一、药物基本情况

1.1化学基本信息

索拉非尼（sorafenib）是一种新型多激酶抑制剂抗肿瘤药物，由德国拜耳制药公司研制成功，可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。它具有双重的抗肿瘤作用：既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。该药适用于治疗不能切除的肝细胞癌、晚期肾细胞癌以及局部复发或转移性、渐进性、分化型并且难以用放射性碘治疗的甲状腺癌。化学信息如下：

1.2药学基本信息

1.2.1剂型及规格

片剂，规格为 0.2g/片。

1.2.2用法及用量

推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g（2×0.2g）、每日两次。

1.2.3适应症

治疗不能手术的晚期肾细胞癌。

治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。

治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌。

1.2.4 药理学研究

作用机制通过在肿瘤及肿瘤血管生成细胞的信号转导路径的上游阻滞VEGF及PDGF受体，在其下游阻滞RAF／MEK／ERK，索拉非尼能够同时减少肿瘤的血管生成并抑制肿瘤细胞的复制，从而阻碍肿瘤的生长。由此可见，索拉非尼是一种新型多靶点抗肿瘤药物，它具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF／MEK／ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDpFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。

图 1 索拉非尼作用机制

1.3在研及上市情况

1.3.1国内在研情况

国内原料药研发情况

根据药智注册与受理数据，索拉非尼国内原料药研发厂家有13家，均获批临床。

数据来源：药智数据-药品注册与受理数据库

1.3.2本品上市情况

制剂主要为索拉非尼片，在国内有18家企业注册申报，一家为原研拜耳公司，其余17家企业都是在进行仿制药注册申报，有13家企业已经批准临床，有4家还在审评审批中；国内外上市情况如下：

数据来源：药智数据中国上市药品数据库数据来源：药智数据美国上市药品数据库

2007年10月，欧洲药品评价局（EMEA）批准索拉非尼片（多吉美）用于治疗肝细胞癌。

数据来源：药智数据欧盟上市药品数据库数据来源：药智数据日本上市药品数据库

1.4本品市场准入情况

索拉非尼在2017年进入地方医保，在2019年国家医保（2019版）谈判续约，进入2019版国家目录；未进入基药目录。

产品名称：索拉非尼

剂型：口服常释剂型（本品中国市场批准剂型为片剂）

数据来源：药智数据-医保数据库

1.5本品招中标情况

招中标产品为甲苯磺酸索拉非尼片，规格均为0.2g；2020年最新中标价为95元，中标地区为重庆，北京。

甲苯磺酸索拉非尼片的中标企业均为：拜耳公司

从中标价格的年度情况看，为下降走势。2007年中标价均价为390元/片，2020年中标价均价为95元/片，相比2007年下降了76%。

以2019-2020年中标均价而言，主要剂型为：素片＜薄膜衣片，具体价格分别为：142元＜203元

数据来源：药智数据-药品中标数据库

二、适应症流行病学情况

2.1疾病概述

原发性肝癌（PLC）是目前我国第 4 位常见恶性肿瘤及第 2 位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。主要包括肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）、肝内胆管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和 HCC-ICC 混合型3种不同病理学类型，3者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中 HCC占 85%～90%。

2.2流行病学分析

三、市场规模分析

在肝癌药物治疗方案中，药物只治疗主要以靶向治疗为主，以下主要对靶向治疗蛋白激酶抑制剂的药物：索拉非尼，仑伐替尼，瑞戈非尼，卡博替尼进行市场分析。

3.1蛋白激酶抑制剂全球市场规模情况

图2 蛋白激酶抑制剂全球规模情况（亿元）

3.2多激酶抑制剂国内市场规模情况

在国内治疗市场中，索拉非尼近十年来独占市场份额，随着2018年仑伐替尼的获批上市，仑伐替尼2018年国内销售额为18万元，在2019年销售额达到2848万元，呈现跨越式增长。卡博替尼是适应症最多的药物，虽然在全球市场规模中占据很大市场份额，但作为二线治疗药物，在国内还没批准上市。

图3 蛋白激酶抑制剂国内市场规模情况（亿元）

3.3索拉非尼市场规模情况

3.3.1全球市场规模情况

根据抽样数据，索拉非尼5年CAGR=0.2%，在2019年销售额达到40亿元，同比增长12%，在2016-2018年销售额略有下降。

图4 索拉非尼全球市场销售额（亿）

3.3.2中国市场规模情况

索拉非尼在国内只有原研拜耳公司上市，商品名为（多吉美）只有一种规格0.2g/片，独占国内市场份额，主要销售渠道为医院；整体上索拉非尼在国内呈上涨趋势，5年CAGR=32.9%，在2019年销售额达到6.9亿元，同比增长42%。

图5 索拉非尼国内市场规模变化（亿元）

3.4主要竞品分析

在国内市场当中，用于HCC的一线治疗药物为索拉非尼与仑伐替尼，二线治疗为瑞格替尼。自2007年以来，索拉非尼一直是唯一被批准用于晚期肝细胞癌(HCC)一线治疗的药物，目前仑伐替尼的获批上市在2018年参与到肝癌一线治疗的竞争格局中来。研究表明，在晚期HCC的一线治疗中，仑伐替尼的总存活率(OS)并不逊色与索拉非尼，毒性可控，与索拉非尼的非劣势疗效和可管理的耐受性，仑伐替尼代表了人们期待已久的索拉非尼的替代选择，从而作为索拉非尼10年以来最有力的竞争对手。

表10 主要竞品情况

四、总结与建议

在国内的产品研发主要是为了仿制药的生产，打破进口制剂独占市场的局面，目前在肝癌治疗格局中主要的还是靶向治疗，靶向治疗中的多激酶抑制剂大军，多激酶抑制剂在全球市场规模中，卡博替尼市场份额最大，可能是由于其适应症广所产生较大的市场数据，其次索拉非尼作为主要领军者，5年CAGR=0.2%，在2019年销售额达到40亿元，同比增长12%，在2016-2018年销售额略有下降可能是由于竞品的获批上市所导致，但丝毫不影响其销量，其全球销售量整体上仍呈上升趋势，5年CAGR=5.1%，在2019年销售量为2421万片，同比增长13%。在国内市场份额的体现更是一家独大的局面。对于索拉非尼的强劲的对手仑伐替尼，在2018年进入国内市场后，其疗效相比于索拉非尼不相上下，在2019年销售额达到2848万，同比呈现巨大增长趋势，目前国内多家巨头企业也在进行仑伐替尼的注册申报，为仑伐替尼的起航续力，成为肝癌治疗市场中的黑马，但在政策与价格优势面前，仑伐替尼作为处方药目前没有进入国家医药目录，价格偏高，要想在肝癌治疗市场中有自己的一席之地还需要后续的努力。在二线治疗药物方面，目前只有拜耳公司的瑞戈非尼作为二线主要领导者，但药物可及性差。免疫治疗方面：免疫联合治疗有望开启新篇章，免疫疗法+抗血管生成物（阿特丽珠单抗+贝伐单抗）的治疗将驱动肝癌治疗进入免疫2.0时代；局部治疗与系统治疗互不可缺，化疗、靶向治疗、免疫 治疗可以起到相互协同作用，肝癌联合治疗的春天已经到来。

参考文献

[1] Andrea Spallanzani, Giulia Orsi, Kalliopi Andrikou, Fabio Gelsomino, Margherita Rimini, Laura Riggi, Stefano Cascinu- 《Expert Review of Anticancer Therapy》2018年11期

[2] 陈金麟, 李铁, 张沂平. 索拉非尼临床研究进展[J]. 肿瘤学杂志, 2009, 15(008):769-774.

[3] 杨柳青, 秦叔逵, 龚新雷,等. 索拉非尼治疗国人中晚期原发性肝癌的临床研究[J]. 中国新药杂志, 2013(17):2053-2059.

[4] 抗肿瘤药物处方审核专家共识——肝癌[J]. 中国药学杂志

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