一、完全随机设计completely random design
1、定义:将受试对象随机分配到各处理组进行实验观察。是常见的一种考察单因素两水平或多水平的实验设计方法,包括两组完全随机设计和多组完全随机设计。
平衡设计:各组样本含量相等 (样本含量相等时检验效率较高)
非平衡设计:各组样本含量不相等
2、分类:二组比较的完全随机设计;三个以上处理比较的完全随机设计
3、设计方法
(1)分两组时的设计方法
法1:可以事先规定,凡单日入院者到实验组用苦瓜制剂治疗,凡双日入院者到对照组用降糖灵治疗。
法2:抛扔硬币,事先规定国徽面和分值面分别对应实验组和对照组,各用两种方法治疗。
法3:抓阄的方法,两个纸团里注明实验组或对照组。
法4:用随机数字(计算机、计算器、随机数字表),事先规定奇数和偶数分别对应实验组和对照组,各用两种方法治疗。
(2)分三组时的设计方法:
题目:将24例病情相近的同类型糖尿病人随机分成三组,分别用苦瓜制剂、降糖灵以及安慰剂做对照,应如何设计?
抓阄或随机数字法:
a、首先将24个实验对象按某种标志(病人就诊顺序或体重)编号。
b、任意指定随机数字表中的一个数字,向任意方向(横、纵、斜)查得24个随机数字,按顺序抄录于实验对象下,实验对象与随机数字一一对应。
c、将随机数字从小到大编秩,并事先规定1-8次序号的对象分到苦瓜制剂组、9-16号分到降糖灵组、17-24号分到安慰剂组做对照。
随机分组时应注意:随机数的位数不应小于样本含量的位数。
查得的随机数如果出现重号,应舍弃。
如果实验需要倒数不相等,可以利用R调整例数,但一般尽量相等。
4、优缺点
优点:组数可以是两组也可以多组;
各组例数,可等可不等,相等需例数少;
n相等时检验效率高,所需样本例数少;
出现缺失值时,仍科进行统计分析;
设计方法和分析方法简单易行、易于实施、应用广。
缺点:受试对象随机化后,因个体变异的客观存在,小样本完全随机分组后,可能会出现两组间不均衡;实验检验效率不高(与随机区组设计相比)且只能分析单因素。
二、配对设计 paired design
1、定义:是将不同受试对象按一定条件配成对子,再将每对对子中的两个受试对象分配到不同的处理组。该设计可以做到严格控制非处理因素(混杂因素)对实验结果的影响,同时使受试对象的均衡性增大,因而可提高实验效率。
配对条件:(动物实验中)窝别、种属、品系、性别、体重;
(临床试验中)病情轻重、性别、年龄、职业。
2、设计方法
3、分类:直接配对;分层配对
4、优缺点
优点:组间均衡性好;由于人为的控制了非处理因素的干扰,组间误差小需要的例数少,提高了检验效率。
缺点:当配对条件未能严格控制造成配对失败或配对欠佳时,反而会降低效率。
三、随机区组设计randomized block design / 配伍设计
1、定义:它是组间设计在医学实验设计中的应用,是配对设计的扩大。它是将几个受试对象按一定相同或相近的条件组成配伍组或区别组,使每个配伍组的例数等于处理组个数,再将每一配伍组的各受试者随机分配到各个处理组中去。
2、设计方法
将12只小鼠按窝别、性别和体重等特征组成3个区组,接受A、B、C、D四种不同的处理,试对每个区组对象进行随机分组。
对每个区组的对象进行编号,从随机数字表中的第10行第5列开始,依次读取两位作为一个随机数录于每个区组对象的编号下,见表12.3第三行,对各区组内根据随机数的大小进行排序(R),各区组内序号为1的为A组,序号为2的为B组,序号为3的为C组,序号为4的为D组。
3、优缺点
优点:区组间的均衡性好,缩小了实验的随机误差;
能够分析处理因素和配伍因素对实验指标的作用,实验效率较高。
缺点:不能分析交互作用。
四、拉丁方设计Latin-square design
1、基本概念
用r个拉丁字母排成r行r列的方阵,使每行每列中每个字母都只能出现1次,这样的方阵叫r阶拉丁方或rxr拉丁方。
拉丁方设计latin-square design:分别按拉丁方的字母、行和列安排处理因素和影响因素的试验设计称为拉丁方设计。
2、要求条件
(1)必须是三个因素的试验,且三个因素的水平数相等。
(2)各因素间无交互作用。
(3)各行、列、字母(处理)间具方差齐性。
3、设计方案
例:研究不同瘤株对蛇毒的反应,将四种瘤株匀浆接种小白鼠,一天后分别用4中不同的蛇毒成分,各取4种不同浓度进行腹腔注射,每日一次,连续10天,停药一天,解剖称瘤重。试作拉丁方设计。
实验瘤株 4种:(1)肉瘤180,(2)肝肉瘤,(3)艾氏腹水瘤,(4)网状细胞瘤。
蛇毒成分 4种:I峰、II峰、III峰、IV峰。
蛇毒浓度 4种:0.000mg/kg、0.030mg/kg、0.050mg/kg、0.075mg/kg
设计方法:
优点:同时分别研究三个因素
设计严密,双向误差控制
所需的样本含量小。
缺点:只能是三个因素,并且各因素水平相同才能用
不能研究交互作用。
例:比较甲、乙、丙、丁、戊5种药物给家兔注射后产生的皮肤疱疹大小,用5只家兔实验,每只家兔有5个部位供注射,不考虑交互作用,试作实验设计。
药物5个:甲、乙、丙、丁、戊
家兔5个:1、2、3、4、5
部位5个:I、II、III、IV、V
(1)选5X5基本拉丁方
(2)随机排列拉丁方的行
例如:读取5个两位数的随机数,设为66,05,32,88,92,则R=3,1,2,4,5,即先第3行和第1行对调,然后第2行和第4行对调。
(3)随机排列拉丁方的列
如:读取5个两位数的随机数,设为53,85,39,97,13,则R=3,4,2,5,1.可做如下变换:
(4)随机分配处理因素(字母)
如读取5个两位随机数10,28,81,47,21,则R=1,3,5,4,2
A B C D E
1 3 5 4 2
甲 丙 戊 丁 乙
按随机排列后的拉丁方的行、列、字母分别安排家兔、部位和药物,实验方案如下:
实验结果分析—-拉丁方设计的方差分析
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