一、临床

◆中老年（高峰年龄60-70岁），男性多见；

◆多结内为主，淋巴结肿大；

◆结外常见于胃肠道和口咽环，胃肠道可表现为多发性淋巴瘤样息肉病；

◆多数就诊时已III-IV期（全身淋巴结大、外周血、肝脾、骨髓受累）。

二、起源

套区的外周B细胞，多数为生发中心前的童贞B细胞，90%以上伴有CCND1的异位。

三、套细胞肿瘤的类型

四、套细胞淋巴瘤的病理形态特征

◆淋巴结正常结构通常消失；

◆一种细胞：单一中心样细胞，核仁不明显；

◆三种生长模式：弥漫型>结节型>套区型模式，三种模式可单独出现或混合存在；

◆两个背景：透明变性小血管（诊断线索之一）；散在上皮样组织细胞，呈“满天星”样；

◆两个侵袭变型：母细胞样变型及多形性变型。

上图：部分小血管壁玻璃样变性上图：经典MCL，可见散在上皮样组织细胞

五、MCL的免疫表型

◆全B细胞标记阳性：CD20,CD19,CD22,CD79a,PAX-5；

◆异常表达T细胞标记：CD5,CD43；

◆特异性标记 Cyclin D1(>95%)，SOX11(>90%)；

◆IgM或IgD阳性；BCl2绝大多数阳性（BCl2阴性时诊断MCL需慎重）；CD10和BCL6通常阴性（偶有阳性）；CD21可显示FDC网，通常稀疏、松散。

◆Ki-67平均20%（重要的预后参数，至少计数5个高倍视野，排除残留的生发中心，增殖热点和增殖T细胞等因素），母细胞样型较高。

◆异常表型：CD5-,CD10+,BCL6+（有时弱+）,CD23大多阴性（少数弱+）

补充说明：

1. CD5和Bcl-2往往阳性，但也有CD5阴性的MCL；Bcl-6和CD10常常阴性，但母细胞变异型常有Bcl-6表达；CD10阳性的MCL极少见，但一般预后较差；CD23阳性的MCL也有报道，但往往预后相对较好。

2. Cyclin D1：正常B淋巴细胞一般不表达，MCL特征性表达。

可表达Cyclin D1的其他肿瘤包括：

①CLL/SLL（主要在假增殖中心）；

②毛细胞白血病；

③骨髓瘤/浆细胞瘤（部分病例中弱表达）；

④脾边缘区淋巴瘤（偶有表达）；

⑤弥漫性大B细胞淋巴瘤（1%病例部分表达）；

⑥部分肝母细胞瘤、胰腺实性假乳头状肿瘤、甲状旁腺肿瘤、涎腺腺样囊性癌、恶性黑色素瘤等；

3. SOX11在大多数MCL中核表达，包括母细胞样亚型和多形性亚型及Cyclin D1 阴性的MCL；SOX11染色并不完全特异，也可发生在Burkitt淋巴瘤（25%）、淋巴母细胞淋巴瘤（100%）和T淋巴细胞白血病（66%）。

建议免疫组化套餐：CD20,CD79a,CD3,CD5,CD21,CD10,BCL6,BCl2,Cyclin D1,SOX11,CD23,CD43,Ki-67

六、MCL的分子特点

◆IG基因克隆性重排；

◆t(11;14)(q13;q32)易位CCND1/IgH融合(>90%)。

七、其他类型

1. 原位套细胞肿瘤（In situ mantle cell neoplasia，isMCN）

◆淋巴结结构保留；

◆淋巴滤泡增生，套区正常或轻度增宽；

◆Cyclin D1阳性瘤细胞定位于套区内侧，或散在分部于套区（不完全置换套区）；

◆免疫：大多数原位病变表达SOX11；与反应性增生鉴别。

2. 非结内白血病性套细胞淋巴瘤

◆病理：常表现为小细胞形态；染色质聚集，类似于小淋巴细胞。

◆免疫：Cyclin D1可能阳性；SOX11常阴性。

3. Cyclin D1阴性的套细胞淋巴瘤

◆其临床表现、形态与传统MCL难以区分；

◆Cyclin D1阴性；Cyclin D2或Cyclin D3阳性；SOX11通常阳性。

4. 母细胞样变型

◆肿瘤细胞似淋巴母细胞；肿瘤由中等大小淋巴细胞组成，形态较单一；

◆肿瘤细胞核圆形，胞浆稀少；染色质细、分散；可见核仁；核分裂多(≥20/10HPF)；

◆可见组织细胞，有时可见星空现象。

5. 多形性变型：多形性，大细胞，浆淡染，核不规则，部分核仁明显

6. 小细胞变型：类似于SLL，细胞小而圆，染色质粗。

7. 边缘区样变型：类似于边缘区淋巴瘤，胞浆丰富淡。

八、预后

MCL可能向母细胞样或多形性变型转化；MCL罕见向DLBCL转化。少数可能合并第二种淋巴瘤，如FL、CLL/SLL、脾脏和淋巴结边缘区淋巴瘤、浆细胞瘤和霍奇金淋巴瘤。

1. 预后不良因素：细胞形态学(母细胞样亚型和多形性亚型)；TP53 缺失/突变（阳性阈值为50%）；高增殖指数(Ki-67>30%) 。

2. 预后良好因素：Ki-67<10%；原位套细胞肿瘤；白血病性非结内MCL。

注：思维导图系作者创作，部分图片来自于网络