抗体药物是生物制药行业高度关注的赛道，而接近一半的抗肿瘤抗体药物通过Fc介导的效应（ADCC、ADCP、CDC）功能发挥疗效。因此对于抗体早期开发工作而言，想要获得理想的抗体分子，高质量的Fc受体不可或缺。

Fc受体结构与功能

Fc受体（FcR）是一类能够和抗体Fc片段特异结合的细胞表面蛋白，含多个家族，各个家族成员之间的结构都非常相似。每一个FcR包含一个位于细胞表面的和配体特异性结合的α链和其它负责将FcR蛋白转运到细胞表面，以及传递FcR信号的链（FcRγ）。FcRγ通常为二聚体结构，是一种跨膜蛋白，通过其跨膜结构和α链耦联，其胞内结构包含ITAM或者ITIM结构域，行使介导FcR信号通路的作用。

FcR多样性功能 来源参考3

FcγR的亲和活性与免疫调节

IgG类型抗体的Fc受体是FcγR，在所有FcγR亚类中，FcγRIIIA主要在NK细胞表达，主要介导ADCC，FcγRIIA主要在巨噬细胞表达，主要介导ADCP。FcγRIIIA有两个基因型，FcγRIIIA-158V和FcγRIIIA-158F，前者（FcγRIIIA-158V）是高亲和性受体，后者（FcγRIIIA-158F）是低亲和性受体。大多数人群表达FcγRIIIA-158F基因型，所以对美罗华、赫赛汀等抗体的治疗反应性比较差。通过改变Fc段的糖型结构则可以增加抗体与FcγRIIIA-158F基因型的亲和活性，从而增强抗体的疗效。

FcγR家族及其在人效应白细胞中的表达模式 来源参考4

大量证据表明，Fc效应的功能不局限于IgG介导的吞噬或细胞毒性，还扩展到调节白细胞功能活性和影响先天免疫和适应性免疫的几个关键功能。了解Fc效应蛋白功能的复杂性和多样性，可以通过特异性激活FcγR介导的免疫调节途径，开发和优化针对感染、自身免疫和慢性炎症病理的治疗策略。

Fc工程化改造

Fc工程化改造可使抗体药物有更强的肿瘤杀伤能力和免疫激活能力，近几年该研究思路备受关注。比较常用的抗体改造策略有：C1q介导的CDC改造、FcγR介导的ADCC/ADCP改造、FcRn介导的抗体半衰期延长改造、增强与FcγRIIB的结合等。

在FDA批准的百余款抗体中，有两款CD19抗体（Uplizna，Monjuvi）、一款HER2抗体（Margenza）均为老靶点工程改造得到的抗体药物。且C5抗体Ultomiris（Ravulizumab）、IL-6R抗体Enspryng（Satralizumab）等采用延长半衰期改造。

此外，Apexigen的APX-005M引入S267E以增强FcγRIIB介导的Cross-linking；昂科免疫的CD24-Fc为首个经过大规模临床验证对新冠重症有治疗效果的药物；默沙东以4.25亿美元预付款收购CD24-Fc，超过传奇生物BCMA CAR-T创造的License-out纪录等，这都反映了抗体改造对于抗体研究的巨大获益。

同时，Fc改造也是同靶点抗体实现差异化布局的一大方向。随着新型抗体工程技术的不断涌现，将为抗体药物的开发带来新的机会。

抗体发现的加速器

百英生物已在抗体早期发现领域深耕多年，服务全球上千家企业，目前已有成熟的FcR系列临床前研究体内研究用对照蛋白和抗体产品推出，致力加速抗体药物开发。

SPR检测数据（不同IgG抗体与FcRn受体的亲和力表现） 部分验证数据FcR系列蛋白产品列表FcR系列抗体产品列表

百 英 生 物

上海百英生物科技股份有限公司(Biointron)成立于2012年，是一家专注于抗体早期发现CRO服务的行业龙头企业。公司通过了ISO9001:2015体系认证和两化融合体系贯标，是国家高新技术企业、上海市科技小巨人企业。百英生物拥有高通量重组抗体表达平台，单细胞抗体开发平台，利用微流控分选与鉴定技术，快速筛选候选分子。拥有噬菌体库抗体开发平台，全人源抗体库、各种属免疫库等丰富的建库与淘选经验。拥有羊驼纳米抗体开发平台，为双抗研发、细胞治疗提供支持。拥有ECACC的CHO-K1细胞株全球授权权利，可提供高表达稳定细胞株的开发，PD小试工艺优化以及宿主细胞授权。拥有抗体人源化、亲和力成熟等抗体工程改造平台，以及全面的药效评价平台。还拥有大量现货与活性验证的体内实验用药物通用抗体等产品。百英生物致力于搭建一支行业领先的高水平专业化团队，力争发展成为国际一流技术水平和全球竞争力的抗体发现CRO供应商，加速抗体药物的研发进程。

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