性激素激发试验是诊断性早熟的重要手段，指的是用促性腺激素释放激素(GnRH）促进黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的分泌，用以判断垂体促性腺激素细胞储备功能，进而判断性腺轴的功能。除性早熟外，性腺功能不全等与性发育相关的疾病诊断，都可能使用性激素激发试验。本文整理了GnRH/GnRHa激发试验在性早熟方面的应用，诊断流程和注意事项，供临床参考。GnRH/GnRHa激发试验的诊断意义

中枢性性早熟（CPP）的病因是GnRH的分泌和释放量增加，导致下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴的提前激活。HPG轴的启动可以通过LH基础值或性激素水平来判断，但由于LH脉冲式分泌，而性激素水平波动较大，因此不作为主要诊断指标；2019国际共识肯定了LH基础值作为CPP诊断的参考标准[1]，但国内普遍认为，CPP的诊断，GnRH激发试验依然是金标准[2]。另一方面来说，性激素激发试验可能进一步激活HPG轴的功能，并促进第二性征，因此，性激素激发试验的正确使用，关键在于评估性腺轴是否启动。适应症为：女孩8岁或男孩9岁之前出现第二性征发伴随骨龄提前至少一岁、生长速度加快，并排除肿瘤等外周性性早熟发生的原因[3]。

图1 CPP鉴别诊断流程图GnRH/GnRHa激发试验操作流程一、药物剂量戈那瑞林（GnRH）和曲普瑞林（GnRHa）均可用于性激素激发试验，戈那瑞林剂量2.5-3.0μg/kg，最大量100μg；曲普瑞林剂量100μg/㎡（根据患儿体表面积），最大剂量100μg。由于激发试验用量计算复杂，操作过程中考虑到简便性的需求，在实践中，对体重≥30kg的患者，用量为100μg，对体重＜30kg的患者，药量减半。这样处理有三点考虑：（1）药品剂量不过量；（2）体重比体表面积的数据更容易获得，有利于临床医师的判断和记忆；（3）与左旋多巴生长激素兴奋试验参考相同的体重标准，有利于临床医师的记忆[4]。二、试验流程戈那瑞林和曲普瑞林均有皮下注射试剂，注射后分别于注射后0、30、60、90四个时间点采血2-3ml，分离血清测定LH、FSH。在大部分情况下，LH、FSH峰值均在60min出现，因此也可采用简化试验，即仅在注射后0、30、60min三个时间点采血，也可以仅在0、60min两个时间点采血并测定LH、FSH。表1 性激素激发试验药物用量及采血时间

三、注意事项1、不用禁食，试验可随时进行；2、青春期前正常儿童的LH和FSH值，与异常儿童之间可有部分重叠；GnRH/GnRHa激发试验结果分析单纯乳房早发育女童，GnRH/GnRHa激发试验以FSH增高为主，LH/FSH通常小于0.3。CPP患儿，反应达到青春期水平，LH峰值＞5.0 IU/L，LH/FSH＞0.6[5-6]；快速进展型中枢性性早熟和青春期中期儿童对GnRH刺激敏感，LH峰值显著增高，LH/FSH比值＞1。对于疑似CPP，LH峰值＞5.0 IU/L，但LH/FSH＜0.6的患儿，需密切结合临床表现及其他辅助检查结果明确诊断。如果暂时不能确诊，可以在3-6个月重复GnRH/GnRHa激发试验。周围性性早熟患儿，LH和FSH均呈抑制状态。表2 激发试验不同结果的分析参考

总结性激素激发试验是临床诊断CPP的重要工具，合理选择适应症进行GnRH/GnRHa激发试验十分重要，单纯骨龄提前并非性激素激发试验的适应症；大多数情况下，激发试验LH和FSH峰值出现在60 min；如患者LH峰值＞5.0 IU/L，LH/FSH＞0.6，即可考虑确诊CPP。参考文献：[1] Bangalore Krishna K, Fuqua JS, Rogol AD, et al. Use of Gonadotropin-Releasing Hormone Analogs in Children: Update by an International Consortium. Horm Res Paediatr. 2019;91(6):357-372. [2] 罗小平. 中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)[J]. 中华儿科杂志 2015年53卷6期, 412-418页, MEDLINE ISTIC PKU CSCD, 2015.[3] Latronico AC, Brito VN, Carel JC. Causes, diagnosis, and treatment of central precocious puberty. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016 Mar;4(3):265-274. [4] 洪庆荣. 对《曲普瑞林兴奋试验在评价男性下丘脑-垂体-性腺轴功能中的价值》的一点疑问[J]. 中华医学杂志, 2011, 91(47):3376-3376.[5] Kim HK, Kee SJ, Seo JY, Yang EM, Chae HJ, Kim CJ. Gonadotropin-releasing hormone stimulation test for precocious puberty. Korean J Lab Med. 2011 Oct;31(4):244-9.[6] 马华梅, 杜敏联, 苏喆,等. GnRHa激发试验对性早熟的诊断价值探讨[J]. 中国实用儿科杂志, 2002, 17(5):290-294.作者 | ETSZ图片 | 源于参考文献声明 | 公益学术，供医学药学相关专业人士参考，不构成实际诊疗建议，文字仅代表作者观点。