作者：杭州師范大學 紅棗

專傢審核：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授

根據新華網報道[1]，幹細胞療法可應用於實質器官損傷或病變，如肝硬化及其並發癥、腎功能衰竭及尿毒癥等領域。這一消息給身心飽受折磨的患者帶來瞭更多的希望。

近期，也要許多讀者給我們留言表示對幹細胞治療尿毒癥表示關切。今天我們就通過科學研究進展來看看幹細胞到底能不能治療尿毒癥？如果能，那幹細胞治療尿毒癥又取得瞭怎樣的結果？

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世界上最昂貴的慢性病：尿毒癥

腎臟是人體不可缺少的重要器官，被譽為功能強大的“凈化器”，可生成、排泄尿液，清除人體多餘的水和代謝產物，還能調節水、電解質以及酸堿平衡，維持機體內環境穩定及內分泌功能。

但是，你是否知道？這樣功能強大的腎臟，其實很容易受傷。據流行病學調查，我國慢性腎臟病的患病率為10.8%，現患者人數已超過一億，需要接受腎臟代替治療的終末期腎病患者有150多萬，並逐年遞增。預測到2040年，慢性腎臟病將成為全球第五位的致死病因。

尿毒癥是所有腎病的終末期，在大眾的印象中，一旦確診尿毒癥，除瞭終身透析和換腎，別無他法。由於其治療費用極高，尿毒癥也被稱為世界上最昂貴的慢性病，給傢庭和社會帶來瞭沉重的負擔。近年來，尿毒癥患者不斷增多，而現有治療手段單一昂貴，科研人員急於突破尿毒癥治療的難關。

幹細胞是治療尿毒癥的一個全新研究方向，近年來已經有相關的幹細胞療法應用於尿毒癥患者的臨床治療，在多個方面幫助改善尿毒癥患者的狀況。

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幹細胞移植改善腎功能

糖尿病腎病是糖尿病的主要並發癥，也是許多終末期腎病（尿毒癥）的重要病因，據統計近年來，間充質幹細胞被不斷證實可減緩糖尿病動物腎臟細胞損傷，改善微量白蛋白及腎臟病理改變[2-3]。

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圖片來源於文獻[2]

2011年國內發表的文獻顯示[4]，研究人員對一名24歲的男性尿毒癥患者進行瞭兩次幹細胞移植。患者幹細胞移植前尿素氮26.54 mmol/L、肌酐 826.9μmol/L。幹細胞移植後兩次復查患者血常規及腎功能，報告顯示患者抗基底膜抗體由陽性轉陰性，尿素氮、肌酐等指標均下降，表明幹細胞療法對患者腎臟的修復起到瞭很好的作用。

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幹細胞有望制造人工腎進行腎移植

除瞭可以通過幹細胞移植治療尿毒癥，用幹細胞制造人工腎進行腎移植也是一個好辦法，這種人工腎可以避免排斥反應，也無需等待腎源。

而早在2018年，《幹細胞報告》就刊登瞭一項相關的突破性進展成果[5]，英國曼徹斯特大學的研究團隊成功在活生物體內利用幹細胞技術培育出瞭可以正常過濾宿主血液並產生尿液的人類腎組織。

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他們先是在實驗室培養皿營養液環境中把人類胚胎幹細胞培養成腎小球，然後將培養出來的腎小球與類似結締組織的凝膠物混合後註入到實驗小鼠真皮下。結果發現培育出的小型腎臟具有功能完好的人體血管並能夠過濾其宿主的血液。

圖片來源於文獻[4]

圖為小鼠體內培育出的腎臟的腎組織和血管

研究人員認為這項研究成果是再生醫學領域一個偉大的裡程碑，表明幹細胞具有發展為腎臟器官的潛力，有望在將來應用於臨床幫助腎功能衰竭的患者。

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幹細胞幫助腎移植患者改善預後

腎移植具體是將來自供體的腎臟通過手術植入受者體內，從而恢復腎臟功能，成功的腎移植可全面恢復腎臟功能，相比起透析病人，腎移植患者生活質量更佳、維持費用更低、存活率更高。腎移植患者1年存活率95%以上，5年存活率80%以上，而10年存活率達60%左右。但腎移植患者會出現排斥反應，嚴重降低患者的生存質量，因此腎移植患者需常規使用免疫抑制劑以抑制排斥反應。

但是藥三分毒，免疫抑制劑也有其局限性，其雖可在短期內有效預防排斥反應，但長期使用容易誘發感染，是腎移植患者的主要死亡原因之一。那麼是否有一種辦法，能誘導患者產生免疫耐受，從而減少甚至是不使用免疫抑制劑呢？

意大利的一項科學研究用案例和數據給瞭我們答案。

2020年，意大利的科研人員在《Stem Cells Translational Medicine》雜志上宣佈瞭他們取得的突破性成果[6]，一例活體腎臟移植受者使用自體間充質幹細胞輸註誘導免疫耐受獲得成功。截至報道前，該患者已經18個月未使用免疫抑制劑，而且移植後的腎臟功能正常，患者身體狀況良好。患者於2010年10月接受瞭活體腎移植，並參與瞭自體間充質幹細胞移植前輸註的一項試驗。在腎臟移植後9年的隨訪中，患者的血清肌酐始終保持在1mg/dL左右，每6個月測定的碘海醇血漿清除率顯示，患者腎小球濾過率(GFR)情況逐漸好轉。這一試驗證明瞭自體骨髓間充質幹細胞輸註可誘導患者產生免疫耐受的科學性和有效性，能改善腎移植患者的預後。（如下圖）

圖片來源於文獻[6]

任何事物的發展都伴隨著前進性和曲折性，幹細胞療法在尿毒癥領域的臨床應用研究也是如此。隨著科學傢們進一步的努力，幹細胞正在為尿毒癥患者帶來更多的好消息。

參考文獻：

[1]http://www.xinhuanet.com/video/2014-07/31/c_126819246.htm

[2]張穎超,米焱,王彩麗,李禮.間充質幹細胞治療糖尿病腎病[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2019,28(05):460-464.

http://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2020&filename=SZBY201905015&v=elFBAFwyZuCx5gfHjxAR9aoJulFBWBkCS%25mmd2F8ZsvsdacXmM8smuO%25mmd2BSn4K0oizOqvMN

[3] Choi S, Park M, Kim J, Hwang S, Park S, Lee Y. The role of mesenchymal stem cells in the functional improvement of chronic renal failure. Stem Cells Dev. 2009 Apr;18(3):521-9. doi: 10.1089/scd.2008.0097. PMID: 18647091.

http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18647091/

[4]李勝雲，楊欣剛，肖嘉，曹津. 異體造血幹細胞移植治療尿毒癥1例報道[J].昆明醫科大學學報，2014,35(7):153-154.

http://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFD2014&filename=KMYX201407041&v=dDj7V3u4yPj9DzK8wZopNeLGtgWlbMgxwKOB%25mmd2BeFdXOC0FcfX%25mmd2BI7O70csxn8cKabt

[5] Bantounas I, Ranjzad P, Tengku F, Silajdžić E, Forster D, Asselin MC, Lewis P, Lennon R, Plagge A, Wang Q, Woolf AS, Kimber SJ. Generation of Functioning Nephrons by Implanting Human Pluripotent Stem Cell-Derived Kidney Progenitors. Stem Cell Reports. 2018 Mar 13;10(3):766-779. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.01.008. Epub 2018 Feb 8. PMID: 29429961; PMCID: PMC5918196.

http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29429961/

[6] Casiraghi F, Perico N, Gotti E, Todeschini M, Mister M, Cortinovis M, Portalupi V, Plati AR, Gaspari F, Villa A, Introna M, Longhi E, Remuzzi G. Kidney transplant tolerance associated with remote autologous mesenchymal stromal cell administration. Stem Cells Transl Med. 2020 Apr;9(4):427-432. doi: 10.1002/sctm.19-0185. Epub 2019 Dec 24. PMID: 31872574; PMCID: PMC7103624.

http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31872574/