原創 圖靈基因 圖靈基因 2022-12-20 10:03 發表於江蘇

收錄於合集#前沿分子生物學機制

Georgetown Lombardi綜合癌癥中心的研究人員發表在《American Journal of Pathology》上的一項題為“Esr1 but Not CYP19A1 Overexpression in Mammary Epithelial Cells during Reproductive Senescence Induces Pregnancy-Like Proliferative Mammary Disease Responsive to Anti-Hormonals”的研究報告稱，如果乳腺腺細胞中Esr1（雌激素受體1）基因過度表達，絕經後婦女患雌激素受體（ER）陽性乳腺癌的風險會增加。該團隊發表在同一期雜志上的另一項研究（“Overexpression of Estrogen Receptor α in Mammary Glands of Aging Mice Is Associated with a Proliferative Risk Signature and Generation of Estrogen Receptor α–Positive Mammary Adenocarcinomas”）報告瞭臨床前證據，表明服用他莫昔芬和來曲唑等抗激素藥物可以降低因Esr1過表達而患乳腺癌的風險。該研究使用瞭一種新的小鼠衰老模型，模擬ER陽性絕經後婦女的乳腺癌發展。

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“在臨床上，我們目前使用特定基因模式的過度表達測試來預測女性乳腺癌是否會轉移的可能性。”Georgetown Lombardi綜合癌癥中心腫瘤學和醫學教授、兩項研究的資深作者Priscilla Furth醫學博士說，“如果在人類研究中得到驗證，Esr1相關基因的過表達檢測可能成為當前預後工具的一個新特征，這將有助於處於雌激素受體陽性乳腺癌風險的絕經後婦女決定最佳的風險降低策略。”

Esr1的過表達和隨之而來的雌激素通路成分的增加，引發瞭絕經後婦女乳腺癌的顯著比例。在一些女性的絕經期，當整體雌激素水平下降時，乳腺中的細胞會加快雌激素受體和雌激素的局部生成。

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在第一項研究中，研究人員分析瞭血液中雌激素水平通常下降的老年小鼠的乳腺癌，這些小鼠要麼過度表達Esr1，要麼過度表達CYP19A1（一種將雄激素轉化為各種形式雌激素的芳香酶）。研究人員發現，與CYP19A1過表達相比，Esr1過表達導致更多的乳腺癌，並伴有雌激素通路基因的過度激活。在第二項研究中，研究人員給小鼠服用雌激素抑制藥物（他莫昔芬和來曲唑），並註意到這些藥物阻止瞭雌激素通路基因的異常激活。

研究人員在研究中使用的PAM50（微陣列50預測分析）預後試驗確定瞭每個腫瘤樣本中50個基因的表達水平。使用該試驗檢測到的大多數與乳腺癌細胞增殖相關的基因僅在Esr1過表達小鼠中顯著表達。這與人類ER陽性乳腺癌的發展相關，為研究可能與觸發絕經後女性乳腺癌有關的新基因提供瞭見解。

Furth說：“在將我們的研究結果從小鼠轉化為人類的過程中，一個更重要的挑戰是收集乳腺癌細胞，用PAM50或其他預後工具進行檢測。切除乳腺組織，即使是用細針，仍然是有創的，而且可能是不可避免的。然而，我們在實驗室開發瞭一種方法，隻需要從一個小的組織樣本中采集一些腫瘤細胞，隨著我們流程的擴展，細胞會成倍增長，這樣我們就可以有足夠的癌細胞數量來運行PAM50等預後工具。”Furth和她的同事們希望，目前的發現將促使研究人員和診斷工具的開發人員將Esr1相關基因納入他們的檢測中。

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