筆者註：γ-羥基丁酸是新型毒品

γ-丁內酯是易制毒化學品（2021年列入），是γ-羥基丁酸前體

1，4-丁二醇是一種化學品，是γ-丁內酯的前體

正文來源：微信公眾號作者萬小的文章：萬孚毒檢專傢

γ-羥基丁酸(γ-hydroxybutyric acid，GHB)又稱4-羥基丁酸，是一種在中樞神經系統中發現的天然物質，化學結構比較簡單，純鹽為白色粉末，易溶於水，水溶液穩定，臨床常用25%溶液，pH值為8. 5～9. 5，分子式為C4H8O3，分子量為126，常用其鈉鹽。它是腦中γ-氨基丁酸( GABA)的正常代謝產物，GABA通過GABA轉氨酶( GABA-T)脫氨基轉化為琥珀酸半醛( SSA)，其中大部分SSA通過琥珀酸半醛脫氫酶( SSADH)催化生成琥珀酸( SA)，SA進入三羧酸循環生成水和二氧化碳，而小量的SSA通過琥珀酸半醛還原酶( SSAR)還原為GHB。GHB在人體基底神經節濃度最高，對人體的多種功能具有調節作用。亦存在於葡萄酒、牛肉、柑橘屬水果中，少量存在於幾乎所有動物體內。

GHB是目前美國加州最流行的濫用藥物之一，又叫液態快樂丸、G水、X水或迷奸藥水。近年來，GHB及其前體物質γ-丁內酯( GBL)和1，4-丁二醇( 1，4-BD)成為新興的濫用藥物，常被用作迷奸藥。γ-丁內酯( GBL)進入人體後，可通過鈣依賴性內酯酶迅速轉化為γ-羥基丁酸( GHB)。1，4-丁二醇又叫1，4-BD，1，4-BD在人體內經乙醇脫氫酶與乙醛脫氫酶催化可迅速轉化為GHB。

已有多國政府將GHB列為管制藥物，而與GHB有相似效應的兩種前體物質卻仍可合法使用。3種物質的法律地位不同，使人們擔憂兩種前體物質會代替GHB成為物質濫用者的新寵。

GHB由亞歷山大·紮伊采夫於1874年首次合成。20世紀60年代初，Henri Laborit博士在研究神經遞質γ-氨基丁酸( GABA)時對GHB對人的作用進行瞭全面研究，後在法國、意大利等歐洲國傢被大量用作分娩時的麻醉藥、治療鴉片或酒精成癮的戒斷癥狀、安眠藥。該物質的副作用小，持續時間短，缺點是安全劑量范圍窄(雖然有很高的半數致死量)，且當與酒精或其他中樞神經系統鎮靜劑混用時會有危險，有報道其可導致癲癇發作或昏迷。

GHB常被當作神經傳導物質GABA的先驅者，具有安眠效果，20世紀80年代，GHB被作為一種“天然的”睡眠輔助劑在保健食品商店出售，同時也用於其他目的。由於GHB也是一種類固醇代用藥物( steroid alternative)，可刺激生長激素的分泌，使身體脂肪減少、肌肉變大，因此常被當作減肥藥使用，在健身房、減肥中心及健康食品中心以郵寄或網絡方式販賣。另外，由於GHB會使人快速昏睡及暫時喪失記憶力，故也是所謂的約會-強奸藥物之一。

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現在γ-羥基丁酸一般隻被用於治療嗜睡癥，同時也越來越少地被用於酗酒的治療。1990年被美國FDA列為非法藥物。GHB服用後15分鐘全身作用出現，不同劑量的效應不相同，一次用量10mg/kg時可引起短暫記憶力喪失及肌張力下降。用量達20～30mg/kg可引起快速的睡眠，約持續3小時。用量高達50mg/kg可引起意識喪失與昏迷。大多數中毒者在7小時後都會恢復，但也有96小時才清醒及頭暈持續兩周的記錄。GHB服用後可被胃腸道快速吸收，易引起嘔吐，可通過血-腦屏障，但較慢，是唯一能在體內充分代謝並產生能量的靜脈麻醉藥。在體內，GHB經氧化酶氧化為琥珀酸，繼而通過琥珀酸半醛脫氫酶的作用進入三羧酸循環進行代謝，隨後被代謝成二氧化碳和水，僅不到2%以原形隨尿排出，臨床少用，一般均靜註。γ-羥基丁酸靜註後通過血-腦屏障稍慢，在體內的分佈容積小，約( 0. 313±0. 135) L/kg，消除半衰期為( 85. 0±28. 8)分鐘，總消除率為( 159. 6±59. 0) ml/( kg·h)。消除動力學研究表明，GHB的吸收和消除都非常迅速。峰血漿時間為20～45分鐘，服用GHB後，血液濃度在8小時或更少時間、尿液濃度在12小時內下降至近內源性濃度水平。靜註後5～10分鐘入睡，20～30分鐘才能充分發揮作用，持續1～2小時，個別長達4～5小時。GHB及其有關物質的強烈鎮靜效果能使被害者在口服後10～15分鐘內從戒備警惕狀態到無意識狀態，喪失反抗能力，還能引起健忘，使得受害者醒來後不能回憶起事件的經過，從而失去為自己討回公道的機會。此外由於GHB的半衰期極短，能從體內迅速清除，GHB幫助的睡眠僅能持續3～4小時，受害者醒來後精力恢復較快。

γ-羥基丁酸是中樞神經系統正常中間代謝產物，毒性較低。小鼠靜註LD50為1855mg/ kg，臨床用量為60mg/kg左右，僅為LD50的3%。主要不良反應是錐體外系癥狀和擬膽堿作用。前者表現為面肌痙攣、肢體陣攣、木僵等，術前給予哌替啶或巴比妥類可預防。後者表現為副交感神經功能亢進，如呼吸道分泌增多、大便次數增加等，麻醉前應給予阿托品。γ-羥基丁酸可促使K+轉向細胞內，使血鉀降低，但一般仍在正常范圍內，僅低鉀患者可能導致心律失常，應考慮補充鉀鹽。其他毒副作用還有頭暈、嗜睡、意識喪失、短暫記憶力喪失、肌張力下降、不自主活動、抽搐、無法控制的全身抖動、幻覺、意識混亂、躁動不安、惡心、嘔吐，甚至呼吸抑制或停止。GHB中毒並無特效解毒劑，合並使用海洛因或使用過量時都可導致死亡。因可升高血壓，嚴重高血壓患者禁用。作用機制尚未完全闡明，由於γ-羥基丁酸是中樞抑制性遞質γ-氨基丁酸( GABA)的中間代謝產物，故推測其作用機制與GABA相似。

γ-羥基丁酸對中樞神經系統有抑制作用，可引起鎮靜、催眠、抗驚厥和近事遺忘。能輕度增強肌松藥和鎮痛藥的作用，但本身幾乎無肌松和鎮痛作用。對呼吸、循環影響輕微，僅在過量或靜註過快時有較明顯的抑制。γ-羥基丁酸使呼吸道黏膜敏感性降低，適宜於輔助呼吸。一般情況下對腦血流量、顱內壓無明顯影響。γ-羥基丁酸可增強子宮收縮及其對催產素的敏感性，但對胎兒無不良影響。能減輕降溫時的寒戰反應，可用於低溫麻醉。近年來的動物實驗表明，γ-羥基丁酸對臟器缺血再灌註損傷有一定保護作用並能降低局麻藥和氯胺酮的毒性，值得進一步研究。臨床研究發現γ-羥基丁酸產生最強效應的時間比血藥濃度峰值滯後15分鐘左右，系因γ-羥基丁酸進入腦內較慢之故。

GHB作用與劑量有關，低劑量時抑制，高劑量時促進DA的釋放。GHB還能影響膽堿能和血清素系統。此外，在中樞神經系統中，GHB能決定睡眠周期、溫度調節、腦中葡萄糖代謝和血流、記憶、情緒控制等。在中樞神經系統中，GHB至少有兩個特異性結合位點。γ-羥基丁酸可作用於新發現的γ-羥基丁酸受體產生興奮，也可作用於γ-氨基丁酸受體產生抑制。研究表明，γ-羥基丁酸受體是吸入麻醉藥異氟烷和恩氟烷催眠作用的靶位之一，但與其抗熱刺激傷害和抗化學內臟痛作用關系不大。激動GHBR對大鼠局灶性腦缺血再灌註損傷具有一定的保護作用，其機制可能與Gi蛋白、cAMP、PKA信號分子有關。GHB還是GABAb受體弱的選擇性部分激動劑。臨床一般不單獨應用，常用於基礎麻醉、全麻誘導和維持，椎管麻醉的輔助用藥和復合全麻，麻醉誘導用60～80mg/kg靜脈註射。較宜於顱腦手術和頜面部手術，呼吸，循環功能較差的休克患者，肝腎功能不全患者等。制劑規格為註射劑: 2. 5g/10ml。

GHB易在兩類人中濫用，一類是健美運動者，有報道GHB能增加生長素的釋放，能像類固醇一樣使肌肉發達並可用於減肥。另一類GHB濫用者基於GHB具有強烈的中樞神經系統抑制作用，能導致欣快、降低壓抑感及鎮靜效果。與其他中樞神經系統抑制劑(如乙醇、苯二氮類和巴比妥類等)相比，其效果更明顯地取決於服用量。因此，一個人服用GHB，其效果可以從失眠到欣快、深睡甚至昏迷。

γ-羥基丁酸可由向γ-丁內酯( GBL)的乙醇或水溶液中加入氫氧化鈉(堿液)的方法合成。但是由於原料γ-丁內酯被限制使用，現在開始更多地采用以四氫呋喃( THF)為原料進行合成。

γ-丁內酯( GBL)是一種可用作調味劑及清除鐵銹或強力膠水的溶劑的化學物品，也可作為一種前體化學品，用以制造其他化學品或飲食補充品，例如健身奶粉或食物調味劑。γ-丁內酯並無任何已知的藥劑用途，所產生的不良後果與γ-羥丁酸所致的後果可能相若甚至相同，可引致嘔吐、肌張力減退、顫抖、癲癇、攻擊性行為、判斷力受損、昏迷、呼吸抑制、低體溫癥及心率緩慢等。

1，4-丁二醇又叫1，4-BD，是內源性痕量產生的脂肪醇，而GBL無內源性產生。1，4-BD在人體內經乙醇脫氫酶與乙醛脫氫酶的催化可迅速轉化為GHB，故人體內測不到GBL 及1，4-BD。1，4-BD的下遊產品包括四氫呋喃( THF)以及GBL，是一種重要的化工原料。1，4-丁二醇是丁二醇異構體之一，是丁烷的末端二羥基取代物，室溫下為無色黏稠液體，可用乙炔與兩分子甲醛反應生成1，4-丁炔二醇再加氫的方法制取1，4-丁二醇，也可由琥珀酸或馬來酸的酸酐或酸酯氣相氫化得到。

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