照例開篇嘮叨。
根據西方文獻記載,人類最早對銀屑病的系統治療,早在1870年以前就開始瞭。當時治療銀屑病通常認為最有效的口服藥為砷劑,比如最多的亞砷酸鉀溶液,其他衍生藥物有松節油、銻劑、斑蝥和磷。外用藥物常用堿性物質洗浴或塗抹,比如水楊酸酊、堿水或者肥皂等。
而中醫早在公元610年,隋朝巢元方所著的《諸病源候論》中,對銀屑病有較為詳細的記載。在後來的相關書籍中提出使用黑豆溜油來治療,與煤焦油治療有其相似之處。
在人類對抗銀屑病的歷史中,脫穎而出的裡程碑方法,以下將簡單介紹。
1. 1876-柯椏素
植物提取物,最早在巴西發現,被葡萄牙人進口到印度,本來不是治療銀屑病的藥物,因為一次誤用,被發現可以用來治療銀屑病。在後來的1876年,學者BalmannoSquire寫出系統的報告,指出柯椏素提取物,大黃酸乳膏對銀屑病的治療效果,也是3-甲基地蒽酚(蒽林)的前身。
現在的蒽林
2.1900-X ray及UVR
1900年.X-ray被廣泛的用於治療銀屑病,雖然無法徹底治愈,但是在短期有效。一直到1940年,該療法被認為有致癌性遂被逐漸淘汰。Finsen在1903年首先使用UVR治療狼瘡,在1923年Alderson在論文中提出,紫外線對銀屑病的治療有作用。
2e864748b3a5dd52fc2355efc767f380突如其來的高能~~
3.1925-煤焦油+紫外線(著名療法)
Goeckerman,在1925年的報告中指出,煤焦油加紫外線對銀屑病治療有很大的效果,這個療法到現在為止都有人在使用,當然在我國是不推薦使用的。後來在1953年,Ingram對此療法進行改善,用煤焦油水浴後使用紫外線照射,再使用地蒽酚軟膏塗抹,在當時來看效果非常顯著。一直到1973年,Tronnier和Schule外用補骨脂素類加UVA, Parish在報告中提出口服該制劑,加高強度的UVA治療銀屑病(即PUVA),可以取得很好的效果。但是因為會導致皮膚癌,導致使用人數日漸變少。
4.1950-激素藥問世
1950年,皮質類固醇類如ATCH、可的松和氫化可的松問世,開始用於皮膚病治療,但對銀屑病沒有什麼效果,外用氫化可的松也是如此。在上世紀50年代經改變此激素的分子結構,合成潑尼松和曲安西龍口服,表明對銀屑病有中等的療效,但和其他治療相似,這些藥物隻是暫時抑制,停藥後疾病又復發。由於長期皮質類固醇治療的副作用和停藥後的反跳,這些藥不能被廣泛接受。到上世紀60年代早期,進一步改變激素的分子結構,引進瞭強效皮質類固醇制劑,如氟輕松和倍他米松17戊酸酯治療銀屑病有效,特別是用封包療法能增加藥物的吸收,但到瞭60年代末期,人們更熟知其副作用,長期應用會造成皮膚萎縮,大面積應用會抑制垂體腎上腺軸。70年代更強的外用類固醇類如丙酸氯倍他索合成,其抗銀屑病的效果也更強,但副作用仍然和強效皮質類固醇一樣。現在看來很明顯,這類制劑不是治療銀屑病所希望的靈丹妙藥,主要是副作用限制瞭它們的長期應用。此外,不斷連續外用,效果會降低,即發生瞭所謂的快速免疫,機體的應答性逐漸減低。
5.1951-白血寧
1951年Gubner用葉酸拮抗藥氨蝶呤,也就是白血寧治療風濕性關節炎,在臨床應用中發現該藥物對銀屑病也有效果,而且效果顯著,這使得上世紀世界范圍內白血寧治療銀屑病興盛一時,後發現該藥物會誘發白血病,被甲氨蝶呤(MTX)所替代,到上世紀60年代MTX廣泛用於銀屑病的治療,但是其對肝臟有毒性的副作用。
6.1972-阿維A
Karrer等(1931)測出視黃醇(retinol)的結構式,獲得瞭諾貝爾獎後,僅僅12年維生素A就合成成功。1943年Straumfjord開始用維生素A治療尋常性痤瘡,由於其治療指數低,開始尋找高效低毒的化合物。1946年合成瞭全反式維A酸(all-transretinoicacid,at-RA,tretinoin),1959年開始外用,至1960年德國皮膚病學傢Stuttgen用於治療各種角化不良以及角化過度性皮膚病,如銀屑病、魚鱗病等。1955年異維A酸(13-cisretinoicacid,isotretinoin)問世,1971年以後開始用於口服治療痤瘡,1982年美國FDA批準其治療嚴重性和囊腫性痤瘡。
1972年Bollag發現阿維A酯(etretinate,Tigason)和阿維A(acitretin,neotigason)對化學誘導噛齒動物的乳頭瘤有良好的治療指數。
1986年美國開始用阿維A酯治療銀屑病,其後,羅氏(Roche)藥廠用阿維A替代瞭阿維A酯(Kligman,1998)。維甲酸類藥外用方面,為瞭提高療效的同時降低不良反應,醫藥工業又研制出受體選擇性的維A酸類藥,1990年合成瞭阿達帕林(adapalene),此藥得到瞭美國FDA批準用來治療痤瘡,顯示出刺激性小,提高瞭患者的依從性;1992年又合成另一個新藥乙炔化維A酸(acetylenicretinoid)——他紮羅汀(tazarotene),顯示出治療銀屑病的價值,而且能延長緩解期。但維A酸類藥物有致畸等的副作用。
7.1985-卡泊三醇
維生素D3(膽骨化醇)在體內代謝,轉化為活性產物骨化三醇(calcitriol),即二羥基維生素D3,其在調節腸道鈣吸收、骨鈣代謝和預防佝僂病中起重要作用。1985年Morimoto等在日本用骨化三醇前體1α(OH)維生素D3,0.75礸/d口服治療1例老年骨質疏松患者,意外發現患者的嚴重銀屑病也得到瞭改善。隨後,又給17例銀屑病患者口服此劑,經6周治療,13例改善。由此人們開始研究骨化三醇治療銀屑病,由於骨化三醇有升高鈣的作用,不適於治療銀屑病,人們開發瞭卡泊三醇(calcipotriol),1988年Kragballe等首次用其治療銀屑病,取得滿意結果。我國最早試用該藥(丹麥利昂公司生產,商品名達力士軟膏)是北京醫科大學第一醫院皮膚科1994年用其治療銀屑病患者,取得令人鼓舞的效果。現已廣泛外用治療銀屑病。
7f35694976a90d771a8051af400fd801
==================治療歷史分界線==================
很多現有基礎醫學類書籍,對於相關疾病的診療都截止於上邊的發展歷程,新生代的銀屑病相關生物制劑,也還沒有被具體系統的錄入教材(好久沒翻過十二五系列教科書,應該沒有錄入,最多隻是一筆帶過),隻能通過醫生自主的翻閱各類文獻論文,不同的人對疾病有自己不同的理解,治療手段也不盡相同。不同的療法搭配也沒有被系統的記錄發表,這就導致瞭現階段銀屑病診療手段及治療效果的差異。
銀屑病現階段屬於無法完全治愈的疾病,很多三甲醫院對醫生的要求也是快速治愈,不得過度治療。這兩者相疊加,就產生瞭很多怕麻煩不想擔責任的醫生。本來就是治不好的病,又要求快速治愈,部分患者對疾病的認識程度不夠,會認為醫生在過度治療,於是很多醫生便會選擇1970年的激素療法。一用就皮損就下去,對上對下都不會產生問題,又復發瞭再來繼續治療,那就是另一次治療瞭。
面對患者對疾病治愈的訴求,現代醫學的不足和醫療政策的不完善三者之間的矛盾,必須做到對患者疾病科普,對醫生診療規范,現在主要講講第二點,符合現代醫學的療法。
很多患者會經常提到的問題,有醫生給我用激素藥瞭,我是不是要完蛋瞭;我經常大把吃藥是不是肝腎會出事情;現在很多醫生提出的物理療法都有哪些;生物制劑怎麼用。對這些問題,一個個解答。
1. 激素藥能不能用。
銀屑病患者分為類,瞭解激素藥的和不瞭解激素藥的(好像是廢話,開個玩笑),瞭解一點激素藥的患者,一看到醫生開激素藥,當時就跳起來說大夫你可別害我。另一種患者又是無腦用激素,大面積的塗,感覺很好用,一塗就好。那激素藥究竟能不能用,應該怎麼用?
對於重癥患者,大面積全身爆發,有些還是膿皰型銀屑病,高熱反應,這種情況必須使用激素藥,這是救命情況,首先把皮損迅速控制住,至於後期的激素反跳,那是有命才能考慮治療的事情。在住院條件下,激素反跳也是完全可以控制住的。等病情穩定之後,馬上停掉激素藥,采用其他的療法搭配來治療。
以前我們治療的時候不和病人解釋這麼多,有患者自己使用激素,來住院之後停掉激素藥,剛來的時候看起來沒什麼問題,住院一兩天全身爆發,這個時候患者就暴躁起來瞭,什麼醫院會不會治病。所以現在我們在患者收住入院前都會做大量的疾病科普。
對於極輕癥患者,也是可以用乳膏類輕激素藥物,因為這個時候的疾病不足以滿足反跳條件,需要註意的是一定要配合其他藥物和物理治療來鞏固,做好後期抗復發的準備。
2. 物理療法
現階段治療銀屑病的物理療法有很多,這裡選擇有代表性的三種來介紹,如果大傢有興趣瞭解可以另開一篇專門講儀器。
(1) 水療
水療比較傳統的有中藥水療,也是現階段公立醫院使用比較多的水療形式。藥物有效成分通過對皮膚的直接接觸,可以快速緩解患者的不適感,達到一個比較直觀的治療效果。
在2018年,由張學軍教授(關於張教授可以看上一篇文章或自己x度,大佬中的大佬)全程參與並發佈瞭O3水療(臭氧水療)。O3水療是通過溫水浴(36℃-38℃)對銀屑病皮膚進行清潔,將皮痂、鱗屑去除,減少分解物對皮膚的刺激;對銀屑病患處皮膚起到消炎、殺菌、止癢、調節體液和細胞免疫功能,促進皮膚免疫屏障恢復,提高局部組織含氧濃度、促進微循環的修復、加速皮損炎癥消退。因藥物不經胃腸破壞,直接作用於皮膚,並透過皮膚吸收進入血液,較內服藥見療效快,更舒適,無任何毒副作用,也不會增加肝腎臟負擔,患者體驗極佳。
(2) 光療
光療現在常用的有308、311、UVB、紅藍光等,根據患者皮損大小和病情需要不同,醫生來決定使用哪一種療法,這裡選擇臨床治療效果比較好的308來講一下。
這個是老308,我們在15年淘汰掉的
臨床研究表明:308nm波長是誘導銀屑病皮損中病理性的T淋巴細胞凋亡,也是UVB波段內穿透力較強的波長,較深可穿透真皮淺層1.5mm。因此對治療銀屑病有良好的效果。醫療上就是利用這個原理,通過激光直接照射皮損處,使之引起相關的生物和化學變化,從而促進皮膚重生,達到治療的目的。
同樣是308,總有患者反映說有時候有效有時候又沒什麼作用,這可能是因為308儀器的不同,現在投入使用的308儀器有國產308、智能308準分子激光、美國308nm準分子光治療系統等,其中美國308nm準分子光療因采用氯化氙氣體為光源,安全穩定顯效,是308光療中的佼佼者。突然想到一個事情,這裡講一點題外話,之前我們去某傢三甲醫院開會的時候,從311光療儀裡邊拆出來瞭普通燈泡…後邊的處理結果說是後勤部采購的問題,也沒有再持續關註。
edc237820c4f9ddf49757dad2d1b65f1這個是新308
(3) 熏蒸
最後給大傢介紹一下熏蒸治療,熏蒸治療銀屑病是一種快捷的給藥方式,它不僅有明顯的收效,還可以縮短治療周期,減少患者的痛苦。他比起水療更適合小面積皮損的患者,給藥位置精確,藥物濃度和透皮性更強。
用來局部熏蒸的
很多患者檢查出來有銀屑病之後,一直是在口服、註射或者塗抹藥物,口服怕傷肝腎,註射感覺太過重量級,塗抹收效又不盡如人意。對自己的疾病感覺無處著手。還有患者前期疾病控制下去之後不願意去復查,感覺一復查就要大把吃藥。在這種時候物理療法可以大顯身手,好多物理療法都是隨治隨走,在復查的時候簡單配合一點藥物就可以完美的延長復發周期,所以對醫院不要有畏懼情緒,一定要謹遵醫囑定期復查,相關的治療也要跟上。
艙式全身熏蒸
3. 常見藥物
其實口服藥物在上邊的銀屑病治療史都有講到,感興趣可以仔細看下,這裡隻說幾個常見的問題。
阿維A:打算要孩子的千萬不要用,有幾率導致胎兒畸形。
卡泊三醇:用量要嚴格控制,每個人用多少,要聽醫生的建議,不能自己拿到藥藥直接用。
其他藥物:像復方甘草酸苷片,西替利嗪分散片或者克銀、鬱金之類的藥物,每個人對藥物的接受程度不一樣,這些藥的效果作用到不同患者效果也不盡相同,用藥需要謹遵醫囑,不要聽其他人用什麼藥,效果如何,自己就也想去嘗試,適合自己最重要。
偏方以及打著中醫旗號的偏方:現在的偏方通常牽涉著巨大的意義,也都被包裝的神乎其神。我不去判斷這些偏方神藥有沒有用,銀屑病作為世界性難以治愈的疾病,幾個世紀,中外學者不停的研究都沒有治愈的疾病,如果誰說我這個藥能治好銀屑病,那妥妥的下一個諾貝爾,國寶級藥物。這麼牛的方子,就流落到民間變成瞭偏方,幾十幾百賣給你瞭?一般偏方都是強激素藥物,使用後效果明顯,騙取患者信任。但是後期激素反跳害死人。一定一定要選擇正規醫院進行治療。
4. 生物制劑
有很多治療銀屑病的生物制劑,最早的研發目的都不在銀屑病,在臨床實驗的時候才發現第對銀屑病有效果,後被拿過來治療銀屑病,比如風濕啊關節疾病,因為其靶點與銀屑病致病細胞的靶點類似,可以同時作用於兩種或多種疾病。現在最熱的幾種銀屑病生物制劑。
蘇金單抗:一般來說是大面積皮損難以通過普通療法控制下去,才會使用蘇金單抗。輕度患者不用一開始就直接上蘇金單抗,最好的情況還是用普通療法控制下去之後持續抗復發。
蘇金單抗國內價格、用量和註射用量相關在我的第一篇文章有介紹,不再贅述。
蘇金幹粉等國內沒有藥批號的藥物:並不是說這類藥物沒效果,而是給你這些藥的代購,他們是盈利為目的,你出任何事情他們不會負責,在金錢的引誘下,沒有監管,誰能保證各個都是藥神呢?蘇金單抗的運輸需要全程控溫,就算是藥神帶藥,他們的運輸環節又有多規范?該藥物的用量需要經過檢查才能確定,帶著印度藥去醫院找醫生註射嗎?分分鐘被轟出來。
本維莫德:現階段隻有官方指定藥店有售,大傢可以去官網查詢,我這裡就不放藥店詳細瞭。該藥物適合小面積皮損患者,現在隨著臨床范圍擴大,發現並不是對所有人都那麼有效,兩極分化,有用的三周左右就完全消下去,沒用的一丁點用都沒有。
其他的類克、益賽普之類的藥物,和蘇金單抗一樣都有一個共同的缺點,就是在使用一段時間之後,如果停藥再使用,很可能會出現不起作用的情況,更嚴重的會對藥物產生排斥,造成感染,使銀屑病轉型為膿皰型或大面積爆發。這也是使用生物制劑必須要考慮的一點。經濟條件是不是允許一直定期用藥,如果自己是那個藥物不良反應的幸運鵝,能不能接受相應的後果。
最後嘮叨幾句,銀屑病最好的結果,是逐步控制病情,消除皮損,然後進入抗復發階段,而不是生物制劑的終身用藥。
比治病更重要的,是選擇正規三甲醫院或規范的專科醫院,相信醫生謹遵醫囑。
任何藥物的使用,都要聽取醫生意見,不要自己亂用藥。
定期復查,花不瞭多少錢。治療有效果就走瞭,等著下次爆發再來,就算你有錢,醫生的頭也疼得不行,銀屑病真的很難治,皮損消下去不容易。
至於銀屑病的日常保養啊,抗復發階段需要註意的事情,下次再寫吧,這篇有點長,看的可能比較費力。
對瞭,突然想到有人問過我的
皮膚ct
這個儀器對各類皮膚病基本都是秒確診。
有些患者不知道自己得的是什麼病,當成銀屑病在治。。。做個檢查很快很便宜,先確診再治療!
最後,頭部的圖片是我偷拍的檢驗科小姐姐,有版權的呦,,希望不會被發現~~
下一篇