XA06治療便秘藥物

便秘主要指糞便在腸內滯留過久，秘結不通，排便周期延長，或周期不長，但糞質幹結，排出艱難，或糞質不硬，雖有便意，但便而不暢的病癥。

便秘的常用西藥包括容積性藥物、刺激性藥物、潤滑性藥物和滲透性藥物。具體如下：

治療便秘藥物分類

62.聚乙二醇，Polyethylene Glycol

化學結構如下：

82cc86dbfbde4a0e1c9cc3c93b462bf7聚乙二醇化學結構

適應癥：成人及8歲以上兒童（包括8歲）便秘的癥狀治療。

作用機制：大分子聚乙二醇(4000)是線性長鏈聚合物，通過氫鍵固定水分子，使水分保留在結腸內，增加糞便含水量並軟化糞便，恢復糞便體積和重量至正常，促進排便的最終完成，從而改善便秘癥狀。

聚乙二醇4000為2019年第2批集采品種，首年約定采購量計算基數3639.82萬袋，對應金額為3147.37萬元。

聚乙二醇散劑首年約定采購量計算基數及金額聚乙二醇散劑集采中選公司首年采購量計算基數及金額

聚乙二醇散劑集采中選公司包括馬應龍藥業集團有限公司、重慶賽諾生物藥業股份有限公司、重慶華森制藥股份有限公司以及湖南華納大藥廠股份有限公司。

63.開塞露，Glycerol Enema

主要成分甘油和山梨醇

化學結構：

甘油和山梨醇化學結構

適應癥：用於便秘。

作用機制：其主要原理是利用甘油或山梨醇帶來的高滲作用，讓更多的水分滲入腸腔，軟化大便，刺激腸壁，反射性地引起排便反應。

64.硫酸鎂，Magnesium sulfate，MgSO4

同時也是醫保目錄中的XA12礦物質補充劑。

適應癥：可以用於便秘，腸內異常發酵，可與驅蟲劑並用；與活性炭合用，可治療食物或藥物中毒。用於阻塞性黃疸及慢性膽囊炎。亦可用於驚厥、子癇、尿毒癥、破傷風、高血壓腦病及急性腎性高血壓危象等。也用於發作頻繁而其它治療效果不好的心絞痛患者，對伴有高血壓的病人效果較好。外用熱敷消炎會腫。

作用機制：導瀉作用：內服由於不被吸收，在腸內形成一定的滲透壓，使腸內保有大量水分，刺激腸道蠕動而排便；利膽作用：口服高濃度（33%）硫酸鎂溶液，或用導管直接灌入十二指腸，可刺激十二指腸粘膜，反射性地引起總膽管括約肌松弛、膽囊收縮，促進膽囊排空，產生利膽作用；對中樞神經系統的作用：註射給藥，提高細胞外液中鎂離子濃度，可抑制中樞神經系統，也可減少運動神經末梢乙酰膽堿的釋放量，阻斷外周神經肌肉接頭，從而產生鎮靜、鎮痙、松弛骨骼肌的作用，也能降低顱內壓；對心血管系統的作用：註射給藥，過量鎂離子可直接舒張周圍血管平滑肌，引起交感神經節沖動傳遞障礙，從而使血管擴張，血壓下降。消炎去腫作用：50 %溶液外用熱敷患處。

鎂離子主要存在於細胞內僅次於鉀離子，它主要的生理功能為，作為某些酶的激動劑如膽堿酯酶，膽堿乙酰化酶，堿性磷酸酶，乙酰輔酶A等均需要鎂作為激動劑。對神經系統有抑制作用使神經肌肉接頭處的乙酰膽堿釋放減少，所以的低鎂血癥使神經肌肉興奮性增高，抑制中樞神經系統的活動。補鎂對血壓的調節機理可能與鎂活化膜上Na+-K+-ATP酶，使細胞內Na+濃度降低，引起平滑肌松弛及鎂活化膜上腺苷酸活化酶使細胞內環磷酸腺苷增加，使血管張力和血管緊張性下降。

65.多庫酯鈉，Docusate Sodium

化學結構如下：

多庫酯鈉化學結構

適應癥：用於慢性功能性便秘。

作用機制：陰離子表面活性劑，口服後在腸道內促使水和脂肪類物質浸入糞便，通過物理性潤滑腸道排便。

66.復方聚乙二醇電解質，Polyethylene Glycol Electrolytes

成分：復方制劑，其組成為聚乙二醇4000、無水硫酸鈉、氯化鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉等。等滲性全腸灌洗液。

適應癥：用於大腸內窺鏡檢查和大腸手術前處置時的腸道內容物的清除。

67.甘油，Glycerol

化學結構及作用機制參見開塞露。

68.聚卡波非鈣，Calcium Polycarbophil

聚卡波非鈣最早由美國雅培公司開發，在歐美、日本已廣泛使用，用於IBS及各種原因便秘癥狀的緩解。聚卡波非鈣片的活性成分是二乙烯基乙二醇交聯丙烯酸共聚物的鈣鹽， 為親水性樹脂， 是一種吸水性的高分子聚合物。

化學結構如下：

1b976bb794eebf8a78d791d2f29ac540聚卡波非鈣化學結構

適應癥：用於緩解腸易激綜合征（便秘型）患者的便秘癥狀。

作用機制：聚卡波非鈣具有極為獨特的生物化學性質，在酸性環境下可迅速脫鈣，形成聚卡波非。而聚卡波非在酸性環境中可吸收10倍於自身重量的水分，在pH值＞4時膨脹率顯著增加，在中性或弱堿性環境中可達自身重量的60～100倍。在胃內酸性條件下，脫鈣形成聚卡波非，在小腸或大腸的中性環境下顯示瞭高度的吸水性，膨脹成為凝膠，保持消化道內水分，調節消化道內容物的輸送，從而對便秘發揮治療作用。

69.普蘆卡必利，Prucalopride Succinate

普蘆卡必利化學結構如下：

普蘆卡必利化學結構

適應癥：用於治療成年女性患者中通過輕瀉劑難以充分緩解的慢性便秘癥狀。

作用機制：普蘆卡必利是一種二氫苯並呋喃甲酰胺類化合物，為選擇性、高親和力的五羥色胺（5-HT4）受體激動劑，具有促腸動力活性。體內外研究結果顯示，普蘆卡必利克通過5-HT4受體激活作用來增強胃腸道中蠕動反射盒推進運動模式。

5-羥色胺受體在此號之前發佈的介紹止吐藥和止惡心藥的文章有詳細介紹。5-HT受體至少有7個亞型，5-HT4受體激動劑也是治療功能性胃腸道疾病的藥物，詳見此號之前發佈的治療功能性胃腸道疾病的藥物的文章。

5-HT4受體激動劑主要有必利類。它們通過作用於胃腸道膽堿能中間神經元及腸肌間神經叢的5-HT4受體，促使興奮性神經元釋放乙酰膽堿增加，致使胃腸道的蠕動性收縮。

普蘆卡必利屬於2020年第1批集采藥物。首年約定采購量計算基數共191.43萬片，對應的金額約為224萬元。

普蘆卡必利片首年約定采購量計算基數及金額

普蘆卡必利片集采中選公司包括石傢莊四藥有限公司、河北仁合益康藥業有限公司和江蘇豪森藥業集團有限公司。具體如下：

9cffa94bc30780184d8cc697314759d0普盧卡必利片集采中選公司首年采購量計算基數及金額

70.乳果糖，Lactulose

為淡黃色透明的粘稠液體，是由半乳糖與果糖組成的二糖，在自然界中並不存在。一般乳果糖是以糖漿狀產品出現。乳果糖化學結構如下：

乳果糖化學結構

適應癥：主要用於預防和治療各種肝病（肝硬化、黃疸性肝炎、門體分流術後）引起的高血氨癥及血氨增高所致的肝性腦病；作為緩瀉劑，用於慢性或急性便秘。

作用機制：滲透性輕瀉劑，在結腸內被人體正常微生物分解為乳酸和醋酸。有以下作用：1.降低血氨：使腸腔內pH值降低，酸性內環境不利於分解蛋白質細菌的生存、繁殖，使腸道內產氨減少，還可使所產生的氨（NH3）轉變為銨（NH4+），離子狀態的銨（NH4+）脂溶性小，難以被腸道吸收而隨糞便排出，間接降低血氨水平。當結腸內的酸堿度從pH7.0降至pH5.0時，結腸粘膜不僅不吸收氨到血液反而由血液向腸腔內排除氨。2.導瀉作用：在小腸內不被水解吸收，其滲透性使水和電解質保留於腸腔，在結腸中細菌將其分解成乳酸、醋酸，使腸內滲透壓進一步增高，使糞便的容量增大，刺激腸道蠕動，產生緩和的導瀉作用，也有利於氨和其他含氮物質的排出。

談判藥物

利那洛肽膠囊，Linaclotide

利那洛肽是一種新型、口服腸上皮細胞鳥苷酸環化酶C(guanylatecyclase-C，GC-C)激動劑。1970年人們首次發現外源性耐熱性腸毒素(heat-stableenterotoxin，STa)能夠激活小腸上皮細胞的某種受體進而引起分泌性腹瀉。1990年確定該受體為GC-C，而後進一步明確瞭體內天然的GC-C激動劑有鳥苷蛋白(Guanylin)和尿鳥苷素(Uroguanylin)。2005年首個人工合成的GC-C激動劑利那洛肽在Ⅰ期臨床試驗中證明瞭其可提升糞便硬度和質量，於2012年被美國FDA和歐洲EMA批準用於治療成人IBS-C，2019年在中國上市。

2019年1月15日，國傢藥品監督管理局（NMPA）已正式批準全球第一個（First in class）鳥苷酸環化酶激動劑令澤舒（Linzess）（利那洛肽linaclotide）在中國上市。阿斯利康與Ironwood制藥有限公司於2012年達成合作，共同負責令澤舒在中國的開發及上市推廣。

化學結構：

利那洛肽化學結構

利那洛肽是一種含有14個氨基酸的多肽，含有3個二硫鍵。與僅有2個二硫鍵的天然GC-C激動劑———鳥苷蛋白及尿鳥苷素相比，利那洛肽增強瞭3級結的穩定性，同時增強瞭與受體結合的親和力。尿鳥苷素N端含有酸敏感的門冬氨酸殘基，在特定的pH值環境(pH值5～6時)下，其與GC-C結合的親和力增高。利那洛肽因缺乏酸敏感殘基，因此在胃腸道中與GC-C結合不受酸堿度影響。由於利那洛肽去除瞭人源耐熱性腸毒素(STh)多肽的5個N端殘基，故其效能僅為STh的1/10，降低瞭促腸液分泌的作用。同時利那洛肽將STh第8位的亮氨酸替換成第4位的酪氨酸，改善瞭利那洛肽的藥效學及藥動學穩定性。利那洛肽在體內被降解成含13個氨基酸的活性多肽，後者與利那洛肽相比，其親和力和藥理作用相當，差異無統計學意義，但延長瞭藥物作用時間。利那洛肽暴露於體外模擬的胃酸強酸性環境中，表現出其穩定、耐酸的特性，並能抵抗胃蛋白酶、胰蛋白酶和氨基肽酶等的降解。

適應癥：用於治療成人便秘型腸易激綜合癥（IBS-C）。

作用機制：利那洛肽是全球首個鳥苷酸環化酶C（GC-C）激動劑，具有內臟鎮痛作用和促分泌作用。利那洛肽是一種含14個氨基酸的合成肽類結構，不吸收入血漿，可與小腸上皮管腔表面的GC-C受體結合。GC-C活化可使細胞內外環鳥苷酸（cGMP）濃度升高。導致囊性纖維化跨膜電導調節器（CFTR）蛋白的蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶G II（PKGII）介導的磷酸化。CFTR是一個陰離子通道，一旦激活，它將分泌帶負電荷的離子，尤其是氯化物（Cl-) 和碳酸氫鹽（HCO3-) 至胃腸道管腔，最終使小腸液分泌增多和結腸轉運速度增快。

阿斯利康擁有利那洛肽的獨傢藥品批文。2021年3月1日國傢進行瞭利那洛肽的醫保談判。

磷酸鈉鹽散，Sodium Phosphates

磷酸二氫鈉（NaH2PO4·H2O）與磷酸氫二鈉（Na2HPO4）

適應癥：用於患者結腸X-光線及腸道內窺鏡檢查前或手術前清理腸道。高滲的磷酸鈉溶液可將水分從腸道組織吸收進入腸腔，進而促進腸道內容物的排空。

作用機制：使下部腸道膨脹而刺激排便反射，同時通過增加大便含水量促進大便排泄。

2023年3月1日開始談判，四川健能制藥有限公司擁有獨傢批文。健能制藥公司改良瞭磷酸鈉鹽的劑型，屬於唯一的散劑劑型。

競價藥物

硫酸鎂鈉鉀口服用濃溶液，Magnesium Sulfate，Sodium Sulfate and Potassium Sulfate

適應癥：用於任何需要清潔腸道的操作前的腸道清潔（如需要腸道可視化的操作包括內鏡、放射性檢查、外科手術）。

競價後的價格為48元/177ml，含有硫酸鎂1.6g、硫酸鈉17.5g和硫酸鉀3.13g，2023年3月1日開始競價，Ipsen Consumer Healthcare、濟川藥業集團有限公司、揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司持有藥品批文。