ALD簡述

腎上腺腦白質營養不良，簡稱ALD，是一種罕見的遺傳代謝病，是由位於X染色體上的ABCD1基因突變引起的，該突變導致極長鏈脂肪酸（VLCFA）無法正常代謝，從而造成神經系統中白質的逐漸喪失和腎上腺皮質的退化。腦型（cALD）的患者大部分在較短時間內完全癱瘓，甚至死亡

患病率

95％的患者為男性，而女性多為雜合子，屬於疾病基因突變的攜帶者。男性ALD的發病率為1/21000～1/15500，而男性ALD 和女性雜合子攜帶者的共同發病率為1/17000。

遺傳機制

X連鎖隱性遺傳，男性隻有一個X染色體，所以隻要獲得包含突變基因的X染色體，幾乎100%發病。

而女性因為有兩個X染色體，一個X染色體包含變異基因，一般不會發病，而成為突變ABCD1基因攜帶者，在生育後代時，有50%的幾率將突變的ABCD1基因遺傳給孩子。

典型X連鎖隱性遺傳圖示

發病分型和癥狀

兒童腦型

是ALD的常見類型，占所有ALD患者35％。又稱CCALD。多為4-8歲男孩發病，大腦中樞神經脫髓鞘病變。

初期表現為註意力不集中、記憶力減退、學習困難、步態不穩、行為異常，逐步出現認知、行為、言語、視力、聽力和運動功能的進行性損害，並通常在六個月至兩年內導致完全殘疾。在神經系統癥狀出現時，大多數人的腎上腺皮質功能已經受損。預後很差。從發病開始到死亡，大多不超過36個月。死因一般是中樞性呼吸衰竭、腦疝、感染等。

青少年腦型

占比5%左右的類型，多為10-20歲男孩發病，癥狀類似CCALD，但進展稍慢。

成人脊髓型是ALD的常見類型，約占27%，又稱AMN（腎上腺脊髓神經病），大部分成年男性起病都是這種類型。20-50歲發病，主要累及脊髓白質，周圍神經病變較輕，無炎癥性損傷。表現為下肢進行性痙攣性癱瘓、括約肌功能紊亂、性功能障礙以及腎上腺皮質功能受損。AMN 進展較慢，初期很容易被誤診。本站長就是這種類型。

成人腦型

少部分成年男性患者（3%左右），起病就影響腦部，同時有35%左右的AMN患者隨著疾病進展會出現大腦脫髓鞘的情況，影響大腦以後，疾病進展也較快。

艾迪生型

占比10～14%的類型，在2歲以後出現原發性腎上腺皮質功能不全癥狀，包括皮膚色素沉著、虛弱無力、多汗、嗜鹽，伴有嘔吐、腹瀉甚至低血壓暈厥等，無神經受累癥狀。很容易誤診為先天性腎上腺皮質功能減退癥。該類型後期仍有可能發展為CCALD或者AMN。

女性雜合子型

超過20％的女性攜帶者在中年或以後發展為輕度至中度痙攣性輕癱，在60歲後，65％的雜合子患者會出現AMN臨床表現，但癥狀輕微。很少出現腦部癥狀、周圍神經病及腎上腺皮質功能減退。

無癥狀型

通過檢查發現血極長鏈脂肪酸（VLCFA）升高或ABCD1基因存在突變，但患者無相應的臨床癥狀。

診斷

• 通過基因檢測確定ABCD1基因的突變情況是最重要的確診手段

293a2daef6ea538620e8398f98496ec2abcd1基因突變圖示

• 極長鏈脂肪酸水平測定、腎上腺皮質醇激素測定是主要生化檢測手段。VLCFA增高是診斷疾病的主要生化指標，見於幾乎所有男性患者及85％的女性攜帶者。VLCFA 升高水平與病情的嚴重程度無關。檢測羊膜細胞和絨毛膜細胞中VLCFA，可用於產前診斷；需要註意，10％～15％的女性雜合子攜帶者的VLCFA 水平並不高。
• 頭顱MRI也能幫助醫生確定病情發展

其特征性的影像學改變是雙側頂枕區白質內對稱分佈的蝴蝶狀長T1、T2 信號，增強檢查可見病灶周圍呈鑲邊樣強化；如果病變進一步進展，病灶的累及范圍可以由腦組織後部向前部擴展。

治療

ALD不能被治愈，但可以治療，也可以通過產前幹預（三代試管嬰兒或者孕期胎兒基因檢測）來預防。

參考資料

[1] Genereview: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1315