内容提要

1、糖类抗原CA125简介

2、引起非肿瘤人群CA125升高原因主要有哪些？

3、CA125升高案例分析

4、CA125与ROMA的关系

5、CA125升高相关参考文献

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正文

1、糖类抗原CA125 简介

CA125抗原是一个高分子量的糖蛋白，表达于副中肾管和间皮来源的器官。正常人的卵巢上皮表面 不表达CA125，但在上皮来源的非黏液性卵巢肿瘤中 CA125表达率很高，并可在血清中检测到。

CA125结构

CA125是用卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠并与骨髓瘤细胞杂交得到的单克隆抗体（取名为OC125）所能识别的抗原，是一种位于染色体19p13．2区域，并含有5797个堿基对的跨膜糖蛋白，属于IgG1。由于其氨基酸序列具有一些黏蛋白分子的特性，故将其命名为CA125（基因为MUC16），而且通过转染技术已经证实MUC16就是CA125。CA125相对分子质量为20万～100万，为高分子糖蛋白，外形呈环行结构，含24%的糖类，是一种类似黏蛋白的糖蛋白复合物，属于IgG。健康成人CA125的浓度小于35U/mL。

CA125有什么功能？

除卵巢癌患者外，CA125升高还见于子宫内膜癌、肺癌、乳房癌、胃肠道癌和其他恶性肿瘤。各种恶性肿瘤引起的腹水也可见 CA125 升高。虽然 CA125 是非特异性指标，但却是迄今为止用于监测卵巢癌患者治疗效果、观察疾病发展的最重要指标。

但是, 一定记住，肿瘤标志物都是辅助诊断指标，CA125高了不等于得了肿瘤！！！

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2、引起非肿瘤人群CA125升高的原因主要有哪些？

看看哪些情况下CA125会升高?

CA125升高的各种原因

2.1 子宫内膜异位症/子宫腺肌症

子宫内膜异位症（endometriosis）是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的一种女性常见妇科疾病。内膜细胞本该生长在子宫腔内，但由于子宫腔通过输卵管与盆腔相通，因此使得内膜细胞可经由输卵管进入盆腔异位生长。目前对此病发病的机制有多种说法，其中被普遍认可的是子宫内膜种植学说。本病多发生于生育年龄的女性，青春期前不发病，绝经后异位病灶可逐渐萎缩退化。

CA125水平在Ⅰ期和Ⅱ期 子宫内膜异位症基本正常, 而在Ⅲ 期和 Ⅳ 期中显著升高;Ⅰ期 、 Ⅱ期的 CA125水平分别与Ⅲ 期和Ⅳ 期的 CA125水平比 较差异有统计学意义 ;Ⅳ 期的 CA125平均值为 ( 123.15 ±59.74) U/ml,这与文献报道的内异症患者血清水平一般不超过 200 U/ml相一致。

颜耀华, 李力. 血清CA125的测定在子宫内膜异位症及子宫腺肌病诊断中的价值[J]. 第三军医大学学报, 2002.

CA125与腺肌症的关系

腺肌症属于良性肿瘤，大部分的腺肌症的患者ca125会升高，而且有的能达到200U/mL，甚至上千。

那是不是说ca125值越高，腺肌症越严重呢？这个没有定论，腺肌症患者ca125值有的仅仅比正常值高一点点，有的却高达200多，但是那位高达200多的患者，症状表现却不是很明显。对于子宫腺肌症患者来说，如果身上没有伴随有卵巢上的肿瘤，那么CA125高一般就只是单纯的腺肌症造成的，这样通常都不会是恶性的，CA125只是一个参考值。

腺肌症患者会在什么时候ca125值会恢复正常呢？

1，打针后，有些患者会恢复正常。

2，做保宫手术后会恢复正常。

2.2 卵巢囊肿/子宫内膜异位囊肿/巧克力囊肿

卵巢肿瘤是女性生殖器常见肿瘤，有各种不同的性质和形态，即一侧性或双侧性、囊性或实性、良性或恶性，其中以囊性多见，有一定的恶性比例。

子宫内膜异位囊肿多发生在创伤部位一种不多见的肿瘤。有关巴氏腺囊肿或脓肿的手术介入，往往给本病的发生提供了较好的环境。

卵巢巧克力囊肿（chocolate cyst of ovary）又名卵巢子宫内膜异位囊肿，是子宫内膜异位症的一种病变。正常情况下，子宫内膜生长在子宫腔内，受体内女性激素的影响，每月脱落一次，形成月经。如果月经期脱落的子宫内膜碎片随经血逆流经输卵管进入盆腔，种植在卵巢表面或盆腔其他部位，形成异位囊肿，这种异位的子宫内膜也受性激素的影响，随同月经周期反复脱落出血，如病变发生在卵巢上，每次月经期局部都有出血，使卵巢增大，形成内含陈旧性积血的囊肿，这种陈旧性血呈褐色，黏稠如糊状，似巧克力，故又称“巧克力囊肿”。这种囊肿可以逐渐增大，有时会在经期或经后发生破裂，但很少发生恶变。卵巢巧克力囊肿虽然是良性疾病，却有增生、浸润、转移及复发等恶性行为。此类卵巢囊肿是25～45岁的生育年龄妇女最常见的疾病之一，发病率为10%～15%。子宫内膜异位病灶会随时间增加而变大，渐渐侵蚀正常组织，造成卵巢组织不可逆的损害。严重者需要手术处理。

一般情况下，囊肿患者的CA125在500U/ml以内，但是一旦囊肿破裂，CA125会急剧升高到1000以上，高的可达八九千。

王影, 张晓霞. 255例妇科住院患者血清CA125分析[C]// 吉林省抗癌协会, 2009.

巧克力囊肿, 肿瘤标志物CA125均升高(50.33~437.10U/ml), CA199升高(35.0~ 66.5U/ml)。B超:提示一侧或双侧附件包块,直径为3.5~10cm,均提示盆腔有不同程度的积液(15~45mm),其中2例阴道超声提示上腹部有积液。

黄坚等报道，卵巢子宫内膜异位症患者的血清 CA125 平均值为（164.91±67.86）U/mL， 阳性率为 52.94%，与 Kafali 等的报道一致。在子宫内膜异位囊肿囊液中，CA125 水平很高， 甚至高达1×106U/mL，而血清中通常很少大于 100U/mL，这是因为较厚的囊肿壁阻止了大分子糖蛋白 CA125 到 达外周循环，有时子宫内膜异位症患者血清CA125浓度可迅速升高， 可能为急性的子宫内膜异位囊肿破裂引起的腹膜刺激症状所致。

在两篇 CA125水平极度升高的文献报道中，CA125 分别为 9537U/mL和 9300U/mL，均显示与破裂的子宫内膜异位囊肿有关。本文病例 1 为破裂的子宫内膜异位囊肿， 术前血清 CA125 为 1332U/mL，CA199 为 123U/mL，异常升高的机制可能是破裂的子宫内膜异位囊肿囊液因囊壁破裂， 通过腹膜扩散渗透入血循环，导致血清 CA125、CA199 浓度迅速升高。

本文的病例2、病例 3 均为未破裂的卵巢子宫内膜异位囊肿，术前血清 CA125 极高，人体子宫内膜可以产生和分泌CA125，正常妇女月经期的 CA125 水平可为非月经期子宫内膜异位症患者妇女的 3 倍，所以，未破裂型卵巢异位囊肿患者血清 CA125 浓度急剧上升，其机制可能为本身的子宫内膜异位症存在高水平的CA125 与行经期产生的叠加效应。

丁秀丽, 孙立奇. 卵巢子宫内膜异位囊肿伴异常血清CA125和CA199水平升高3例报告[J]. 浙江实用医学, 2015, 20(005):373-374.

2.3 怀孕早期

怀孕早期，CA125会升高，到孕中期以后回降至正常水平。

学者研究了温州地区孕妇 CA125 的参考区间。各孕周组和健康对照组中，孕周≤13 周和( 14 ～ 27) 周的 CA125 结果分别为 36．40( 19．55 ～ 67．30) U /ml 和 17．50 ( 14．90 ～ 23．60) U /ml，比≥28 周的孕妇组和健康对照组的结果 12．80( 8．40 ～ 15．80) U /ml、11． 90( 9．20 ～ 15．90) U /ml 明显增高，孕周≤13 周的孕妇 CA125 结果比健康对照组的 结果高 3 倍多; ≥28 周的孕妇组和健康对照组 CA125 的结果差异无统计学意义。

同时，研究了先兆流产最终流产孕妇组的CA125 结果: 46 例最终流产孕妇，从住院开始检测血清 CA125，以后每周检测一次，取几次检测结果的平均值。46 例最终流产孕妇组 CA125 结果为( 119．57 ± 32.76 ) U /ml，明显比本文建立的参考区间高，其中只有 4 名孕妇 CA125 的检测结果小于本文建立的参考区间，阳性结果达 91．3% 。所以本文提供的参考区间进行判断先兆流产患者的预后有一定的临床价值。

当异位妊娠时，CA125和β-HCG的水平均低于宫内妊娠组。

研究结果显示，宫内妊娠组血清 CA125 (50.7±9.6)U/mL 及β-HCG水平(2985.7±21.63)IU/L 明显高于异位妊娠组 [(19.5±2.7)U/mL；(872.7±14.2)IU/L]；且血清CA125 联合 β-HCG 水平检测的敏感度（95.35%）和特异性 （88.37%）均高于各单项检测（69.77%、83.72%；67.44%、74.42%）。

张珂. 孕妇血清CA125及β-HCG水平在宫外孕诊断中应用分析[J]. 世界复合医学, 2019.

国外研究发现,妊娠早期CA125水平升高,妊娠中期后逐渐下降,分娩后又立即升高,这说明蜕膜组织破坏及滋养细胞和蜕膜细胞分离是母体血清CA125的主要来源。孕早期、有阴道流血并即将流产妇女血清CA125水平明显升高,提示细胞破坏和滋养层细胞与蜕膜细胞分离,其内的CA125可漏出而进入母体循环,从而使母体血清CA125水平升高。孕12周前发生的流产,由于胚胎坏死,绒毛与蜕膜剥离,血窦开放,出现阴道流血,阴道流血贯穿于早期流产的全过程。也就是说,阴道流血越多,提示蜕膜细胞破坏越多或滋养细胞与蜕膜分离越多,其内释放的CA125也就越多。国内相关研究证实,早期先兆流产的患者其血清CA125水平越高发生流产的能性越大。

支佩颖, 王雪舟, 林素云,等. 血清CA125水平与先兆流产预后的关系[J]. 中国基层医药, 2012, 19(4):509-510.

2.4 麦格综合征

麦格综合征（Meigs 综合征）因美国麻省综合医院 Meigs 教授 1937 年率先报道而得名，主要表现为纤维瘤等类型卵巢良性实体肿瘤合并胸腹水，肿瘤切除后胸腹水自行消退，且无复发。既往文献报道 Meigs 综合征患者中有儿童、也有 30 岁以上女性， 但多见于绝经后女性，平均发病年龄约为 50 岁。

Meigs 综合征患者中卵巢良性肿瘤以纤维瘤最常见，约占卵巢肿瘤的 4% ，其中约 1% ～ 2% 表现为 Megis 综合征，约 10% ～ 15% 的纤维瘤患者合并腹水、1% 合并胸水。但大多数卵巢纤维瘤患者始终无症状，肿瘤进展为巨大盆腔包块。作为一种临床罕见病，极易发生误诊。常需要与结核性腹膜炎、Pseudomeigs 综合征( 假性 Meigs 综合征) 、卵巢恶性肿瘤等相鉴别。麦格综合征指病人患有卵巢纤维瘤伴发胸腔积液及腹水，可为血性。在肿瘤切除之后，胸腔积液和腹水可以相继消失的一组症候群。体格检查肺部叩诊呈实音，呼吸音减弱，腹水征阳性，患者喜右侧卧位。双合诊时可触及质地坚硬如石为其特征的卵巢包块，中等大小，一般大于10cm，肿块表面光滑，活动度好，无压痛。在麦格综合征患者中其浓度可 以上升到决定值的50倍。

Benjapibal 等报道的 Meigs 综合征合并血清 CA125 升高者 28 例，血清 CA-125 值最低达 42.3 U/ml，最高达 7000 U/ml，其中有 7 例 ＞ 1000 U/ml。

Benjapibal M , Sangkarat S , Laiwejpithaya S , et al. Meigs' Syndrome with Elevated Serum CA125: Case Report and Review of the Literature[J]. Case Reports in Oncology,2,1(2009-04-04), 2009, 2(1):61.

2.5 月经周期

本文结果提示，女性月经周期中测定 CA125、CA15-3、 CA19-9 含量，不同月经周期存在较大差异，其中以 CA125 和 CA19-9 的变化最为明显，这可能与女性月经周期中雌激素的波动和血浆脂质及脂蛋白的代谢而导致 CA125、CA15-3、 CAl9-9 的水平出现明显的变化。在行经期，CA125 的测定结果明显高于非行经期，与 Hompes 等报道一致。

张东矗, 胡艳君, 张德亭,等. 正常孕龄妇女月经周期血清CA125,CA15-3和CA19-9的变化[J]. 放射免疫学杂志, 2012, 25(6):690-690.

月经周期中，5%的女性其浓度将增加，但其值不超过参考上限的2倍。 月经周期中，月经期间的假阳性为5.5%，卵泡期和黄体期的假阳性率则<2% 。

因此，提醒广大女性朋友，检测CA125时尽量避开经期和孕期！

根据妇科肿瘤标志物应用专家共识：

CA125测定样品不应在月经期间采取；月经期间CA125血清浓度增加2~3倍。

根据热心知友反馈的数据：月经期间CA125血清浓度会增加2~6倍。

案例1：

案例2：

案例3：

2.6 肝肾功能异常；

学者研究发现，在肝硬化患者中血清ＣＡ１２５水平明显升高，并随着肝功能损害程度加重而进行性升高。

肝硬化患者血清CA125升高的机制目前尚不十分清楚，可能与肝硬化导致雌激素灭活障碍有关，雌激素灭活障碍可引起雌激素水平升高。有 报 道指出雌激素和孕激素的改变可引起血清CA125水平改变，也可能与肝功能障碍时CA125灭活下降有关，说明肝功能水平对血清CA125水平存在影响，而机制未明，反之，CA125水平一定程度上可以反映肝硬化程度，可作为肝硬化分级诊断依据的补充或参考。肾衰患者中，未透析者 17%CA125 抗原浓度上升，接受透析的不到10%上升。并且都是中度上升：前者上升到参考上限的5倍，后者上升到2倍。

魏双琴, 施建平, 金怒云,等. 肝硬化患者CA125水平及临床意义分析[J]. 实用老年医学, 2014, 028(002):173-174.

研究显示，87 %的肝硬化患者血清CA125异常升高， 有腹水的患者高达95 %.我们还发现，肝硬化患者血清 CA125的升高与腹水的存在相关，而与肝硬化的病因、 腹水的原因以及良恶性无关.肝硬化患者血清CA125升 高的具体机制尚不清楚，肝硬化时常伴肝功能不全，结 果导致肝脏对血清CA125的清除能力下降，可能成为 血清CA125异常升高的原因之一.

统计资料表明,63例患者中血清CA125异常升高者26例,存在浆膜腔积液者37例,所有患者均存在不同程度的低白蛋白血症。肾病综合征患者血清CA125平均值为(73.9±24.2)U/ml,其中伴有浆膜腔积液组的血清CA125水平为(154.6±46.9)U/ml,不伴有浆膜腔积液组的血清CA125水平为(36.7±9.1)U/ml。有1例56岁男性患者血清CA125最高值为201.4U/ml。

崔杰,董勤,瞿玲玲. 肾病综合征血清CA125升高的影响因素分析[J]. 武警医学(12):1077-1079.

2.7 肺部疾病；

在肺疾病中也见到此标志物浓度的上升，包括活动性肺结核，可上升到决定值的4倍，在慢性阻塞性肺病、肺炎、 间质性肺炎和系统性红斑狼疮中，平均浓度上升超过两倍。

2.8 充血性心衰

CA125 与慢性心力衰竭

• DAloia 等发现在重度慢性心衰患者即纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 Ⅲ 级和 Ⅳ 级的 CA125 显著增高，轻度慢性心衰患者（心功能分级Ｉ级和Ⅱ级）CA125 无升高。
• Ordu 等研究发现 CA125 水平＞32Ｕ/ml 和 NT-proBNP 水平＞5300pg/ml 对心衰主要不良事件和死亡具有独立的预测价值，并认为 CA125 和 NT-proBNP 是同等可靠的心衰标志物。
• 充血性心衰中，也可见CA125浓度的明显上升， 其情况的严重程度和脑钠肽的浓度相关。在心衰Ⅰ、 Ⅱ级患者中没有假阳性，Ⅲ级患者其值接近参考上限 的两倍，Ⅳ级则是上限的7 倍。

2.9 其它原因。

一些良性疾病（如急、慢性胰腺炎、良性胃肠道疾病、肾功能衰竭、自身免疫疾病等）CA 125会轻度升高。

CA125 与自身免疫性疾病

• 在系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿关节炎 (RA)、进行性系统性硬化症 (PSS)、干燥综合征 (SS)、皮肌炎等疾病中，可出现血清 CA125 水平升高，其中类风湿关节炎患者血清 CA125 阳性率为 13.6%。
• 目前 CA 125 升高的原因尚不清楚，推测可能是此类患者多伴有浆膜间皮细胞组织损害，各种刺激 (如炎性、压力升高) 会导致 CA125 大量分泌。

有报道：系统性红斑狼疮CA125升高到22287 U/mL，详见下方链接：

各类疾病引起的腹水CA125都会急剧升高。

虽然CA125的最高检测值见于卵巢癌患者，子宫内膜、乳腺、胃肠道和其他恶性疾病时CA 125也可见显著升高。

体液的渗出，潴留；

CA125假阳性的一个主要原因是体液的渗出和潴留。

在良性渗出中，CA125浓度可以达到参考值值的100倍，平均在上限的5~6倍。

甲状腺机能减退；

有腹水的肝炎患者中 有上述情况，而无腹水者中仅10%超过参考上限。明显的上升还见于严重的甲状腺机能减退，尤其是伴渗出的良性卵巢疾病中，CA125的浓度可以上升至参考上限的 2 -3 倍。

注意：

鉴于 CA125 在许多肿瘤性疾病及非肿瘤性疾病中均有异常表现，因而对于 CA125 水平升高的患者，要结合病情以及其它诊断手段具体分析，避免误诊。尤其健康体检中发现 CA125 水平异常的女性，要谨慎判断，切不可把它当做卵巢癌的特异诊断指标。

3、卵巢子宫内膜异位囊肿引起CA125异常升高案例分析

3.1 病例 1

患者，女，35 岁，已婚已育，1-0-0-1，因“下腹痛 2 天”于 2012 年 4 月 12 日来本院就诊， 患者入院前 2 天活动后出现下腹痛，持续性，程度剧，持续 3 小时后渐好转，腹痛剧烈时伴有恶心呕吐，吐出均胃内容物，无腹泻等不适。患者平素月经规则，周期 28 天，经期 5~6 天，经量中等，无明显痛经，入院当日为月经周期的第三天。 患者 2 年前有双侧卵巢子宫内膜异位囊肿手术史。 入院查体：下腹部中等程度压痛， 无明显的肌紧张及反跳痛，生命体征正常， 妇科检查： 盆腔右侧触及一包块，囊性；无肌紧张，伴压痛，无反跳痛。 入院后经阴道超声检查提示盆腔右侧囊肿包块， 大小约 72mm× 76mm，积液浓稠，无腹水。 其余妇科检查未见明显异常表现。

月经第 5 天检测血清 CA125 1332U/mL（酶联免疫法，正常低于 35U/mL），CA199 123U/mL（酶联免疫法，正常低于 30U/mL）。

入院 7 天后再次测定血清 CA125 和 CA199， 分别为 594U/mL 和81.26U/mL。

入院后 13 天行剖腹探查术，术中发现： 右侧卵巢囊肿破裂，左侧卵巢缺如，浓稠棕色液从右侧卵巢囊肿的破裂口流出，覆蓋至整个腹膜。 子宫直肠窝有致密粘连，完全封闭。子宫大小正常。术中行粘连分解术+右侧卵巢囊肿剔除术， 生理盐水冲洗盆腔。 术后标本病理检查，镜下囊壁内找到子宫内膜腺体及间质， 诊断为卵巢子宫内膜异位囊肿。

术后恢复良好。 术后 1 天，检测血清 CA125 和CA199 分别为 131.9U/mL 和 25.71U/mL， 术后 3 周 ， 血 清 CA125 和 CA199 分 别 为 9.8U/mL 和7.22U/mL。

3.2 病例 2

患者，女，39 岁，已婚已育，2-0-2-2，有两次剖宫产手术史及两次人流手术史。 因“下腹痛 1 天”于 2013 年 12 月 3 日就诊于本院。 患者入院前 1 天无明显诱因下出现下腹痛， 程度一般，持续性，无腹泻恶心等不适。 平素月经规则，周期 26 天，经期 4~5 天，量中等，无明显的痛经，入院时为月经第 3 天。 6 个月前检查发现左卵巢囊性肿块， 当时未予重视，未进一步诊治。入院时妇科检查：左附件区包块，囊性感。经阴道超声检查提示：盆腔内肿块， 大小约 72mm×74mm。 入院当日测定血清CA125 和 CA199 分别为 1625U/mL 和 178U/mL。 疑诊卵巢恶性肿瘤，入院第 3 天行剖腹探查术，术中发现左侧未破裂的卵巢子宫内膜异位囊肿，长径约7cm，表面未见明显破口，积液呈粘稠巧克力样，与周边盆壁有粘连， 予行左输卵管及卵巢切除术，术后标本病理检查，镜下囊壁内找到子宫内膜腺体及间质，诊断为卵巢子宫内膜异位囊肿。术后 1 天，检测血清 CA125 和 CA199 分别为 595.82U/mL 和52.62U/mL， 定期监测血清 CA125 和 CA199， 直至术后 6 周恢复至正常范围内。

3.3 病例 3

患者，女，33 岁，已婚已育，1-0-1-1，因“下腹痛 3 天”于 2014 年 7 月 8 日就诊于本院门诊。 患者入院前 3 天无明显诱因下出现下腹痛，持续性，程度一般，无腹泻恶心等不适。 平素月经规则，周期 28 天，经期 7 天，量中等，伴痛经，程度一般。 入院时为月经周期第 25 天，妇科检查：左侧附件区及包快，囊性感，阴道超声检查：双附件区囊性包块，大小分别为左 70mm×70mm、右 27mm×25mm， 在月经周期第一天测定血清 CA125 为 1630U/mL， CA199 为 5236U/mL。疑诊卵巢恶性肿瘤，入院后第6 天行剖腹探查术，术中发现：双侧卵巢子宫内膜异位囊肿，左侧长径约 7cm，右侧长径约 3cm，表面光滑未见明显破口，积液呈粘稠巧克力样，子宫及双侧输卵管未见明显异常，行双侧卵巢子宫内膜异位囊肿摘除术，术后标本病理检查，镜下囊壁内找到子宫内膜腺体及间质，诊断为卵巢子宫内膜异位囊肿。术后 1 天，检测血清 CA125 和 CA199 分别为967U/mL 和 3742U/mL， 术后 2 个月血清 CA125、CA199 监测在正常范围内。

4、CA125与ROMA的关系

ROMA（risk of ovarian malignancy algorithm)检测是通过联合HE4、CA125检测以及患者月经情况，评估术前有盆腔包块的女性罹患卵巢癌的风险。因其灵敏性高、准确性好在临床得到广泛应用。

据报道，应用ROMA卵巢癌风险预测模型，对存在盆腔肿块的女性进行危险分层，准确性接近90%，敏感性达86.9%，阴性预测值可达94.5%，表现优于单用HE4或CA125。开展ROMA检测，有利于卵巢癌的早发现、早诊断及早治疗。临床医生可根据ROMA检测结果，早期判断卵巢癌发病风险，干预患者治疗及预后。

5、CA125升高相关参考文献

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