疫苗接種後SARS-CoV-2感染的6個月後遺癥：10024例突破性感染的回顧性隊列研究

摘要

背景：事實證明，疫苗接種對SARS-CoV-2感染以及新冠病毒-19疾病後的死亡和住院治療有效。然而，關於疫苗接種對新冠病毒-19的其他急性和急性後轉歸的影響知之甚少。

方法. 數據來自TriNetX電子健康記錄網絡（超過8100萬患者，大部分在美國）。使用回顧性隊列研究和時間-事件分析，我們比較瞭SARSCoV-2感染前至少2周接受COVID-19疫苗（批準在美國使用）的個體之間的COVID-19結果發生率，以及傾向評分與未接種COVID-19但已接種流感疫苗的個體相匹配。結果為ICD-10編碼，代表確診SARS-CoV-2感染後6個月內記錄的新冠病毒-19後遺癥（記錄時間為2021年1月1日至8月31日）。與疫苗劑量數量（1比2）和年齡（<60比。≥ 60歲）進行評估。

調查結果。在10024名SARS-CoV-2感染者中，9479人與未接種的對照組相匹配。接受至少一劑新冠病毒-19疫苗與呼吸衰竭、ICU入院、插管/通氣、低氧血癥、需氧量、高凝癥/靜脈血栓栓塞、癲癇發作、精神病性疾病和脫發的風險顯著降低相關（每個作為復合終點，考慮到競爭風險，死亡；HR 0.70-0.83，Bonferroni校正p<0.05），但不包括其他結果，包括長時間的冠狀病毒特征、腎臟疾病、情緒、焦慮和睡眠障礙。接受2劑疫苗與大多數結果的風險較低。在<60歲的人群中，先前接種疫苗與SARS-CoV-2感染結果之間的關聯顯著，而在那些東南方≥ 60歲。

理解：在突破性SARS-CoV-2感染的人群中，接種新冠病毒-19疫苗與降低幾種（但不是全部）新冠病毒後遺癥的風險相關。接種疫苗的這些好處在年輕人中很明顯，但在60歲以上的人群中則不明顯。該發現可能有助於服務規劃，有助於預測疫苗接種計劃的公共衛生影響，以及我強調需要為新冠病毒-19後遺癥確定額外的幹預措施。

研究環境

本研究之前的證據

我們在2021年10月5日用以下術語搜索瞭PubMed（COVID-19或SARS-CoV-2或感染或病例*或診斷）和（疫苗或疫苗接種或突破或疫苗接種後*）和（COVID-19或SARS-CoV-2）和（感染或診斷）和（特征*或癥狀*或結果*或特征*或死亡或存活*或入院或住院*或強化）前兩組術語必須出現在標題中，而所有其他術語都可以出現在手稿中的任何地方。在995項結果中，我們發現10篇文章報告瞭SARS-CoV-2感染的結果，並將接種疫苗的個體與未接種疫苗的個體進行瞭比較。10項研究中有9項集中在死亡、重癥監護和住院治療的組合上另一項研究調查瞭908對接種疫苗和未接種疫苗的個體的自我報告癥狀。沒有研究調查接種疫苗如何影響更廣泛的新冠病毒-19急性和急性後後遺癥（包括高凝癥、缺血性中風、神經精神並發癥、長時間的新冠病毒表現、2型糖尿病、腎功能衰竭等）。此外，未接種疫苗的人可能表現出與疫苗接種猶豫有關的健康行為，沒有研究試圖解決這一偏見。

研究的附加價值

據我們所知，這是第一項比較9479對配對接種疫苗和未接種疫苗的個體之間45種新冠病毒-19急性和急性後遺癥的6個月風險的研究。未接種的個體是從接受流感疫苗的人群中選擇的，從而限制因健康行為而產生的偏見我們表明，接種疫苗可降低死亡和（i）呼吸衰竭，（ii）ICU入院，（iii）插管/通氣，（iv）低氧血癥，（v）氧氣需求，（vi）高凝癥/靜脈血栓栓塞，（vii）癲癇發作，（viii）精神病性障礙和（ix）復合終點的風險脫發，但與許多其他新冠病毒後遺癥的風險相似，包括長冠病毒表現、腎病、2型糖尿病、情緒和焦慮障礙、睡眠障礙等。接受兩劑疫苗與許多結果的風險更低。先前接種疫苗之間的關聯年齡<60歲的人群中，新冠病毒-19的結果較強，而年齡<60歲的人群中，新冠病毒-19的結果較弱或不存在≥ 60歲。

數據體現出的意義

接種疫苗（特別是在兩次註射後）與感染SARS-CoV-2的個體的更好結果相關。這突出表明，接種疫苗不僅對SARS-CoV-2感染有效，而且對感染者的後遺癥也有效。然而，接種疫苗似乎不影響一些重要結果的風險，這表明不同的病理生理學機制可能是這些結果的基礎。此外，接種疫苗的這些好處在老年人中並不明確；這是一個重要因素，因為他們在感染後面臨更高的絕大多數不良後果的絕對風險。研究結果有助於確定必要的服務提供，並強調瞭確定其他預防或治療措施的緊迫性緩解這種新冠病毒後遺癥影響的治療性幹預措施。

介紹

觀察到個人在接種新冠肺炎疫苗（所謂的突破性感染）後可能感染SARS-CoV-2，這引起瞭人們的關註。1大量證據表明，嚴重新冠肺炎疾病的風險（由

住院、入住重癥監護病房和死亡率）2–11一項病例對照研究調查瞭908對接種疫苗和未接種疫苗的個體自我報告的SARS-CoV-2感染與28天後自我報告的癥狀之間的關系。9研究發現，與未接種疫苗的個體相比，具有突破性感染的個體出現癥狀的風險較低超過28天。

然而，冠狀病毒-19疫苗如何影響SARS-CoV2感染的廣泛後遺癥仍不清楚。特別是，接種疫苗的個體是否與未接種疫苗的個體具有相同的靜脈血栓栓塞、缺血性中風、神經精神並發癥、long covid表現和其他急性後遺癥的風險尚不清楚感染SARS-CoV-2後出現ae。此外，未接種疫苗的人可能有與疫苗接種猶豫有關的健康行為，12先前的研究尚未解決這一潛在的偏見來源。

這項基於電子健康記錄的隊列研究比較瞭接種（與未接種）冠狀病毒-19疫苗的個體中SARS-CoV-2感染的6個月結果。我們調查瞭一系列結果（急性和急性後），並記錄瞭多個身體系統中與冠狀病毒-19的相關性。

方法

數據和研究設計

該研究使用瞭TriNetX Analytics，這是一個鏈接EHR的聯合網絡，記錄瞭59個醫療機構（HCO）的匿名數據，主要在美國，總計8100萬名患者。可用數據包括人口統計、診斷（ICD-10代碼）、程序（當前程序術語[CPT]代碼）和測量（如BMI）網絡中的HCO由醫院、初級保健和專傢提供商組成，他們提供來自未參保和參保患者的數據。根據§164.514（b）（1）節的規定，通過合格專傢的正式決定證明數據的取消識別本正式裁定取代TriNetX從西方機構審查委員會（IRB）獲得的豁免。通過TriNetX用戶界面，可以根據納入和排除標準創建隊列，匹配混雜變量，並在指定時間段內比較感興趣的結果。有關TriNetX及其數據來源和功能的更多詳細信息，請參閱附錄第1-2頁。

隊列

主要隊列和對照隊列均被定義為在2021年1月1日至2021年8月31日期間確診SARS-CoV-2感染的所有患者，我們將其定義為確診的COVID-19（ICD-10代碼U07.1）或首次對SARS-CoV-2進行陽性PCR檢測。在主要隊列中，患者隻有在其確認

SARS-CoV-2感染發生在有記錄的使用冠狀病毒後至少14天-

19疫苗批準在美國使用（即BNT162b2‘輝瑞/生物技術’、mRNA-1273‘摩德納’或Ad26.COV2.S‘楊森’）。在對照隊列中，隻有在SARS-CoV-2感染前未記錄對抗新冠病毒-19的疫苗，並且患者在任何時候都曾接受過流感疫苗的情況下，才將患者包括在內。在美國，疾病控制和預防中心（CDC）建議6個月以上的所有人每年接種流感疫苗。因此，該納入標準排除瞭明顯對疫苗猶豫不決的患者（所謂的“抗vaxxers”）因為這與可能混淆與新冠病毒-19結果相關的其他健康相關行為相關。12更多詳情見附錄第2-4頁。

協變量

一組已確定和懷疑的新冠病毒-19和更嚴重的新冠病毒-19的風險因素

使用疾病：13-15歲、性別、種族、種族、肥胖、高血壓、糖尿病、慢性腎病、哮喘、慢性下呼吸道疾病、尼古丁依賴、藥物濫用、缺血性心臟病和其他形式的心臟病、社會經濟剝奪、癌癥（尤其是血液病）、慢性肝病、中風、癡呆、器官移植、類風濕性關節炎、狼瘡、銀屑病和涉及免疫機制的疾病。為瞭在患者的健康記錄中捕捉這些風險因素，使用瞭55個變量。包括ICD-10代碼在內的更多詳情見附錄第4-5頁。所有這些變量均與隊列匹配，如下所述。此外，根據SARS-CoV-2感染日期，在兩個月期間（2021年1月1日至2月28日，2021年3月1日至4月30日，2021年5月1日至6月30日，以及2021年7月1日至8月31日）對隊列進行分層，並在每個期間獨立完成匹配（確保匹配隊列中每2個月有盡可能多的患者感染SARS-CoV-2）。

結果

我們調查瞭所有急性和急性後轉歸的6個月發病率，這些轉歸在四項大規模研究中顯示與新冠病毒-19顯著相關，這些研究基於

電子健康記錄，15–18，即：

住院治療

重癥監護病房（ICU）入院

死

插管/通氣

呼吸衰竭

低氧血癥

需氧量

長共價特征（參考文獻18中定義的以下任何一項）

- 腹部癥狀

- 呼吸異常

- 焦慮/抑鬱

- 胸/喉痛

- 認知癥狀

- 疲勞

- 頭痛

- 肌痛

- 其他疼痛性高血壓

心律失常

心衰

心肌病

心肌炎

冠心病

高凝癥/深靜脈血栓形成（DVT）/肺栓塞（PE）

缺血性中風

腦出血

周圍神經病

發作

2型糖尿病

肝病

腎臟疾病

間質性肺病

蕁麻疹

睡眠障礙

胃食管反流病（GORD）

脫發

高脂血癥

關節痛

肥胖

嗅覺缺失

神經/神經根/神經叢障礙

肌神經連接/肌肉疾病

精神病性障礙

情緒障礙

焦慮癥

每個結果被定義為原始研究中規定的相應ICD-10、CPT和VA公式代碼集，顯示其與新冠病毒-19的關聯。為瞭將死亡作為競爭風險進行解釋，從而解決生存偏差，將每個結果作為復合結果的一部分進行分析，死亡作為其他組成部分。19為瞭解決生存偏差問題，這種方法不太可能深入瞭解比死亡本身更為罕見的結局風險。該分析於2021年10月12日進行。更多詳細信息和ICD-10/CPT/VA公式代碼見

附錄第5-6頁。

二次分析

我們評估瞭先前接種疫苗與SARSCoV-2感染結果之間的相關性是否受接種疫苗劑量數量和感染時年齡的影響。這是通過將主要隊列限制為（i）感染前至少14天隻接種一劑疫苗的人群，（ii）實現的感染前14天接受過兩劑疫苗的患者，（iii）年齡<60歲的患者，以及（iv）年齡小於60歲的患者≥對於後兩個亞組分析，對照組也僅限於<60歲和≥分別是60歲。

統計分析

傾向評分匹配用於創建具有匹配基線特征的隊列，20並在TriNetX網絡內進行。傾向評分1:1匹配使用貪婪最近鄰匹配方法，卡尺距離為傾向評分logit的0.1合並標準偏差。任何具有標準的特征小於0.1的隊列之間的zed平均差（SMD）被認為是完全匹配的。21使用Kaplan-Meier估計器估計每個結果的發生率。隊列之間的比較使用對數秩檢驗。危險比（HRs）使用Cox模型計算95%的置信區間。使用廣義Schoenfeld方法檢驗比例風險假設。當違反該假設時，使用自然三次樣條擬合對數累積風險來評估時變HR。22相關個體結果的貢獻s報告為事件總數中相關事件的數量（例如，呼吸衰竭的數量超過呼吸衰竭或死亡的數量）。

我們統計檢驗瞭先前的新冠病毒-19疫苗與SARS-CoV-2感染結果之間的相關性是否隨年齡的增長而減弱。這是通過檢測這些患者的HR之間的比率來實現的≥60歲，年齡<60歲的人的HR與1歲的人的HR在統計學上有顯著差異。同樣，通過測試在感染時接受過1劑疫苗的人的HR與接受過2劑疫苗的人的HR之間的比率是否在統計學上與1有顯著差異，可以實現疫苗劑量數量的緩和。

更多詳情見附錄第7頁。在R版本3.6.3中進行瞭統計分析，但在TriNetX中進行的對數秩檢驗除外。統計顯著性設置為雙側p值<0.05。多重比較的Bonferroni校正用於校正45個outco的同時評估主要分析中的mes。完成瞭使用觀察常規收集的健康數據（記錄）報表進行的研究報告（見附錄）。

結果

共鑒定出10024例SARS-CoV-2感染者，在首次接種抗CoV-19疫苗至少2周後記錄（感染時的平均[SD]年齡：57.0[17.9]歲，59.4%為女性）其中，65.1%接種瞭BNT162b2“輝瑞/生物泰克”，9.0%接種瞭mRNA-1273“摩德納”，1.6%接種瞭Ad26.COV2.S“楊森”，24.4%接種瞭未指定亞型。其中9479人與9479名SARS-CoV-2感染者匹配，他們在SARS-CoV-2感染之前沒有接種過CoV-19疫苗。主要的人口統計學特征表1總結瞭兩個隊列的共病情況（附錄第18-19頁提供瞭額外的基線特征）。所有比較和基線特征以及所有亞組均實現瞭充分的傾向評分匹配（標準化平均差<0.1）（附錄第1827頁）。

我們估計瞭一系列先前記錄的SARS-CoV-2感染後發生率增加的健康事件（復合終點死亡）在感染後6個月內發生的HRs。如圖1和圖2所示（所有Kaplan-Meier曲線見附錄第9-12頁，匯總表見附錄第28-29頁）與未接種的個體相比，在SARS-CoV-2感染時接種疫苗的個體死亡和呼吸衰竭綜合結局的風險顯著降低（HR 0.70，95%可信區間0.63-0.78，Bonferroni校正p<0.0001），插管/通氣（HR 0.72，

95%CI 0.61-0.84，Bonferroni校正p=0.0024），低氧血癥（HR 0.72，95%CI 0.650.80，Bonferroni校正p<0.0001），癲癇發作（HR 0.73，95%CI 0.62-0.86，Bonferronic校正p=0.0057），ICU入院（HR 0.75，95%CI 0.65-0.85，Bonferroni校正p<0.0001），精神障礙（HR 0.75，95%CI 0.63-0.89，Bonferroni校正p=0.036）脫發（HR 0.75，95%CI 0.64-0.88，Bonferroni校正的p=0.024）、高凝癥或靜脈血栓栓塞（HR 0.81，95%CI 0.72-0.91，Bonferroni校正的p=0.014）和需氧量（HR 0.83，95%CI 0.75-0.92，Bonferroni校正的p=0.011）相比之下，許多其他結果的風險沒有顯著性差異，包括死亡復合和任何long covid特征（HR 1.01，95%CI 0.96-1.05，p=0.83，Bonferronic校正的p=1.0）、2型糖尿病（HR 0.97，95%CI 0.90-1.05，p=0.45，Bonferronic校正的p=1.0）、情緒障礙（HR 1.05，95%CI 0.96-1.15，p=0.27，Bonferroni校正的p=1.0）和焦慮癥（HR 1.06，95%CI 0.97-1.15，p=0.20，Bonferroni校正的p=1.0）等。45種結果中有35種沒有違反比例假設（附錄第30-31頁和第13頁，其他10種結果的時變HR）.對於其他10種結果（包括死亡）中的大多數，在隨訪窗口期的早期，隨時間變化的HRs顯著低於1（表明與疫苗接種狀態有更強的相關性）。

除瞭在初步分析中顯示與疫苗接種顯著相關的結果外，在SARS-CoV-2感染時接受兩劑疫苗的患者患肌痛、心肌炎、腦出血、間質性肺病、蕁麻疹、嗅覺缺失和肌神經連接/肌肉疾病的風險也顯著降低（每個都是死亡的復合終點），並且死亡風險顯著降低（圖3和附錄第14、32-33頁）。在隻接受一劑疫苗的患者中，HRs遵循類似的模式，盡管他們通常接近1（圖3和附錄第15、34-35頁）對於每種結果，接受2劑疫苗的患者的HR與接受1劑疫苗的患者的HR在統計學上沒有顯著差異（附錄pp。

36-37).

我們發現年齡對結果有很大影響。年輕人（<60歲）中的許多HRs通常較低（即更傾向於接種疫苗），其結果與接種顯著相關（圖3和附錄第16、38-39頁）。這些較低的HRs是在年輕人中大多數結果的絕對風險較低的背景下觀察到的（附錄第38-39頁）。相比之下，在60歲以上的個體中，盡管大多數趨勢與年輕組相似，但在Bonferroni校正後，沒有一個HRs與1有統計學顯著差異（圖3和附錄第17、40-41頁）。

在初步分析中，除瞭一項與疫苗接種狀態相關的結果外，老年組的HR顯著高於年輕組（即，傾向於接種疫苗的人數較少）（附錄第42-43頁）。例如，在年齡<60歲的人群中，死亡或呼吸衰竭綜合結果的HR為0.48（95%可信區間0.39-0.60）

0.85（95%可信區間0.76-0.96）≥60歲（兩者之間的比率：1.77，95%可信區間1.382.26，p<0.0001）。唯一的例外是死亡和高凝血癥/DVT/PE（老年組的HR為0.93，年輕組的HR為0.72，兩者之間的比率為1.30，95%可信區間為1.00-1.70，p=0.054）。

討論

疫苗接種可以預防住院、ICU入院和死亡，但（我們）對突破性SARS-CoV2感染的其他結果知之甚少。本研究中提供的數據來自一個大型電子健康記錄網絡，證實接種疫苗可以預防SARS-CoV-2突破性感染後的死亡和ICU入院，並提供一般人群中這些結果的HR估計值。我們的研究還表明，接種新冠病毒-19疫苗可降低先前研究中未評估的其他結果的風險，即呼吸衰竭、低氧血癥、需氧量、高凝癥或靜脈血栓栓塞、癲癇發作、精神病性疾病和脫發。

另一方面，以前的疫苗接種似乎不能預防先前記錄的幾種新冠病毒-19的結果，如long covid、心律失常、關節疼痛、2型糖尿病、肝病、睡眠障礙以及情緒和焦慮障礙。狹窄的置信區間（與新冠病毒感染後這些結果的高發生率相關）排除瞭這些負面結果僅僅是缺乏統計能力的結果的可能性。將死亡納入具有這些結果的復合終點排除瞭生存偏差的解釋。相反，這些陰性結果可能表明這些結果是通過不同的病理生理機制產生的，而不是通過先前接種疫苗產生的結果。例如，對於焦慮和抑鬱，可能是對抗性的力量在發揮疫苗的保護作用，盡管接種瞭疫苗，但被感染的額外壓力抵消瞭疫苗的保護作用。

考慮到這些新冠病毒後遺癥的高發病率和高負擔，缺乏針對long covid的保護作用是令人擔憂的。然而，一些個體long covid特征的風險與先前的疫苗接種顯著相關（但未經多次比較校正）：肌痛（HR 0.78，95%可信區間0.67-0.91）、疲勞（HR 0.89，95%可信區間0.81-0.97）和疼痛（HR 0.90，95%可信區間0.81-0.99），在第二次註射疫苗後，對異常呼吸（HR 0.89，95%可信區間0.81-0.98）和認知癥狀（HR 0.87，95%可信區間0.76-0.99）具有潛在的額外保護作用。個體long covid特征發病率的相對差異可能解釋瞭為什麼我們的研究結果與基於應用程序的調查結果不同，該調查表明疫苗接種對long covid癥狀具有總體保護作用。9其他原因也可能解釋這一差異。首先，本研究使用瞭常規收集自一般pop的數據。第二，本研究使用大樣本量，並在廣泛的共病記錄上匹配隊列。為瞭進一步減少選擇偏差，本研究的對照隊列是從接受流感疫苗的人群中選擇的，從而有助於控制疫苗hesi的混雜效應tancy和相關健康行為。第三，通過使用從健康記錄中提取的癥狀和診斷，而不是自我報告，我們的研究可能捕捉到最嚴重的癥狀表現，這些癥狀可能不太容易出現需求特征和其他形式的檢測偏差。最後，疫苗類型可能存在差異在兩項研究之間使用。特別是，我們的研究中沒有使用ChAdOx1 nCov-19（“牛津/阿斯利康”）疫苗（因為這種疫苗在美國沒有使用）。

SARS-CoV-2疫苗接種不能預防某些冠狀病毒19的急性後結果，這一發現不應掩蓋一個事實，即疫苗接種在人群水平上仍然是預防這些結果的重要保護因素，因為預防這些結果的最佳方法是首先預防SARS-CoV-2感染。尤其是對於年齡大於60歲的人。 然而，我們的研究結果強調瞭SARS-CoV-2的一些急性病例（尤其是長時間的新冠病毒呈遞）即使在人群成功接種疫苗後，隻要出現突破性感染，這些發現也可能持續存在。因此，這些發現有助於確定必要的服務提供。它們還強調瞭確定其他預防或治療幹預措施以減輕這種新冠病毒-19後遺癥影響的緊迫性。

死亡被納入一個復合終點，每個終點都需要處理競爭風險。這意味著對於比死亡更罕見的終點（這是調查結果的少數），HRs可能是由死亡而非關註的結果驅動的。例如，未接種疫苗隊列中6個月精神病性疾病的發病率為1.11%，而該隊列中的死亡率為4.5%。因此，死亡和精神病性疾病復合終點的HR為0.75，部分是由死亡率差異驅動的。觀察隔離感興趣結果的HR（即，不包括死亡）隻要小於1，就具有信息性。HR小於1表明，盡管存在生存偏差，但感興趣結果的發生率較低（本研究中增加瞭HR）。如果HR高於1，則不可能知道結果是否在接種疫苗的個體中更常見，或者是否是生存偏差的結果。所有隔離結果的HR在附錄第44-53頁中提供，用於主要和次要分析。例如，隔離測量的精神病性疾病的HR為0.79，在這表明，接種疫苗的個體的這種結果的發生率可能確實低於未接種的個體，其顯著的HR可能不僅僅是由死亡率的差異造成的。

重要的是，疫苗對急性嚴重感染和一些急性後遺癥的保護作用似乎主要影響到<60歲的人。在這一組中，作用大而有力，而在60歲組中，作用較小且不具有統計學上的魯棒性。這一關於年齡的發現不能用由於較年輕和較年長的亞組具有相似的樣本量（分別為4633和4657），統計效力的差異結果通常在老年亞組中更為常見。相反，這可能是由於年輕人和老年人之間突破性感染的病理生理學途徑的貢獻不同。在年輕患者中，有效的B細胞對疫苗接種的反應可能會隨後感染具有抗菌素的變體es的中和活性較低。24在老年患者中，B細胞對疫苗接種的反應本身可能無效25，因此突破性感染的臨床表現與未接種疫苗的個體感染的臨床表現相似。無論如何解釋，接種疫苗對嚴重性和後遺癥似乎具有年齡限制的益處非典型肺炎-≥

CoV-2感染具有明顯的公共衛生影響。

除瞭使用EHRs15,26進行研究所固有的局限性外，本研究還有一些局限性（總結見附錄p.2）例如，記錄的完整性未知，診斷沒有驗證，社會經濟和生活方式因素的信息稀少。首先，我們不知道個別患者感染瞭哪種SARS-CoV-2變異，這可能會影響疫苗的保護效果。有證據表明，在br中存在過多的擔憂變異穿透性感染。27由於這些變異往往與更差的結果相關，28它們在突破性感染中的富集意味著本研究中提出的一些HRs可能是保守估計值。其次，可能是疫苗接種狀態影響尋求或接受醫療護理的可能性，特別是對於病情較輕的患者第三，這項研究沒有說明感染SARSCoV-2但未經檢測或診斷為新冠病毒-19的患者的結果。第四，這項研究沒有調查疫苗接種狀態與SARS-CoV2感染結果之間的關系是否因疫苗接種時間與感染有關而受到調節。Fifth、 我們無法將不同的疫苗相互比較，因為大多數人都接種瞭輝瑞/生物泰克疫苗。最後，作為一項觀察性研究，無法推斷因果關系（盡管與某些結果相關而與其他結果無關的特異性以及劑量-反應關系支持因果關系作為解釋）。

總之，目前的數據表明，在年輕人（而非老年人）中，事先接種新冠病毒19型疫苗，特別是在兩次接種後，可以降低但不是全部covid-19風險這些發現可為服務規劃提供信息，有助於預測疫苗接種計劃的公共衛生影響，以及我強調迫切需要為新冠病毒-19的後遺癥確定或開發額外的預防和治療幹預措施。

圖1–接種與未接種新冠病毒-19的個人在感染SARS-CoV-2後6個月內的結果風險比。HR低於1表明接種疫苗的個體的結果不太常見。水平條表示95%的置信區間。每個結果都是一個復合終點，死亡是解決競爭風險的一個組成部分。感興趣的結果對復合終點總體發生率的貢獻由顏色編碼。

（為什麼有些後遺癥風險升高瞭？感覺到一陣寒風吹過）

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圖2-Kaplan-Meier對接種SARS-CoV-2的兩組患者之間SARS-CoV-2感染結果的發生率的估計

圖3-個體間感染SARS-CoV-2後6個月內結果的危險比