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“檢查都正常，二個月後竟然癌晚期”

可是為什麼體檢一直正常的人會突然患上癌癥？

今天小編帶大傢一文讀懂什麼是真正的“血液測癌”，它又是如何幫助癌癥早篩和早診。

體檢為什麼測不出癌

有人問為什麼體檢一直正常卻突然得癌癥？當查出癌癥之後，有的人甚至由此得出結論，體檢根本沒有什麼作用。

說體檢沒用，這當然是不對的。體檢的抽血檢查一般都為血常規檢查，主要包括紅細胞計數、白細胞計數、血小板計數、血紅蛋白計數、淋巴細胞計數、中性粒細胞計數等。

雖然身體健康情況可以在這些數據上顯示出來，但並不意味著癌癥也會在此顯現，尤其是初期的癌癥很有可能無法確診。

“滴血驗癌”其實是我們今天要說的“液體活檢”，液體活檢就是通過血液或者尿液等體液對癌癥等疾病做出分析診斷。

液體活檢 癌癥早期診斷的重要方法

我們一直強調，對於癌癥，早篩和早診非常重要。但受限於當前檢測技術等諸多因素，癌癥篩查和診斷的靈敏度、特異度不夠理想。

液體活檢作為體外診斷的重要分支，具有快速便捷且侵入性小等優點，為癌癥的早篩和早診提供瞭諸多突破性進展。

腫瘤來源的生物標志物 ctDNActDNA（circulating tumor DNA）即循環腫瘤DNA，是人體血液循環系統中不斷流動的攜帶一定特征（包括突變，缺少，插入，重排，拷貝數異常，甲基化等）來自腫瘤基因的DNA片段。一般來源於壞死或凋亡的腫瘤細胞，循環腫瘤細胞和腫瘤細胞分泌的外泌體。通過對ctDNA片段捕獲測序可以獲得腫瘤特異性突變信息，幫助醫生診斷和個性化用藥指導。

使用 ctDNA 可以檢測出高達99% 的癌癥；當然，敏感性取決於癌癥的類型和分期，有的早期癌癥類型敏感性較差，約為20%。然而，如果所有 IV 期癌癥都在 III 期被診斷出來，將使癌癥相關死亡人數減少 15%。ctDNA檢測的臨床應用仍具有挑戰性，但最近已在開發基於泛癌血液的癌癥篩查測試方面邁出瞭第一步。

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更早發現乳腺癌的復發

我國乳腺癌術後復發率高達30%-40%，一旦復發，又會有2/3的概率發生轉移。

乳腺癌剛剛復發時新發腫瘤體積很小，很少會引起明顯癥狀，甚至可能因為體積太小不會在影像學檢查時顯露身影，從而躲過醫生的“追捕”。

難道拿這些小小的腫瘤沒辦法瞭嗎？不！研究表明，英國皇傢馬斯登醫院（The Royal Marsden Hospital）通過他們首創的液體活檢技術，在血液中已經能找到腫瘤細胞的蛛絲馬跡——ctDNA（circulating tumor DNA,即人體血液循環系統中來源於凋亡或壞死的腫瘤細胞的DNA片段），從而實現早期發現乳腺癌復發或轉移。

英國一項多中心研究發現，ctDNA液體活檢比腫瘤的影像表現或出現臨床癥狀提早約一年發現乳腺癌復發或轉移。該項研究也為皇傢馬斯登醫院在其它腫瘤類型中使用液體活檢奠定瞭基礎。

加速簡化肺癌的診斷過程

通過ctDNA液體活檢，患者僅需抽血，而不是傳統的有創侵入性活檢，就能讓醫生瞭解到重要的分子信息，從而制定個性化治療方案，這極大地減少瞭患者的痛苦。

英國皇傢馬斯登醫院胸外科腫瘤內科主任醫師Sanjay Popat 教授的說，與非小細胞肺癌患者的標準組織活檢相比，ctDNA 檢測是一種更快、更有效的突變靶點鑒定方法。

未來使用 ctDNA 檢測篩查和診斷患者的潛力令人興奮。血液檢查可以簡化肺癌的診斷過程，因為肺腫瘤通常很難通過支氣管鏡檢查或活檢來發現和識別。它還可以加快診斷速度，因為血液檢測比基於癌癥組織的標準診斷檢測更簡單。

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減少不必要的化療

手術+化療是部分腫瘤的常見治療方式，有一半的高危2期和3期腸癌患者僅通過手術就能治愈，但幾乎所有患者都害怕癌癥復發接受瞭術後化療。

但如果術後進行ctDNA液體活檢，就可以辨別是否有癌細胞殘留，辨別哪些患者不需要化療，從而減少患者承受不必要的化療副作用。ctDNA液體活檢技術在胰腺癌、膽管癌、膀胱癌等疾病的中的應用也在研究當中。相信不久的將來，ctDNA液體活檢會改變癌癥診斷、治療和篩查患者的方式。

ctDNA 在癌癥早期檢測中的研究結果

一項研究使用稱為靶向糾錯測序 (TEC-Seq) 的高靈敏度測序方法，比較瞭 200 例 I/II 期癌癥患者和 44 名健康對照的 58 個癌癥相關基因的 ctDNA 突變譜。134 例患者 (67%) 檢測到ctDNA 突變；但是，I 期患者僅為35/64 (54%)。

不同種類的癌癥敏感性不同，結直腸癌最高（83%），其次是卵巢癌（71%）、肺癌（62%）和乳腺癌（56%）。對於 I 期或 II 期患者，結直腸癌的敏感性為 71%，卵巢癌為 68%，肺癌和乳腺癌均為 59%。

重要的是，在所調查的 44 名健康對照者中，沒有監測到與癌癥相關的驅動基因突變。然而，16%的健康對照有克隆性造血(CHIP)相關的基因突變。近年來對CHIP的瞭解越來越多，這些是發生在血液中白細胞的突變，與年齡吸煙等因素相關，而且與後續血液系統發生腫瘤的可能性及心血管疾病也有關聯。

另一項研究開發瞭一種DNA和蛋白質生物標志物組合的檢測方法，旨在進一步提升靈敏性。這項名為 CancerSEEK 的測試可檢測 16 個癌癥相關基因的 2,001 個位置的突變以及 8 種蛋白質生物標志物的濃度。在一項包括1,005 病例的對照研究中，70% 呈陽性，敏感性隨著癌癥分期的增加而增加，即 I、II 和 III 期的中位敏感性分別為 43%、73% 和 78%。敏感性在卵巢癌或肝癌中最高 (98%)，在乳腺癌中最低 (33%)。I 期肝癌的敏感性為 100%，而食管癌僅為 20%。將基因變異與蛋白質生物標志物和及人工智能相結合，檢測的特異性可以高達99%，即隻有 7/812 明顯健康的對照呈陽性結果。

最近在一項名為 DETECT-A 的前瞻性探索性研究將CancerSEEK 測試與 PET-CT 成像相結合。在接受篩查的 9,911 名無癥狀女性中，490(4.9%) 在初始基線血液檢測中呈陽性結果。在排除克隆造血衍生的突變後，134（1.35%）在後續測試中證實瞭初始結果。其中，127人接受瞭 PET-CT 掃描或其它影像學檢查，有26例確診，其中 17例 (65%) 為原位或早期癌癥。將 ctDNA 測試與任何形式影像學相結合，特異性為99.6%，陽性預測率為40.6%。這項研究表明 ctDNA可以安全地用於檢測無癥狀患者的早期癌癥。

總 結

迄今為止發表的大多數研究都是在已知癌癥的患者中進行的。在人群篩查中，ctDNA的陽性率可能很低。而且，ctDNA的臨床效用還需要前瞻性隨機試驗來證明癌癥死亡率顯著降低；同時，ctDNA 篩查不會導致嚴重的過度檢測，以及惰性腫瘤的潛在過度治療。

另外，ctDNA檢測需要具有成本效益。目前，美國的幾傢液體活檢的公司正在進行前瞻性對照研究，將會對ctDNA檢測能否降低癌癥死亡率給出答案。同時FDA也於2020年批準瞭兩個液體活檢平臺作為癌癥的伴隨診斷。ctDNA液體活檢作為無創/微創早診/早篩手段在腫瘤全周期檢測中的更廣闊應用也許指日可待，尤其在致死率非常高的癌種，如卵巢癌及肝癌等。

早診早篩很重要，希望大傢更多瞭解癌癥篩查，將癌癥扼殺在搖籃裡！