卡瑞利珠单抗（carrellizumab）是一种在霍奇金淋巴瘤、肝癌、非小细胞肺癌、食管癌等肿瘤中被广泛使用的新型免疫检查点抑制剂。

01

卡瑞利珠单抗说明书

通用名称：注射用卡瑞利珠单抗

商品名：艾瑞卡

英文名称: Camrelizumab for Injection

药品成分：

卡瑞利珠单抗( 人源化抗PD-1单克隆抗体)

辅料成份：α.α-二水合海藻糖、聚山梨酶20、 冰酷酸、氢氧化钠和注射用水。

药品性状：本品为白色至类白色粉末或块状物。

适应症：

1. 本品用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的附条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实卡瑞利珠单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益。2. 本品用于既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。本适应症是基于一项II期临床试验的客观缓解率和总生存期结果给予的附条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实卡瑞利珠单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益。3. 本品联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。4. 本品用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗。

药品规格：200mg/瓶。

推荐剂量：本品排荐剂量为200mg/次，静脉注射每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

有可能观察到非典型反应(例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的小病灶,随后肿瘤缩小)。如果患者临床症状稳定或持续减轻,即使影像学有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。

根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。

02

服用卡瑞利珠单抗的常见问题

1.使用卡瑞利珠单抗后，多长时间出现疗效？

卡瑞利珠单抗一般在3次左右起作用，但作用的时间也比较长，需要根据病人的情况来判断。

卡瑞利珠单抗是一种名为PD1的药物，一般需要服用4个疗程，也就是说要服用3次以上才会起作用。起效后会持续很长一段时间，不过通常只能用三次，也就是说三次就能看出来效果和副作用，所以还是比较安全的。因此，需要根据卡瑞利珠单抗的情况来判断，如果是与化疗结合的话，可能很快就会起作用，但是如果是与抗血管药物结合的话，可能要三个疗程才会起作用。

在服用卡瑞利珠单抗之后，如果有任何的不适，一定要及时就医，并在医生的指导下进行合理的治疗，以免对身体造成损害。

2.哪些是卡瑞利珠单抗的最普遍和最严重的副作用？

通过对卡瑞利珠单抗在食管癌，肝癌， NSCLC，鼻咽癌，霍奇金淋巴瘤，非小细胞肺癌，黑色素瘤，胃癌，肺腺癌，肺鳞癌，乳腺癌，卡瑞利珠单抗副作用如下：

有反应性微血管增生，贫血，发烧，乏力，甲状腺功能低下，蛋白尿，咳嗽，食欲减退等症状。这两种不良反应的比例均在10%以上。

3.使用抗生素是否会影响卡瑞利珠单抗的疗效？

国内外已有多项回顾性研究表明，以头孢菌素、β-内酰胺、喹诺酮等为代表的大剂量广谱抗生素，可通过改变肠道菌群，降低免疫治疗效果，降低病人的生存率。

在进行免疫治疗前，如果确诊为并发感染，应依据病原菌的病原菌进行针对性的抗感染治疗，同时应尽量避免长期的广谱抗生素的应用。

由于中国人与外国人的饮食习惯有很大的差别，因此，我们对中国人的肠道微生物群落结构进行了分析，得到的结果都是基于单中心回顾性研究，因此，我们有必要对中国人进行全面的调查。

目前，我国尚无针对肠道菌群对 ICIs影响的大型临床研究，也不能进行前瞻性研究（涉及到伦理学问题）。未来还需更多的资料来做中国人的总结。

4.糖皮质激素和其它免疫抑制剂对卡瑞利珠单抗治疗效果的影响？

由于可能会影响到该产品的药效，所以在开始该产品的治疗之前，应该避免使用全身糖皮质激素和其它免疫抑制剂。

若要对与免疫有关的副作用进行处理，可以在服用这种药物之后，再配合应用全身糖皮质激素和其它免疫抑制剂。

03

使用卡瑞利珠单抗的注意事项

1.反应性毛细血管增生症

反应性微血管增生的管理：70-80%的病人服用卡瑞利珠后，有可能出现反应性微血管增生。

反应性毛细血管增生症多见于体表皮肤，也可见于口腔粘膜、鼻腔粘膜和眼睑结膜等部位。起因于皮肤的反应性毛细血管增生，早期以红色色点状物为主，大小在2 mm以内，随药物使用次数的增多，可逐渐扩大，以结节状为主，也可出现斑片状、鲜艳红色、暗红色为主，具体情况需密切关注。

缓解建议：

(1)在病人发生这种副作用的时候，不要去抓，不要去蹭，容易蹭到的地方可以用纱布保护，防止流血，并及时与主管医生沟通，得到相应的治疗意见。

(2)除皮肤外，还可以出现于其它部位（如眼睑结膜，内眦，内眦，口腔粘膜，喉咙等），如果有需要，请结合自身的症状，做相关的医疗检查，例如大便隐血，内窥镜，影像学等。

(3)如果是大结节，可以进行局部按压，也可以涂抹云南白药粉，凝血酶冻干粉，或者是创可贴，如果需要，还可以涂抹一些抗菌药膏，防止感染。

(4)一些病人可采用局部治疗，例如激光或外科切除；对合并感染的患者，要及时进行抗感染处理。

(5)大部分的反应性微血管增生都是1~2级，并且是一种自我抑制，不需要停用药物；在停药后1-2月份，也会出现萎缩、消退或坏死脱落的现象。

2.谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高

谷丙转氨酶和谷草转氨酶，是反映肝细胞受损程度最常见的两种肝功能指标。

谷丙转氨酶（ALT)，又叫丙氨酸氨基转移酶，正常参考值为0-40 U/L。

谷草转氨酶（AST)，又称天冬氨酸氨基转移酶，正常参考值为0-40 U/L。

缓解建议：

(1)根据病人的临床症状，在治疗期间，在医生的指导下，及时做肝功能检测（ALT, AST，胆红素），或者定期进行检测。

(2)在日常生活中，不要吃太多的油脂和高糖的食物，多吃一些含粗纤维的蔬菜和粗粮，同时要注意补充优质的蛋白质。

(3)保持体育锻炼的习惯，可以做慢走、游泳、跳绳等有氧运动。

(4)如果需要药物来提高肝功能，应在医生的指导下口服保肝药物。还原型谷胱甘肽、异甘草酸镁、水飞蓟、优思弗及肝细胞膜修复剂等都是比较常见的保肝药。千万不要滥用，也不要滥用。

(5)如果出现了免疫性肝炎，要立即对症治疗，或者使用激素，病情严重的，要停用。

3.甲状腺功能减退

甲减的主要表现是乏力、疲劳、情绪低落、体重量轻度增加、便秘、声音嘶哑等，有的患者还会有认知改变，有的患者甚至没有任何的症状。

缓解建议：

(1)必须对病人的甲状腺功能及其相关的临床症状、体征进行严密的观察，并对病人进行观察。

(2)如有2~3度症状的甲亢患者，在必要时，可停止治疗，启动甲亢激素补充疗法，或服用抗甲状腺药，以控制其症状；如果症状得到了改善，甲状腺功能也得到了改善，就可以再次进行治疗了。

(3)对甲亢、甲减等有威胁生命的患者，应永久性地停止使用，并给予糖皮质激素，以便及时治疗。

4.乏力

乏力是一种肿瘤的普遍症状，并非必然是由于药物的副作用。在进行治疗之前，可以根据病人的症状来判断是否存在甲状腺功能低下和内分泌因素的严重性。如果病人有了明显的疲劳症状，应该立即做相关的检查，以明确是否由药物引起，不要无谓的减少或停用。

轻微乏力：以精神萎靡、经常感到疲劳为主要特征，可以做一些体力活，休息后疲劳症状会有所缓解，但无法恢复到正常水平。

中度乏力：主要症状是精神疲倦、无力，能在日常生活、工作中坚持下来，但是在做一些轻微的工作时，就会感到十分的疲惫，即使经过长期的休息，也无法恢复到原来的状态。

严重乏力：病人的症状是非常的疲劳，无法进行正常的活动，即使是在休息的情况下，病人也会感到疲劳，说话也很少。

缓解建议：

(1)轻微的疲劳可以用一些非药物的方法来控制，比如适量的锻炼，保证一定的睡眠时间。在此基础上，结合睡眠和运动的综合干预，不但能有效地减轻癌症疲劳，还能提高病人的生存质量和预后。

多做些运动，比如慢走、做家务、打太极拳、健身操等，能起到轻微出汗的作用，促进血液循环。但是，在睡觉之前，最好是在睡觉的时候，不要做太多的运动，这样会影响到睡眠。

睡眠时间以每天8个小时为宜，尽量不要在睡觉前6-8个小时饮用含有咖啡因和酒精的饮料，这样可以提高身体的免疫力。如果是中午休息，那么推荐的时间是一个小时，这样可以保证晚上的睡眠时间。

(2)中度到严重的疲劳，可在医生的指导下服用止痛、抗抑郁、精神刺激等药物。

(3)病情严重者，可在医生的建议下，适当的调整药物的用量，或者暂时停止使用。

5.贫血

头晕、乏力等是贫血的主要症状。

红细胞体积一般是指 Hb （血红蛋白）的浓度。

贫血指的是成年男性 Hb<120 g/L，成年女性（非妊娠） Hb<110 g/L，孕妇 Hb<100 g/L。

缓解建议：

(1)在调整饮食时，以平衡饮食为最主要的原则。在平时的饮食中，要注重蔬菜水果和肉类的平衡。建议多食用动物血、豆类、芝麻酱、牛肉、羊肉、猕猴桃、南瓜子、西瓜子、粗粮、蔬菜、水果等，这些都是富含铁的食物。

在动物的肝脏、血液和肉中，铁的吸收比例通常在22%到25%之间，所以在膳食中可以通过食用动物食物来补充铁元素，但是像牛羊肉这样的红肉的摄入，每天最好不要超过75 g。

(2)移动。在运动过程中，人体的心率会加快，体温也会升高，同时还会加快体内的血液循环，增加血容量，从而加快新陈代谢。

如果你有足够的体力，可以每周做3~5次，一次20~30钟，可以做一些有氧锻炼，如慢走、爬楼梯、跑步、太极拳等。

(3)用药。ESA （红系造血刺激剂）、铁剂等都是常见的补血药物。EPO （促红细胞生成素）是 ESA治疗中应用最广泛的一种药物，它能够促进骨髓红系造血的恢复，从而缓解贫血症状。

补铁的方式可以是口服，也可以是肠外补铁，常用的是硫酸亚铁，葡萄糖酸亚铁，富马酸亚铁。

(4)血液的输注。输血治疗可以快速提高 Hb浓度，但必须要有相应的临床适应证，通常 Hb浓度在70 g/L以下。注：针对不同的患者进行不同的治疗，具体采用什么样的方法要在医生指导下进行。

6.蛋白尿

尿液中的蛋白含量超出了正常值就会出现蛋白尿。一般情况下需要做的就是尿常规，需要做2-3次的尿蛋白≥1+，或者24小时尿蛋白定量≥150 mg。

当病人在治疗前的尿液和肾功能都是正常的，但是在治疗的过程中，病人会发生蛋白尿，而且随着治疗疗程的进行，这种情况还会逐渐增多，这就需要考虑是不是免疫治疗药物的作用了。

缓解建议：

(1)当发生副作用时，应先排除其它因素引起的肾损害，如停用可能造成肾毒性的药物等，并于1周后进行肾功能及尿蛋白检查。

(2)确保充足的睡眠和充足的休息；在饮食方面，可以适当的减少蛋白质的摄入，减少蛋白质的摄入，每天可以进行低盐的饮食。

(3)在药物治疗过程中，应对病人的尿蛋白进行常规检测，发现异常应及时报告给医师。

7.其他较为严重的免疫性不良反应

免疫相关性肺炎、免疫性心肌炎、中枢神经系统副作用等疾病比较罕见，但是往往会造成比较严重的后果，病人很难靠自己的药物来解决。所以，一旦发现有肝细胞癌的病人有类似的症状，应该马上去看医生。

免疫相关性肺炎：临床上以咳嗽、咯痰、胸闷及气短为主， CT检查显示肺内有斑片样改变。

免疫性心肌炎：患者会出现胸闷、心悸、乏力等症状，实验室检查发现有肌钙蛋白、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶等指标超过正常值。

中枢神经系统的不良反应主要有：头痛、呕吐、脖子僵硬，眼皮很重，看东西重影，四肢无力、麻木，吞咽困难、发热、疲惫、嗜睡、虚弱等。

04

卡瑞利珠单抗价格以及医保报销政策

2021年，我国新一轮的医疗保险新政正式出台，卡瑞利珠单抗在原价格为19800 （200 mg）的基础上，经过医疗保险的谈判，其价格下调了85.2%，降至2928元。

在纳入医疗保险后，再经过不同区域的医疗保险报销比例，只需要个人负担就会减少。如果按照60%的医疗保险补偿，那么只需要1171元就可以了。病人每年的治疗费用仅为15,000元。卡瑞利珠单抗的出现，将PD-1的价格优势推向了一个新的高度。

05

卡瑞利珠单抗临床试验

1、试验目的

评估卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼胶囊与培美曲塞和卡铂对比卡瑞利珠单抗联合安慰剂与培美曲塞和卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的无进展生存期（progression free survival，PFS）

2、试验设计

试验分类 安全性和有效性

试验分期 III期

设计类型 平行分组

随机化 随机化

盲法 双盲

试验范围 国内试验

3、受试者信息

年龄 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)

性别 男+女

健康受试者 无

入选标准

1 受试者签署知情同意书时年龄18－70周岁，男女均可；

2 组织学或细胞学确诊为非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、并且为 IIIB 期－IV期肿瘤；

3 研究中心必须能够提供受试者EGFR突变和ALK易位状况的相关文件资料，且必须均为阴性；

4 必须提供诊断为晚期或转移性肿瘤时或之后的肿瘤组织标本（仅适用于第二阶段研究）；

5 受试者既往未接受过针对晚期/转移性NSCLC的全身系统性化疗；

6 按照RECIST 1.1标准，受试者必须有通过CT或MRI检查的可测量靶病灶；

7 ECOG PS评分：0-1分；

8 预期的生存期≥3个月；

9 有充足的器官和骨髓功能；

10 育龄期女性受试者必须在首次用药前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后3个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施（如：宫内节育器、避孕药或避孕套）；对于伴侣为育龄期女性的男性受试者，需手术绝育，或同意在研究期间和末次研究给药后3个月内采用有效的方法避孕；

11 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗、实验室检查及其他试验程序。

更多药品信息详细咨询微派健康医疗顾问：18606213935.

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