1、微球市場高速發展

1.1、微球制劑行業簡介

微球制劑的發展已經歷 30 餘載，是新型制劑中的重要分支。1985 年，美國首次報道微球制劑的研究，微球制劑在全球的研究逐步展開。以前，微球劑統稱為微囊劑，隨著科技發展和電鏡掃描技術升級，發現兩者的區別。根據《中國藥典》，微球劑是指活性成分溶解或均勻分散在輔料 (包括載體) 中形成的微小球狀實體（粒徑一般在 1至250μm之間）；微囊劑是固態或液態活性成分被輔料包封而形成的微小膠囊（IUPAC）。 《中國藥典》（2010 年版）將微球制劑單獨歸為一種新劑型。微球將藥物包埋或者吸附 在聚合物分子表面，通過皮下註射或者深部肌肉註射進入人體內，經載體表面快速釋放、 藥物擴散、聚合物溶蝕降解等方式，實現增加載藥量、提升包封率、或者實現靶向精準 用藥等效果。根據其結構形式的不同，微球制劑可分大致為成孔性微球制劑、雙層微球 制劑、磁性微球制劑。

中國微球行業起步相對較晚，國產微球產品陸續開發與上市。根據頭豹研究院，中國微球行業發展經歷瞭市場導入期、初步發展期和快速發展期。2000 年，日本武田制藥的註射用醋酸亮丙瑞林微球首次進入中國；2001年和 2005年，德國 Ferring 的曲普瑞林和 Novartis/諾華的奧曲肽微球前後在中國市場上市，微球制劑逐漸打開中國市場。在初步發展階段，國內企業陸續開展微球產品研究，麗珠制藥和北京博恩特於 2009年推出國產亮丙瑞林微球。

2010 年，《中國藥典》收錄《微球、微囊和脂質體指導原則》。隨後，《中國藥典》在 2015 年將附錄改為《微球制劑指導原則》，針對微球產品提出更細致化 的要求，中國微球制劑行業進入加速發展期。2017 年，中國首次批準按周給藥的艾塞那 肽微球在國內上市時。2019 年，綠葉制藥的利培酮緩釋微球提交上市申請，國內企業的 微球研發實力不斷增強。

1.2、微球制劑優勢明顯，需求持續增長

1.2.1、微球藥物載體優勢

微球藥物載體的優勢。作為新型藥物載體之一，微球具有多種優勢。

①穩定藥性：通過 微球載體，藥物可在胃部保持活性，表現更穩定。

②靶向性：微球藥物載體能夠提高生 物利用度，將藥物濃度集中於靶器官和靶組織。

③緩控釋：微球制劑可控制藥物釋放速 度，延長血藥濃度保持穩定的時間。

④降低刺激性：微球制劑可降低藥物刺激性，同時 具有掩蓋藥物不良氣味和口味的作用。

1.2.2、微球制劑需求廣闊

我國為慢性疾病大國。中國社會老齡化逐步加深，惡性腫瘤、糖尿病、腦血管疾病、高 血壓、高血脂等慢性疾病患者群體壯大我國慢性病患者群體龐大，數量位居全球第一。 根據《中國居民營養與慢性病狀況報告（2020 年）》，我國高血壓患者數量約 4.2 億， 血脂異常患者數量約 2 億，糖尿病患者數量約 1.21 億，位居全球之首。 我國惡性腫瘤、腦血管疾病、心臟病的死亡率呈現增長趨勢。根據中國衛生健康統計年 鑒，我國惡性腫瘤病死率長年維持高位，從 2005 年的 1.25‰上升至 2020 年的 1.61‰； 心臟病死亡率呈顯著增加趨勢，從 2005 年的 0.98‰躍升至 2020 年的 1.56‰，成為死 亡率排第二的疾病；腦血管疾病死亡率亦逐步提高，從 2005 年的 1.11‰提升至 2020 年 的 1.35‰。此外，內分泌、營養和代謝疾病，以及神經系統疾病的病死率也出現明顯的 上升。

我國惡性腫瘤患者群體龐大，抗腫瘤藥物市場規模持續增長。根據 Frost & Sullivan 和中商產業研究院，2016-2020 年，我國新發癌癥患者數量從 410 萬人增加至 490 萬人， 預計 2025 年將達到 520 萬人，占全球新發患者人數的 26.9%。根據 NCCR 和中商產業研 究院，2016-2020 年，我國惡性腫瘤患者數量從 406 萬人上升至 457 萬人，預計在 2022 年將繼續增加至 479 萬人。

我國抗腫瘤藥物市場規模持續增長。根據 Frost & Sullivan 和中商產業研究院，2016- 2020 年，我國抗腫瘤藥物市場規模從 1,250 億元提升至 1,975億元，期間 CAGR為 12.12%。 惡性腫瘤是我國病死率最高的疾病種類，但隨著腫瘤治療技術進步，患者生存期延長， 同時免疫抑制患者人數上升，對藥物的安全性和有效性的需求逐漸提高，推動抗腫瘤藥 物市場規模增長。中商產業研究院預測數據顯示，2022 年抗腫瘤藥物市場規模將達到 2,845 億元。

慢性疾病推動微球市場需求。我國慢性病患者數量龐大，疊加惡性腫瘤、腦血管疾病、 心臟病等疾病的死亡率增加，將刺激心血管藥物、腫瘤藥物等需求，推動藥物研究發展。 另一方面，我國社會經濟快速發展，城鎮化率提升，居民生活方式改變導致精神壓力增 加，將推動精神疾病相關藥物的需求增長。由於具備延長藥物效用時間、提高患者順應 性、優化治療效果等特點，微球技術被廣泛應用於長效緩釋註射劑的開發應用。目前，國內已上市的五類微球制劑應用范圍包括惡性腫瘤、糖尿病、心血管疾病、精神疾病等 領域。我國慢性病患者群體壯大，藥物需求廣闊，有望推動具備明顯優勢的微球制劑在 惡性腫瘤、心臟疾病、腦血管疾病等慢性疾病相關領域的市場規模增長。

1.2.3、技術革新推動微球市場發展

微球制備技術創新發展，推動微球行業進步。常用的微球制備方法包括乳化揮發法、相 分離法、霧噴幹燥法、鹽析固化法等等。但早期的微球工藝存在物料損失、對微球粒徑 控制較差、生產效率不高、包封率較低或者重現性較低等缺點。在藥物分子傳遞學、系 統工程學、細胞藥物化學等學科發展推動下，微球制劑的技術路線也在持續革新，產品 質量持續提升。目前，較新穎的微球制備技術包括復合微球、超臨界流體法、膜乳化技術等；在制備效率、包封率、批次間重復性、穩定性等方面更優，解決熱敏性藥物和揮發性藥物等微球制備的困難。微球制備技術和工藝的不斷優化與創新發展，有利於推動微球制劑需求增長，帶動整體微球市場規模的提升。

微球行業壁壘較高。根據火石創造，微球生產最大的壁壘是產業化控制。從原料端看， 制備微球所用的聚乳酸（PLA）和聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）等聚合物材料種類較少，國內微球相關企業在原料上依賴進口。從設備端看，微球制劑的生產設備需要定制， 費用相對較高。從技術上看，不同藥物適用的微球制備技術不一，各種參數調試過程繁 雜，因此微球制劑較難實現產業化線性放大。

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2、國內微球市場規模持續增長

2.1、微球市場少而美

全球有 10 餘種微球產品推出市場。1985 年，日本武田推出全球第一款微球制劑，名為 抑那通的亮丙瑞林微球，主要用於前列腺癌及乳腺癌。此後，全球陸續有新的微球種類 面世，包括利培酮、奧曲肽、生長激素、曲普瑞林、米諾環素、蘭瑞肽、納曲酮、艾塞 那肽、雙羥萘酸帕瑞肽、曲安奈德等品類，涉及惡性腫瘤、糖尿病、精神疾病等領域。 微球制劑是緩控釋制劑中的一種主要劑型，目前各產品種類的玩傢相對較少，競爭格局 較優。根據火石創造，目前已有多個微球產品全球銷額超過 10 億美元，微球市場呈現少 而美的特點。

目前，國內有 9 款微球劑產品上市。按生產廠商分，包括麗珠制藥、博恩特、綠葉制藥 三傢國內企業，以及日本武田、阿斯利康（收購 Amylin）、楊森（與 Alkermes 合作）、 諾華/ Novartis、輝凌/ Ferring、益普生/ Ipsen 這六傢海外企業。按種類分，包括亮丙 瑞林微球、利培酮微球、艾塞那肽微球、奧曲肽微球以及曲普瑞林微球。在國內微球市 場中，亮丙瑞林微球市場份額最高，曲普瑞林微球次之，兩者銷售規模明顯高於其他品 類。

2.2、我國微球制劑市場規模增速遠超全球

中國微球制劑市場規模持續增長，增速高於全球市場。根據 IQVIA 和火石創造，2017- 2019 年，全球微球制劑市場規模從 72.26 億美元上升至 78.56 億美元，期間復合增速約 為 4.27%。就中國而言，頭豹研究院數據顯示，2015-2019 年，中國微球制劑行業市場規 模從 22.3 億元增加至 47.4 億元，期間每年的同比增速均超過 17%。由此判斷，國內微 球制劑市場規模的增長勢能遠超全球水平。頭豹研究院預測，隨著市面上多個原研藥的 專利過期，國內企業加緊微球產品研發佈局，國產微球制劑有望迎來爆發期，預計 2024 年我國微球制劑行業市場規模將突破百億元大關，預計增加至 116.1 億元。

我國微球制劑行業中，亮丙瑞林的占比最高，曲普瑞林次之。雖然進入我國的進口微球種類包括亮丙瑞林、利培酮、曲普瑞林、奧曲肽和艾塞那肽微球這五種，但目前實現放 量的主要是亮丙瑞林微球、曲普瑞林微球以及奧曲肽微球。根據 Wind 醫藥庫，我國樣本 醫院微球占比最高的是微球產品是亮丙瑞林，近年來銷售額占比維持在 69%以上，穩居 首位。其次，曲普瑞林微球、奧曲肽微球在樣本醫院微球制劑中的銷售額占比均呈現較 明顯上升。2021 年，曲普瑞林微球在樣本醫院微球制劑中的銷售額占比為 23.8%，較 2019 年增加 5.3 個百分點；同期，奧曲肽微球在樣本醫院微球制劑中的銷售額占比為 6.5%， 較 2019 年增加 1.6 個百分點。

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3、國內微球市場競爭格局

3.1、亮丙瑞林微球

近年，亮丙瑞林微球的樣本醫院銷售額保持增長趨勢。亮丙瑞林主要用於子宮內膜異位、 子宮肌瘤、前列腺癌等領域治療。根據 Wind 醫藥庫，2018-2021 年，亮丙瑞林微球樣本 醫院銷售額從 15.38 億元增長至 16.71 億元，期間 CAGR 為 2.80%；由於新冠疫情沖擊、 醫療資源分散等因素影響，亮丙瑞林微球的樣本醫院銷售額在 2020 年出現下滑，隨後 又在 2021 年逐步回升。

國內亮丙瑞林微球市場呈三足鼎立局面，麗珠制藥略勝一籌。目前，國內市場上供應亮 丙瑞林微球的廠商有麗珠制藥、北京博恩特，以及日本武田。由於亮丙瑞林微球的上市 時間較長，臨床療效確切，技術相對成熟，因此國產化率較高。根據 Wind 醫藥庫，2018- 2021 年期間，麗珠制藥的亮丙瑞林微球的樣本醫院銷售額有 3 年拔得頭籌，市占率基本 保持在 35%以上。近兩年，武田的亮丙瑞林微球的樣本醫院市場份額有所回升，超過北 京博恩特；2021 年兩者在樣本醫院的市場份額分別為 33.56%和 30.15%。

3.2、曲普瑞林微球

曲普瑞林微球的樣本醫院市場規模持續增長。曲普瑞林主要用於轉移性前列腺癌等疾病 治療。根據 Wind 醫藥庫，2018-2021 年，曲普瑞林微球的樣本醫院銷售額從 3.70 億元 增加至 5.70 億元，期間 CAGR 為 15.46%，保持較快增長。根據 CRI 元哲市場調研，2020 年新冠疫情影響下，國內曲普瑞林整體市場規模有所下滑，同期 Wind 樣本醫院的曲普 瑞林銷售額亦有所下降；但同期 Wind 樣本醫院的曲普瑞林微球銷售額仍保持增長，反 應出國內曲普瑞林微球制劑的需求相對較高。

益普生/Ipsen 的曲普瑞林微球的國內地位領先且穩固。目前，國內市場上有兩款進口曲 普瑞林微球產品獲批，分別為益普生的達菲林、輝凌/Ferring 的達必佳；暫無國產曲普 瑞林微球獲批上市。根據 Wind 醫藥庫，2018-2021 年，益普生的曲普瑞林微球的樣本醫 院市占率維持在 75%以上，穩居國內市場第一。其次是輝凌的曲普瑞林微球，近年的樣 本醫院市場份額維持在 21%-25%之間。

3.3、奧曲肽微球

近年，奧曲肽微球的樣本醫院市場規模保持快速增長。奧曲肽微球在國內擴量主要得益 於被納進醫保。2018 年，奧曲肽微球通過醫保談判進入醫保報銷目錄乙類范圍；進入醫 保後的第二年，奧曲肽微球的樣本醫院銷售額的同比增速高達 66.24%。根據 Wind 醫藥 庫，2018-2021 年，奧曲肽微球的樣本醫院銷售額從 0.69 億元上升至 1.57 億元，期間 CAGR 達 31.66%。

當前，國內奧曲肽微球市場上的在售產品僅有諾華的善龍。醋酸奧曲肽註射液是諾華的 原研藥，1988 年在美國上市，主要用於治療肢端肥大等適應癥。後來，為提高需接受長 期治療的慢性病患者的順應性，諾華將奧曲肽產品升級，推出按月給藥的奧曲肽微球。 目前國內奧曲肽微球市場由諾華壟斷，雖已進入醫保范圍，但價格仍不親民。截止目前， 齊魯制藥的註射用醋酸奧曲肽微球產品已提交上市申請，並在年初獲得 CDE 受理，未來 國產奧曲肽微球成功推出市場後，國內奧曲肽微球的整體價格水平有望進一步下調，刺 激患者需求，加速推動整體市場規模增長。

3.4、利培酮微球

近兩年，利培酮微球的銷售額有所回落。根據 Wind 醫藥庫，2019-2021 年，利培酮微球 的樣本醫院銷售額分別為 135.45 萬元、128.90 萬元、80.07 萬元。利培酮是抗精神分 裂的經典藥物，而利培酮微球是全球首個治療非典型精神分裂的長效註射劑，也可用於 治療雙向情感障礙。相對在國內上市的其他微球品種，美國強生旗下子公司楊森制藥的 利培酮微球的釋藥周期為 2 周，相對較短。隨著國際市場上抗精神分裂、情感分裂精神 病領域的科研發展，利培酮走向升級。

強生通過對利培酮的主要活性代謝物帕利哌酮的研究，不斷延長精神疾病藥物釋放周期。強生在 2009 年推出 Invega Sustenna（棕櫚酸 帕利哌酮註射劑），給藥周期為 4 周；於 2015 年推出 Invega Trinza（棕櫚帕利哌酮酯 註射液），給藥周期延長至 3 個月；並在 2021 年成功研發出 Invega Hafyera，是 6 個 月給藥一次的超長效棕櫚酸帕利哌酮，成為全球第一個也是唯一一個每年註射 2 次的長 效非典型抗精神病藥物。由於棕櫚酸帕利哌酮註射劑、棕櫚帕利哌酮酯註射液等產品進 入國內市場，其療效優異，給藥頻次較利培酮微球更有優勢，進口利培酮微球在國內抗 精神病藥物市場的放量較難實現。

利培酮微球的進口壟斷局面已被打破。目前，國內市場上供應利培酮微球的企業有2傢， 分別是楊森和綠葉制藥。楊森制藥的利培酮微球恒德已經上市多年，在 2021 年以前壟 斷國內利培酮微球市場。2021 年初，綠葉制藥的利培酮微球瑞欣妥成功上市；瑞欣妥是 國內首個自主研發的第二代抗精神病藥長效針劑，且不再需要首次註射後的口服制劑補 充。2021 年底，瑞欣妥被納入國傢醫保目錄，2022 年開始銷量開始放大。根據 Wind 醫 藥庫，2022 年 Q1，綠葉制藥利培酮微球的樣本醫院銷售額達到 30.21 萬元，是 2021 年 全年樣本醫院銷售額的 1.8 倍。

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3.5、艾塞那肽微球

目前，國內的艾塞那肽微球僅阿斯利康獨傢。艾塞那肽主要用於治療 2 型糖尿病，艾塞 那肽微球是長效化的 GLP-1RA（胰高糖素樣肽-1 受體激動劑）。根據醫藥魔方，國內上 市的短效 GLP-1RA 有：阿斯利康的艾塞那肽（百泌達）、諾和諾德的利拉魯肽（諾和力）、 仁會生物的貝那魯肽（誼生泰）、賽諾菲的利司那肽（利時敏）；國內上市的長效 GLP1RA 有：禮來的度拉糖肽（度易達）、諾和諾德的司美格魯肽（諾和泰）、豪森藥業的 聚乙二醇洛塞那肽（孚來美）、阿斯利康的艾塞那肽微球（百達楊）。其中，微球產品 僅有艾塞那肽微球，為阿斯利康獨傢產品。

艾塞那肽微球在我國長效 GLP-1 藥物市場中競爭力下降。2017 年，諾和諾德的諾和力 （利拉魯肽）通過談判後進入醫保，快速放量。2021 年，禮來的度易達（度拉糖肽）、 豪森的孚來美（聚乙二醇洛塞那肽）被納入醫保范圍，價格大幅下降（降幅超 60%）， 且隻需要每周給藥一次，有醫保限制條件為（限口服降糖藥或胰島素控制效果不佳，體 重指數（BMI）≥25kg/m2 的患者）。

此後，度易達和孚來美在國內開始放量，樣本醫院 市占率提升。在度拉糖肽和聚乙二醇洛塞那肽這兩個長效 GLP-1RA 產品進入醫保後，艾 塞那肽微球的銷售額萎縮嚴重，在我國長效 GLP-1 藥物市場中的樣本醫院市占率萎縮至 0.01%。2022 年，在國內上市不足一年的長效產品諾和泰（司美格魯肽）進入醫保，無 上述醫保限制條件，再次沖擊 GLP-1RA 國內市場格局。預計艾塞那肽微球在國內市場的 銷售難度將進一步增大。

4、國內微球制劑在研情況

國內微球研發熱度較高，有多傢企業在研微球項目。其中，綠葉制藥、麗珠集團、齊魯 制藥等企業在微球領域地位靠前。根據 Wind 醫藥庫：綠葉制藥：已上市利培酮微球，在 研微球項目包括醋酸戈舍瑞林緩釋微球、醋酸曲普瑞林緩釋微球、艾塞那肽緩釋微球、 石杉堿甲緩釋微球、羅替戈汀緩釋微球等，其中醋酸戈舍瑞林緩釋微球項目已完成臨床 III 期，羅替戈汀緩釋微球項目已處於進入 III 期。

麗珠集團：已上市亮丙瑞林微球， 並且在研醋酸曲普瑞林微球、阿立哌唑微球和醋酸丙氨瑞林微球項目，其中註射用醋酸 曲普瑞林微球已進入上市審批階段。齊魯制藥：註射用醋酸奧曲肽微球已提交上市申請， 並在 2022 年初獲得CDE受理；同時，公司的艾塞那肽微球項目已經入臨床 I 期。此外， 金賽藥業的註射用醋酸曲普瑞林微球項目也進入臨床III期。國內企業紛紛投入微球制 劑研發，有望推動國內微球行業發展，加速微球制劑的國產替代化進程。

5、微球制劑行業重點企業分析

5.1、綠葉制藥

5.1.1、公司概況

致力於為全球患者提供高品質創新藥物。綠葉制藥成立於 1994 年，並於 2014 年在港交 所主板上市。公司隸屬於綠葉生命科學集團，致力於創新藥物的研發、生產與銷售，以 全球研發、全球制造、全球市場為三大戰略中心，致力於為全球患者提供高品質創新藥 物。公司目前已上市 30 多個產品，覆蓋抗腫瘤、中樞神經系統、心血管等疾病領域。公 司擁有 7 個中國生產基地和 1 個德國生產基地。 聚焦四大主營業務。公司主營業務主要聚焦抗腫瘤用藥、中樞神經系統用藥、消化與代 謝用藥、心血管用藥等。其中抗腫瘤用藥 2021 年以前收入占比均在 40%以上，2021 年 收入占比下降至 27.2%，主要受主要抗腫瘤產品售價降低影響所致；中樞神經系統用藥、 心血管用藥、消化與代謝用藥 2021 年收入占比分別為 25.5%、27.4%和 17.3%。

持續加大研發投入，研發實力強。2021 年，公司研發費用達到 6.83 億元，2017-2021 年 CAGR 約為 24%；研發費用率達到 13.14%，較 2017 年提升瞭 5.57 個百分點。截至 2021 年底，研發人員數量達到 824 人，包括醫學、制藥及其他相關領域的 73 名博士及 438 名 碩士。公司研發體系主要由化學藥物領域的五個平臺所組成：長效及緩釋技術、脂質體 及靶向給藥技術、透皮釋藥系統、新型化合物、抗體技術等。公司在中國、美國和歐洲 均設有研發中心，其中中國研發中心主要研發方向為長效及緩釋技術、脂質體與靶向給 藥技術、生物抗體技術、NME 技術平臺和創新醫療技術，美國研發中心主要研發方向為 國際研發協作、前沿創新藥物領域的技術探索和創新醫療技術，歐洲研發中心主要研發 方向為透皮釋藥技術。

在研管線豐富。公司目前擁有 30 條位於中國及 12 條位於海外的在研產品線，其中國內 研發以抗腫瘤用藥和中樞神經系統用藥為主，國外以中樞神經用藥為主。

5.1.2、公司微球制劑情況

公司在復雜制劑方面研發實力強。公司擁有中國國內首個長效和靶向制劑國傢重點實驗 室，該實驗室以創新藥物制劑研究為目標，其三大研究方向為靶向脂質體、長效註射劑 微球、藥物高端輔料。微球技術領先，目前已上市註射用利培酮微球。公司產品瑞欣妥（註射用利培酮微球(II)） 於 2021 年 1 月獲批上市，這是公司第一個由長效緩釋平臺開發的獲批上市的創新制劑。 瑞欣妥是用於治療精神分裂癥的每兩周註射一次的緩釋微球肌肉註射劑，是截至 2021 年 底在中國唯一銷售的註射用利培酮微球。瑞欣妥可明顯改善精神分裂癥患者普遍存在的 口服抗精神病藥物的用藥依從性問題，簡化治療方案。瑞欣妥已於 2021 年 12 月納入國 傢醫保目錄。

在研微球產品。（1）醋酸戈舍瑞林緩釋微球（LY01005）：公司 8 月 15 日公告，其註射 用醋酸戈舍瑞林緩釋微球（LY01005）乳腺癌新適應癥的中國上市申請獲受理，目前正在 審評審批中。LY01005 是公司利用自身微球技術平臺研發的每月一次采用肌肉註射的醋 酸戈舍瑞林緩釋微球制劑。目前戈舍瑞林已上市的唯一劑型為皮下植入劑。LY01005 通 過創新微球技術，能夠有效減少註射部位不良反應，改善患者用藥感受，減輕護理難度， 提升患者的耐受性和依從性。LY01005 前列腺癌適應癥的中國上市申請已於 2021 年底獲 受理，目前正在審評審批中。

（2）註射用羅替戈汀緩釋微球（LY03003）：公司於 7 月 19 日公告，其註射用羅替戈汀緩釋微球（LY03003）治療帕金森病的中國 III 期臨床試 驗達到預設終點。LY03003 采用一周一次肌肉註射給藥，是全球首個長效持續多巴胺能 刺激（CDS）的產品。LY03003 是公司長效緩釋制劑平臺開發的重點中樞神經系統在研產 品之一，目前正在中國、美國、歐洲和日本市場進行同步開發。公司計劃在中國、美國、 歐洲、日本及其他國傢註冊和上市 LY03003。除瞭一周一次給藥的劑型之外，公司還在 進一步開發一月一次給藥的註射用羅替戈汀緩釋微球，有望為臨床治療帕金森病提供更 好的治療選擇。

（3）帕金森月制註射用微球新藥（LY03009）：公司於 1 月 19 日公告其 帕金森月制註射用微球新藥（LY03009）在美國獲批進行臨床試驗，用於治療帕金森病和 不寧腿綜合癥。LY03009 是每月給藥一次的微求註射劑，具有持續多巴胺能刺激的優點， 可對運動並發癥發起推遲和治療的作用，能延遲帕金森病治療中左旋多巴的引入。除瞭 在美國，該產品也正在澳洲開展 I 期臨床試驗，並在中國獲批進行臨床試驗。

5.2、麗珠集團

5.2.1、公司概況

佈局五大治療領域，聚焦“創新藥+高壁壘復雜制劑”。麗珠集團成立於 1985 年，以醫 藥產品的研發、生產及銷售為主業，產品涵蓋制劑產品、原料藥和中間體及診斷試劑及 設備，深入佈局消化道、輔助生殖、腫瘤和免疫、精神、代謝疾病五大領域，聚焦“創 新藥+高壁壘復雜制劑”，在輔助生殖領域、消化道領域等原有優勢領域的基礎上，不斷持續加大研發投入。2021 年，麗珠集團研發支出達到 15.23 億元，同比增長 53.9%， 2015-2021 年 CAGR 約為 26.3%；研發支出占營收收入比例達到 12.63%，同比提高 3.22 個百分點；研發人員數量達到 936 人，同比增長 2.7%，2015-2021 年 CAGR 約為 16.6%。 公司擁有 3 個國傢級研發平臺（包括國傢中藥現代化工程技術研究中心、國傢認定企業 技術中心和長效微球技術國傢地方聯合工程研究中心）和 8 個省級研發平臺。

在多肽制劑、生物藥、診斷試劑及設備方面的在研項目持續推進。（1）化學制劑方面。 多肽制劑方面，司美格魯肽註射液已提交臨床申請，CDE 已受理，正在審評中；其他在 研重點項目共 26 項。其中申報生產 5 項、開展臨床/BE 研究 4 項。註射用醋酸西曲瑞克 已提交美國註冊申報的缺陷信回復；佈南色林片及鹽酸魯拉西酮片已報產；註射用艾普 拉唑鈉新適應癥完成 III 期臨床試驗，已提交申請資料；抗腫瘤創新藥 LZ001 項目獲臨 床試驗通知書，正在進行 I 期臨床試驗；黃體酮註射液申報臨床已獲 CDE 受理；一致性評價在研項目共 16 項，註射用頭孢地嗪鈉相關資料已提交，正在審評中；枸櫞酸鉍鉀膠 囊專業審評已結束，等待審評結論；雷貝拉唑鈉腸溶片正在進行 BE 試驗。

（2）生物藥 方面。截至 2022 年 6 月 30 日，在研項目共 7 項，其中已上市 1 項、附條件上市申報階 段 1 項、上市申報（BLA）階段 1 項、Ib 期或 II 期臨床試驗 2 項、I 期臨床試驗 2 項。 （3）診斷試劑及設備方面。在研項目 98 項，處於臨床階段（含評價）的項目 12 項。

5.2.2、公司微球制劑情況

深入佈局微球等高端壁壘復雜制劑。2013 年 1 月，麗珠集團正式引進微球項目平臺，成 立研究院化藥研究所微球室，2015 年 3 月獲得“長效微球技術國傢地方聯合工程研究中 心”稱號。目前已上市產品註射用醋酸亮丙瑞林微球，主要治療子宮內膜異位、子宮肌 瘤，為國內最早上市的微釋球制劑之一，近幾年保持高增長，營收及利潤貢獻占比進一 步提升。在研管線豐富，重點品種研發取得突破性進展。

註射用醋酸曲普瑞林微球（1 個 月緩釋）處於上市許可審評階段；註射用阿立哌唑微球（1 個月緩釋）正在進行 I 期多 次給藥臨床試驗；註射用醋酸奧曲肽微球（1 個月緩釋）和註射用醋酸亮丙瑞林微球（3 個月緩釋）均已開展 BE 預試驗；註射用雙羥萘酸曲普瑞林微球籌備開展 I 期臨床試驗； 註射用丙氨瑞林微球（1 個月緩釋）完成工藝放大研究，臨床Ｉ期倫理審批中；醋酸戈 舍瑞林緩釋植入劑開展瞭中試向生產的橋接試驗。除此外，還推進瞭原位凝膠液晶系統 技術、可載藥栓塞微球等新型緩釋技術的探索性研發。

5.3、聖兆藥物

5.3.1、公司概況

專註於高端復雜制劑的開發及產業化。聖兆藥物成立於 2011 年，立足長效緩釋制劑和 靶向制劑兩大創新制劑領域，專註於以微球、微晶、脂質體、納米粒和緩釋植入劑為核 心的高端復雜註射劑的開發及產業化；研發產品適應癥涵蓋精神分裂癥、惡性腫瘤、子 宮內膜異位癥、術後鎮痛以及糖尿病等重大疾病譜。公司研發的高端復雜註射劑產品能 顯著提高藥物臨床療效，降低藥物毒副作用和給藥頻率，大大提高患者用藥依從性。

5.3.2、公司微球制劑情況

持續推進微球制劑研發進程。（1）註射用利培酮微球（2 周制劑）：目前已進入臨床 BE 試驗階段。該制劑為公司第三個進入到臨床 BE 試驗階段的產品，也是公司首個開展臨 床 BE 試驗的緩釋微球制劑產品。註射用利培酮微球（兩周制劑）為兩周註射一次的微球 制劑，用於治療急性和慢性精神分裂癥以及其他各種精神病狀態的明顯的陽性癥狀（如 幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應遲鈍、情緒淡漠以及 社會淡漠、少語），可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如抑鬱，負罪感、焦慮）。

註射用利培酮微球（兩周制劑）的原研企業為美國強生公司，於 2003 年上市，強生公司 2020 年年報顯示，該公司 2020 年註射用利培酮微球（兩周制劑）的全球銷售額達 6.42 億美元。（2）註射用亮丙瑞林微球（1 月制劑）：目前正處於生產線建設階段。該制劑 為一月註射一次的微球制劑，用於治療子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、前列 腺癌、絕經前 乳腺癌和中樞性性早熟等疾病。