第一部分：EMA与EDQM的简介

欧洲药品管理局EMA (The European Medicines Agency，简称EMA)是隶属欧盟（EU）的一个机构，负责药品的评估和监管。主要职责是通过评估和监督人用和兽用药物来保护和促进公共及动物健康。协调集中审批产品的评估和监控，制定技术指南并提供科学建议。EMA负责颁布实施药事法规技术指南并对法规条款做出解释。

欧洲药品质量管理局（European directorate for quality of medicines and health care，简称EDQM）是欧洲委员会的一个机构，其成员包括39个国家和欧盟（EU），还包括29个观察员（含中国和WHO），致力于实现统一整个欧洲大陆及其他地区安全药物质量标准。EDQM的标准在《欧洲药典》中发布，该标准在世界范围内被视为科学基准，在成员国具有法律约力。相对于主要负责对新药和新生物制品审评的欧洲药品管理局(EMA)，EDQM主要功能之一是对上市后的仿制药品的监督管理，其主要监管手段是证明产品的适用性和通过欧洲各国家官方药品检验所（OMCL）的网络系统对药品进行市场监督。

第二部分：药品在欧盟上市的审批程序简介

为了整合审评资源，提升审评效率，欧盟对药品上市审批设立了四种程序：

1) 集中审批程序（Centralized Procedure，CP），欧洲药品评价局(European Agency for the Evaluation of Medical Products，简称EMEA)负责执行“集中审批程序”。 集中审批程序可以通过一次上市许可申请（MAA），可以获得在全部欧盟成员国外加冰岛、挪威和列支敦士登三个EEA国家的上市许可，上市产品有一个统一的商品名，和一套统一的产品特性概要（SmPC），标签和说明书，并且具备24个欧盟各国语言版本。根据欧洲法律，EMA承担的是技术审评的角色，而正式授予上市许可的是欧盟委员会（European Commission），所以EMA与欧盟委员会类似于中国CDE与NMPA的关系。

集中审批程序的优点：

a) 欧盟范围内统一审批：集中审批程序由欧洲药品管理局（EMA）负责，所有欧盟成员国共同参与评估和批准过程，可以实现欧盟范围内的统一审批，降低了重复审批的成本和时间。

b) 高水平专家参与：集中审批程序由EMA组织专家评估团队对药品进行评估，包括药品疗效、安全性、质量等方面，参与评估的专家都是欧洲范围内的顶尖专家，可以保证审批的专业性和严谨性。

c) 加速上市进程：集中审批程序审批周期相对较短，可以加速药品上市的进程，使患者能够更早地获得治疗。一次申请欧盟所有国家同步授权、集中的药品安全性监测、所有欧洲语言版本的产品信息同时可及。

集中审批程序的缺点：

a) 审批难度高：集中审批程序适用于治疗高风险疾病的药品，审批难度较大，需要提供大量的研究数据和证据，申请者需要投入较多的时间和资金进行研发和申请。

b) 审批风险高：集中审批程序的审批标准较高，申请者需要提供充分的研究数据和证据，如果申请被拒绝，将会浪费申请者的时间和资金。

c) 竞争压力大：集中审批程序的审批范围较广，申请者需要与其他竞争者进行竞争，如果其他竞争者的药品更具竞争力，可能会影响申请者的审批结果。

2) 非集中审批程序（Decentralized Procedure，DCP），各成员国负责“非集中审批程序”。是多个成员国之间共识认可的非集中申请程序。根据指令2004/27/EC，非集中审批适用于尚未在任何欧盟成员国上市的药品，它允许制药公司同时提交上市许可申请给几个欧盟成员国共同审评。其中一个成员国将作为参考成员国带头评估申请。在程序结束时，参考成员国提出的评估报告草案、产品特性概要（SmPC），标签和说明书由其他相关成员国批准。

非集中审批程序的优点：

a) 程序简化：非集中审批程序由各成员国的国家监管机构负责，程序相对较简化，适用于一些不需要集中审批的药品。

b) 地方化服务：非集中审批程序在成员国境内完成，可以更好地服务于当地患者，降低审批成本，加快药品上市进程。

c) 市场竞争：非集中审批程序适用于更广泛的药品类型，审批周期相对较短，可以在更短的时间内使药品上市，增加市场竞争。

非集中审批程序的缺点：

a) 不同审批标准：不同成员国的国家监管机构审批标准可能不同，会导致审批结果的差异。

b) 重复审批：不同成员国的国家监管机构可能会重复审批同一药品，增加了申请者的审批成本和时间成本。

c) 缺乏协调性：由于不同成员国的国家监管机构可能存在审批标准和程序上的不同，可能会导致审批结果的不一致。

3) 互认程序（Mutual Recognition Procedure，MRP），互认程序是指药品在一个欧盟成员国的上市许可得到其他欧盟成员国的承认。为了符合互认程序的资格，药品必须已经在一个欧盟国家获得上市许可，该国被称为参考成员国（Reference Member State, RMS）。而其他欧盟成员国，又称为相关成员国（Concerned Member State, CMS），有90天时间认可参考成员国的上市许可，以及产品特性概要（SmPC），标签和说明书。如果一个相关成员国拒绝承认参考成员国的上市许可，该问题将提交给协调小组（ The Co-ordination group for Mutual recognition and Decentralised procedures – human, CMDh），协调小组应在60天内达成共识。如果没有达成一致，程序将提交给EMA人用药品委员会（CHMP）进行仲裁，最后将EMA委员会的意见转发给委员会。

非集中审批程序和互认程序的区别：互认程序适合于药品已经在一个欧盟国家获得上市许可的情形，非集中审批程序适用于尚未在任何欧盟成员国上市的药品。互认程序和非集中审批程序都由欧洲药品监管机构首脑会( HMA) 负责，通过HMA官方网站（https://www.hma.eu/）查询互认程序和非集中审批程序上市的药品信息。

互认程序的优点：

a) 简化审批流程：互认程序适用于已在欧盟成员国上市的药品，可以简化审批流程，降低药品上市的成本和时间成本。

b) 提高效率：互认程序可以使药品更快地在欧盟范围内上市，加快了患者获得治疗的速度。

c) 增加销售机会：药品在一个欧盟成员国上市后，可以通过互认程序获得在其他成员国销售的机会，扩大了销售市场。

互认程序的缺点：

a) 药品差异：不同成员国对于同一药品的审批标准和要求可能存在差异，如果审批结果不一致，可能会影响药品在其他国家的销售。

b) 申请难度：互认程序需要提交充分的研究数据和证据，申请者需要投入较多的时间和资金进行研发和申请。

c) 竞争压力大：药品在互认程序中需要与其他竞争者进行竞争，如果其他竞争者的药品更具竞争力，可能会影响药品的销售和市场份额。

4) 单一成员国审批程序（National Procedure），在一个成员国申请上市的一国申请程序。不在集中审批程序范围内的药品或在EMA成立之前已经获得上市许可的药品属于单一成员国审批程序。

单一成员国审批程序的优点：

a) 程序简化：单一成员国审批程序由一个成员国的国家监管机构负责，程序相对较简化，适用于只在一个成员国销售的药品。

b) 快速审批：单一成员国审批程序的审批周期相对较短，可以快速地将药品推向市场。

c) 更好的协调性：单一成员国审批程序中只有一个国家监管机构参与审批，协调性更好，不容易出现国家之间审批标准和程序的不一致问题。

单一成员国审批程序的缺点：

a) 欧盟范围内不统一：单一成员国审批程序只适用于一个成员国，药品无法在欧盟范围内推广销售，无法覆蓋更广泛的市场。

b) 审批结果难以转化：药品在单一成员国上市后，需要重新申请其他成员国的批准，审批结果难以转化，需要再次投入时间和资金进行申请。

第三部分：EDQM官网介绍

欧洲药品质量管理局（EDQM）是一个支持实施和监测医药产品质量标准应用的机构。协调后得到的标准经《欧洲药典》委员会通过后将在《欧洲药典》中公布。《欧洲药典》中定义的质量要求是欧盟范围内的约束性标准。EDQM还为分析和测试提供参考标准。EDQM负责授予产品适用性证书，证明该药物符合《欧洲药典》的标准，并且可以在药物授权程序中成为档案的一部分。EDQM协调运行官方药品管控实验室网络系统，以便合作和汇集专业知识，并合理利用有限的资源，以实现有效的药品公共质量管控。

其官方网址为：https://www.edqm.eu/en/home。

首页包括8个模块：①Home主页②EDQM、③COVID-19新型冠状病毒、④Medicines医药、⑤Substances of human origin人源性物质、⑥Consumer health消费者健康、⑦Products & services产品和服务、⑧Events & training活动和培训。其中模块②EDQM、④Medicines医药和⑧Events & training活动和培训在工作中使用频率较高。

模块①：Home主页，包括EDQM发布的新闻，例如2023年03月24日欧洲药品质量管理局（EDQM）最近公布了微生物污染风险评估工具（被称为 "MiRCA"），其目的是提高用于治疗目的的人源物质（SoHO）的安全性和有效性。MiRCA工具是对《人类应用组织和细胞质量与安全指南》的补充，旨在帮助用户识别无菌过程中的潜在风险，提醒他们在采购或处理组织和细胞过程中引入微生物污染的风险程度，并支持决策以减轻这种风险，还包括各常用模块的快速入口。

模块②：EDQM

第一部分：“About EDQM对EDQM的介绍”，包括：（1）Vision, Mission & Values愿景、使命与价值观（2）发展历程（3）组织架构（4）备忘录（5）招标信息；

EDQM的愿景是保护公众健康，使命是致力于实现获得优质药品和医疗保健的基本人权，促进和保护人类和动物健康，核心价值观是重视公众健康、科学能力、诚信、客观和尊重欧洲委员会的基本原则、致力于与区域、国家和国际机构、当局、机构和行业合作，为所有人带来更广泛的利益。通过持续改进，实现EDQM产品和服务以高质量以造福EDQM的用户、合作伙伴和员工。其主要职能包括以下几个方面：

a) 为欧洲药典委员会的技术秘书处提供技术支持；

b) 负责欧洲药典及相关产品的出版与发行；

c) 负责化学药物标准品和生物制品标准品的制备与销售；

d) 负责对欧洲药典各论的适用性认证；

e) 负责构建欧洲官方药品检验实验室网络，承担生物制品批签发与上市药品的监督任务。

第二部分：“Management Systems 管理体系”，包括（1）Quality质量，EDQM获得了法国认证机构AFAQ/Afnor认证的ISO 9001认证。（2）ISO 9001 Certificate，可下载 ISO 9001证书（3）ISO 17025 Certificate ，可下载ISO 17025证书（4）Safety Management System安全管理体系；

第三部分“Contact us与EDQM沟通途径”和第四部分“Career如何加入EDQM”等。

模块④：Medicines医药

在该模块主要包括：European Pharmacopoeia（Ph. Eur.）欧洲药典、Biological Standardisation Programme（BSP）生物标准化计划、Reference Standards（RS）标准品或对照品、Certification of Suitability适用性证书、OMCL Network官方药品控制实验室网络、Anti-falsification activities防伪、Classification of medicines药物分类、Pharmaceutical Care药学监护和European Paediatric Formulary儿科处方等九个部分。

其中“European Pharmacopoeia（Ph. Eur.）欧洲药典”、“Reference Standards（RS）标准品或对照品”和“OMCL Network官方药品控制实验室网络”在工作中使用频率较高。

第一部分：“European Pharmacopoeia（Ph. Eur.）欧洲药典”在欧洲药典子模块项下，有以下几个模块：

Ph.Eur.online access欧洲药典在线：

《欧洲药典》是欧盟《欧洲委员会关于制定欧洲药典的公约》以及欧盟和各国医药立法签署国对药品进行质量控制的唯一参考书目，其中公布的官方标准为开发、生产和销售过程中的质量控制提供了法律和科学依据。

《欧洲药典》的目的是通过为药品及其成分的质量提供公认的共同标准来促进公共健康。这些标准将作为患者安全使用药品的基础，有利于医药产品在欧洲及其他地区的自由流通。

在此页面可以购买2023年欧洲药典在线版本的许可证，每年订阅费用是570欧元。《欧洲药典》的征求意见稿可以直接在此模块免费下载。

Pharmeuropa online欧洲药典论坛，可免费注册，用于查询“虽征求意见但未订入欧洲药典或既往的药典标准”等。

例如：征求意见稿（可免费下载），包括：Maize starch (0344) 玉米淀粉(0344)(至2023年6月30日)、Disintegration of tablets and capsules (2.9.1)片剂和胶囊的崩解(2.9.1.) (至2023年6月30日)、Dissolution test for solid dosage forms (2.9.3)固体剂型的溶出试验(2.9.3) (至2023年3月31日)。

《欧洲药典》第11版发布了修订后的总章色谱分离技术（2.2.46），这个新版本，于2023年1月1日实施。包括许多重要的变化，其中一个变化是在20倍半高处峰宽（“20 x Wh”）的窗口上计算信噪比（S/N），欧洲药品和保健品质量管理局（EDQM）最近收集的数据显示，这一变化对我们的一些用户来说可能是技术上的挑战，促使欧洲药典委员会重新考虑。总则第2.2.46章已经做了相应的修改，并将纳入补编11.3（将于2023年7月发布，2024年1月1日实Knowledge database知识数据库，这个数据库可通过药物化学名称，搜索欧洲官方对照品信息、已收载入药典标准的系统适用性色谱图及所用色谱柱具体品牌/厂家等，例如：如图一，搜索“Erythropoietin，促红素EPO”，可得到图二~四中有关EPO原液的标准品信息。

图一：搜索界面

图二:搜索结果药品在欧盟上市的审批程序及欧洲药品质量管理局（EDQM）官网推荐图四：《欧洲药典》11版生效日期

点击图三中：“Available 系统适用性谱图”，得到《欧洲药典》11版中，EPO原液EDQM标准品的图谱，如下图所示：

e-Learning网络培训, 这个模块是EDQM提供的非常好的学习平台。只需点击一下，就可以获得EDQM过往组织的活动及培训材料。该目录包括几十个录制的会议，涵盖各种活动和主题，都是免费提供的。点播网络研讨会是在直播期间录制的网络研讨会，现在经过简单的自我注册就可以使用。一旦完成，你就可以随时随地即时访问录音，新的资源会定期添加到目录中。例如：欧洲药典委员会2023年2月14日至16日组织的EDQM-EPAA联合活动：热原性测试的未来—逐步淘汰兔子热原测试，可以下载培训相关的PPT。

Ph. Eur. Technical Guides 欧洲药典技术指南：可以免费下载最新的技术指南，例如：“NEW European Pharmacopoeia Style Guide 新欧洲药典结构指南（2022）”，可免费下载共113页的PDF文件。“NEW Technical guide for the elaboration of monographs on medicinal products containing chemically defined active substances (2023) 新《含有化学定义活性物质的医药产品各论制定技术指南》(2023)”这份指南中规定“系统适用性要求—重复性，在6次进样确定的最大1.0%的相对标准偏差被认为是适当的”。QC小伙伴儿可以下载后认真学习。

“CombiStatsTM用于统计分析生物稀释试验结果的计算机软件” CombiStatsTM是一款用于统计分析生物稀释试验或药效试验数据的计算机程序。该软件由EDQM开发，可以根据《欧洲药典》（第十版）第5.3章进行计算。包括以下模型：Parallel line models平行线模型、Slope ratio models斜率模型、Probit模型、ED50计算、4- and 5-parameter logistic curve models4参数和5参数的逻辑曲线模型、Single dose models单一剂量模型以及many more of the family of generalized linear models.更多的广义线性模型系列。

FAQ常见问题解答，本节提供有关以下主题的常见问题解答（FAQ）的链接：

European Pharmacopoeia and International Harmonisation FAQs.欧洲药典和国际协调的常见问题。

Biological Standardisation Programme (BSP) FAQs.生物标准化计划（BSP）常见问题解答

模块⑤Substances of human origin人源性物质，包括：Blood Transfusion输血、Organs, tissues and cells器官、组织和细胞。

第一部分：“Blood Transfusion输血”，包括：Blood Guide & Good Practice Guidelines for blood establishments血液指南和血液机构的良好操作指南、Blood Quality Management Programme (B-QM) 血液质量管理计划(B-QM)、Blood Proficiency Testing Scheme (B-PTS) 血液水平测试计划（B-PTS）和Blood Supply Contingency and Emergency Plan (B-SCEP) 血液供应应急和紧急计划（B-SCEP）。

第二部分：“Organs, tissues and cells器官、组织和细胞”，包括：Organs, tissues and cell activities器官、组织和细胞活动；European Day for Organ Donation and Transplantation (EODD) 欧洲器官捐献和移植日（EODD）；Guide to the quality and safety of organs for transplantation人类应用组织和细胞的质量和安全指南等。

模块⑥Consumer health消费者健康，包括：“Cosmetics & tattoos化妆品与刺青”、“Official Cosmetics Control Laboratories (OCCL) 官方化妆品控制实验室网络（OCCLs）”和“Food contact materials and articles食品接触材料和物品”三个部分。

第一部分：“Cosmetics & tattoos化妆品与刺青”包括：Cosmetics and consumer health化妆品和消费者健康、Publications on cosmetic products and tattoo inks关于化妆品和纹身墨水的出版物、Tattoos and permanent make-up – Focus and activities纹身和永久化妆 – 重点和活动、FAQ & HelpDesk – Cosmetics and Tattoos常见问题和帮助台 – 化妆品和纹身。

第二部分：“Official Cosmetics Control Laboratories (OCCL) 官方化妆品控制实验室网络（OCCLs）”包括：“The Network of Official Cosmetics Control Laboratories (OCCLs) 官方化妆品控制实验室网络（OCCLs）”，可以下载欧洲官方化妆品控制实验室指南、“Discover the OCCLs and their achievements欧洲官方化学品控制实验室网络OCCLs成就” 该OCCLs网络的工作有助于实施欧盟的法律框架对市场进行监督，提高实验室的分析、测试和控制能力、“Activities of the OCCL Network : coordinating surveillance and enhancing testing capacity OCCL网络的活动：协调监督和提高测试能力” OCCL网络支持欧洲和其他地区的实验室发展其市场监督和加强产品测试能力。

第三部分：“Food contact materials and articles食品接触材料和包装”，EDQM成立欧洲食品接触材料和包装委员会（CD-P-MCA），由专家组编写用于食品接触材料和包装的新技术指南，可从FREEPUB下载。该指南包括适用于CM/Res(2020)9号决议范围内的所有食品接触材料的指导原则、对其质量和安全的要求以及合规性测试的说明、再生材料的检测、支持文件和合规性声明。

模块⑦Products & services产品和服务，包括：“Reference Standards对照品”、“Publications出版物”、“CombiStats TM统计软件”、“Certification适应性认证”、“PTS studiesPTS研究”、“Events & trainings活动和培训”等子模块，其中对照品、出版物和CombiStats TM统计软件与模块④：Medicines医药提供信息一致，不再详细介绍。下面介绍“Certification适用性认证”“PTS studiesPTS研究”、“Events & trainings活动和培训”三部分内容。

第一部分：“Certification适用性认证”，药品质量管理局（EDQM）提供欧洲药典适用性认证（CEP认证），CEP认证不仅被所有欧盟成员国所承认，而且被很多承认欧洲药典的国家所认可，如很多欧盟以外的欧洲国家、澳大利亚和中国。CEP证书能够替代EDMF文件用于药品上市申请和原料药来源的变更申请。在该子模块，可以查询CEP认证的流程和费用。

第二部分：“PTS studies PTS研究” ，药品质量管理局（EDQM）提供的物理-化学、生物学检测的能力验证，EDQM的PTS认证证书是国内药企成功进入欧洲市场的重要程序。在该子模块，可以查询PTS认证的流程和费用。

第三部分：“Events & trainings活动和培训”，包括：“Upcoming events & training公布EDQM近期举办的活动和培训”、“Catalogue of events and training resources活动和培训资源目录” 这里可以免费获得EDQM过去举行活动和培训的材料。包括几十个录制涵盖各种活动和主题的会议、“Past events, training and campaigns过去的活动、培训和运动”例如：2022年9月19日至21日，药品质量管理局（EDQM）组织了一次题为“合作、创新和科学卓越：《欧洲药典》第11版” 的国际会议。

本文通过详细阐述在欧盟药品上市的审批流程以及各审批流程的优缺点分析，介绍欧洲药品质量管理局（EDQM）及其官方网站上的重要信息。使我们国内的制药企业对欧洲药品市场有更全面的认识，对药品审批及质量管理有更深刻的了解。

此文为原创文章，对以上观点，有任何不妥之处，欢迎大家积极斧正，评论留言交流。

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