阿兹海默病(AD)是最为常见的神经退行性疾病之一,其发病率随年龄上升而迅速增加。随着社会老龄化程度的加剧,这一疾病可能会带来日益严重的社会负担。不幸的是,AD在新药研发领域是难以逾越的险峰——过去的二十年里,有上百种充满希望的新药在临床试验中败下阵来,至今患者依旧缺乏有效的治疗方案。
▲AD带来的社会负担预计逐年上升
全球每3秒钟就新增1个痴呆患者。2018年,中国60岁及以上老年人中痴呆患者大约为950万。随着中国社会老龄化现象加重,“阿兹海默症”患者还在增加,预计到2050年,中国阿兹海默病痴呆患者将达到2500万,也就是说100个人里面就会有2个“阿兹海默症”患者。而阿兹海默症也有年轻化的趋势,早在2015年公布的数据显示,老年痴呆发病年龄就已由原来公认的65岁提前到了55岁。
1998-2017年间,全球有146个阿兹海默病症的药物在临床阶段宣布失败,40%在早期失败,39%在中期失败,18%在晚期失败。
全球目前只有6款药物被FDA批准上市,1993年批准的他克林、1996年批准的多奈哌齐、2000年批准的卡巴拉汀、2001年批准的加兰他敏、2003年批准的盐酸美金刚、2014年批准的美金刚。但是,所有的药物都是对症治疗,没有一款药物能够治疗阿兹海默症本身。因此得了AD之后无法治愈,也不能逆转。我们能做的只是在现有研究基础上,尽可能去预防自己患上这温柔的绝症。
致病因素:
阿兹海默症可能是一组异质性疾病,在多种因素(包括生物和社会心理因素)的作用下才发病。从目前研究来看,该病的可能因素和假说多达30余种,如家族史、性因素、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染、唐氏综合征、慢性病等。
临床症状:根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。
第一阶段(1~3年):轻度痴呆期。
表现为记忆减退,对近事遗忘突出;判断能力下降,病人不能对事件进行分析、思考、判断,难以处理复杂的问题;工作或家务劳动漫不经心,不能独立进行购物、经济事务等,社交困难;尽管仍能做些已熟悉的日常工作,但对新的事物却表现出茫然难解,情感淡漠,偶尔激惹,常有多疑;出现时间定向障碍,对所处的场所和人物能做出定向,对所处地理位置定向困难,复杂结构的视空间能力差;言语词汇少,命名困难。
第二阶段(2~10年):中度痴呆期。
表现为远近记忆严重受损,简单结构的视空间能力下降,时间、地点定向障碍;在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害;不能独立进行室外活动,在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助;计算不能;出现各种神经症状,可见失语、失用和失认;情感由淡漠变为急躁不安,常走动不停,可见尿失禁。
第三阶段(8~12年):重度痴呆期。
患者已经完全依赖照护者,严重记忆力丧失,仅存片段的记忆;日常生活不能自理,大小便失禁,呈现缄默、肢体僵直,查体可见锥体束征阳性,有强握、摸索和吸吮等原始反射。最终昏迷,一般死于感染等并发症。
治疗方法:
对症治疗目的是控制伴发的精神病理症状
(1)抗焦虑药
如有焦虑、激越、失眠症状,可考虑用短效苯二氮卓类药,如阿普唑仑、奥沙西泮(去甲羟安定)、劳拉西泮(罗拉)和三唑仑(海乐神)。剂量应小且不宜长期应用。警惕过度镇静、嗜睡、言语不清、共济失调和步态不稳等副作用。增加白天活动有时比服安眠药更有效。同时应及时处理其他可诱发或加剧病人焦虑和失眠的躯体病,如感染、外伤、尿潴留、便秘等。
(2)抗抑郁药
AD病人中约20%~50%有抑郁症状。抑郁症状较轻且历时短暂者,应先予劝导、心理治疗、社会支持、环境改善即可缓解。必要时可加用抗抑郁药。去甲替林和地昔帕明副作用较轻,也可选用多塞平(多虑平)和马普替林。近年来我国引进了一些新型抗抑郁药,如5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)帕罗西汀(赛乐特)、氟西汀(优克,百优解),口服;舍曲林(左洛复),口服。这类药的抗胆堿能和心血管副作用一般都比三环类轻。但氟西汀半衰期长,老年人宜慎用。
(3)抗精神病药
有助控制病人的行为紊乱、激越、攻击性和幻觉与妄想。但应使用小剂量,并及时停药,以防发生毒副反应。可考虑小剂量奋乃静口服。硫利达嗪的体位低血压和锥体外系副作用较氯丙嗪轻,对老年病人常见的焦虑、激越有帮助,是老年人常用的抗精神病药之一,但易引起心电图改变,宜监测ECG。氟哌啶醇对镇静和直立性低血压作用较轻,缺点是容易引起锥体外系反应。近年临床常用一些非典型抗精神病药如利培酮、奥氮平等,疗效较好。心血管及锥体外系副作用较少,适合老年病人。
益智药或改善认知功能的药
目的在于改善认知功能,延缓疾病进展。这类药物的研制和开发方兴未艾,新药层出不穷,对认知功能和行为都有一定改善,认知功能评分也有所提高。按益智药的药理作用可分为作用于神经递质的药物、脑血管扩张剂、促脑代谢药等类,各类之间的作用又互有交叉。
(1)作用于神经递质的药物
胆堿能系统阻滞能引起记忆、学习的减退,与正常老年的健忘症相似。如果加强中枢胆堿能活动,则可以改善老年人的学习记忆能力。因此,胆堿能系统改变与AD的认知功能损害程度密切相关,即所谓的胆堿能假说。拟胆堿治疗目的是促进和维持残存的胆堿能神经元的功能。这类药主要用于AD的治疗。
(2)脑代谢赋活药物
此类药物的作用较多而复杂,主要是扩张脑血管,增加脑皮质细胞对氧、葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用,促进脑细胞的恢复,改善功能脑细胞,从而达到提高记忆力目的。
即使在医学科技日益发达的今天,艾滋海默症依然是一种无法治愈的重大疾病。让家里的老人们降低患老年痴呆症风险就要从多动脑、适量运动和改善生活饮食习惯这些方面入手,锻炼大脑认知功能,能至少降低40%的风险。最重要的是多一些陪伴,减少父母的孤独感。最后祝愿所有老人都有一个幸福健康的晚年。
耀品国际简介
耀品国际有限公司(Drug International Ltd)简称DIL耀品国际是一家位于孟加拉国的老牌制药公司,也是孟加拉最大的药企和民族企业。该公司由MM Amjad Hussain博士于1980年创建,在孟加拉经济不发达的贫困时代,DIL自成立以来,以低调、低成本的风格为无数孟加拉国民的健康做出了巨大贡献。正是本着这种造福国家和人民的企业精神,DIL在1997年成为孟加拉国第三大原材料制造商。长期列在孟加拉国知名制药公司名单上,是世界三大制药公司诺华制药的合作伙伴之一。集团旗下拥有三家大型制药厂、一家生物制剂工厂、保健品工厂、抗癌药研制中心、Khwaja Yunus Ali医学院、茶园、成衣、陶瓷、印刷厂及软件开发公司。它在全球70余个国家运营,产品线从医疗器械到各种成品药物,目前有500多种药物。
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