標題：英國和愛爾蘭罕見兒科疾病的基因組診斷來源期刊：New England journal of medicine發表時間：2023-04-12摘要：背景：兒科疾病包括一系列高滲透性、遺傳異質性的疾病，適合全基因組診斷方法。找到分子診斷是具有挑戰性的，但可能會帶來深遠的終身益處。 方法：我們進行瞭一項大規模測序研究，涉及來自英國和愛爾蘭24個地區遺傳服務機構的13500多個先證傢庭，這些傢庭患有嚴重的、可能是單基因的、難以診斷的發育障礙。收集標準化表型數據，進行外顯子組測序和微陣列分析，以調查新的遺傳原因。我們開發瞭一個迭代變體分析管道，並向臨床團隊報告候選變體，以進行驗證和診斷解釋，以便與傢庭溝通。采用多元回歸分析評價影響診斷概率的因素。 結果：共納入13449個先證者。平均而言，我們報告瞭每個父母-後代三人組1.0個候選變異和每個單胎先證者2.5個變異。通過使用臨床和計算方法進行變異分類，約41%的先證者(13,449人中有5502人)被診斷出來，其中76%的人有致病性新發變異。另外22%的先證者(13449人中的2997人)在與單基因發育障礙密切相關的基因中具有不確定意義的變異。父母-後代三人組的招募對診斷概率的影響最大(優勢比，4.70;95%可信區間[CI]， 4.16 ~ 5.31)。如果先證者極度早產(即懷孕22至27周;優勢比0.39;95% CI, 0.22至0.68)，在子宮內暴露於抗癲癇藥物(優勢比，0.44;95% CI, 0.29 ~ 0.67)，母親患有糖尿病(優勢比，0.52;95% CI, 0.41 ~ 0.67)，或非洲血統(優勢比，0.51;95% CI, 0.31 ~ 0.78)。 結論：在嚴重的、可能是單基因的、難以診斷的發育障礙的先證中，全基因組數據的多模態分析具有良好的診斷能力，即使在先前的診斷嘗試之後也是如此。文獻原文閱讀及下載 請前往 Info X Med APP標題：大面積缺血性腦卒中血管內取栓的臨床研究來源期刊：New England journal of medicine發表時間：2023-02-10摘要：背景：在有限的人群中進行瞭大范圍缺血性中風患者血管內取栓的有效性和安全性的試驗。 方法：我們進行瞭一項前瞻性、隨機、開放標簽、適應性的國際試驗，涉及因頸內動脈或大腦中動脈第一段閉塞而卒中的患者，以評估發病後24小時內的血管內取栓術。患者缺血核體積較大，定義為阿爾伯塔腦卒中計劃早期計算機斷層評分為3至5(范圍為0至10，分數越低表明梗死更大)或計算機斷層灌註或擴散加權磁共振成像中核體積至少為50毫升。患者按1:1的比例被分配到血管內取栓加醫療護理組或單獨接受醫療護理組。主要結果為90天的改良Rankin量表評分(范圍0 - 6，分數越高表明殘疾程度越高)。功能獨立性是次要結果。 結果：由於療效原因，試驗提前終止;178例患者被分配到取栓組，174例被分配到醫療護理組。改良Rankin量表評分分佈向有利於取栓的更好結果轉移的廣義優勢比為1.51(95%可信區間[CI]， 1.20 ~ 1.89;術中,0.001)。取栓組中20%的患者和醫療護理組中7%的患者具有功能獨立性(相對風險，2.97;95% CI, 1.60 ~ 5.51)。兩組的死亡率相似。取栓組發生動脈通路並發癥5例，剝離10例，腦血管穿孔7例，短暫性血管痙攣11例。取栓組1例出現癥狀性顱內出血，醫療組2例出現癥狀性顱內出血。 結論：在重度缺血性中風患者中，血管內取栓比內科治療的功能效果更好，但與血管並發癥相關。兩組腦出血發生率均較低。文獻原文閱讀及下載 請前往 Info X Med APP標題：idecel或標準方案治療復發和難治性多發性骨髓瘤來源期刊：New England journal of medicine發表時間：2023-02-10摘要：背景：三類暴露的復發難治性多發性骨髓瘤患者生存率較差。Idecabtagene vicleucel (ide-cel)是一種b細胞成熟抗原導向的嵌合抗原受體(CAR) t細胞療法，以前在大量預處理的復發和難治性多發性骨髓瘤患者中導致深度，持久的反應。 方法：在這項國際性、開放標簽的3期臨床試驗中，既往接受過2 - 4種方案(包括免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和daratumumab)且對最後一種方案有頑固性的復發和難治性多發性骨髓瘤患者，我們以2:1的比例隨機分配患者接受idecel(劑量范圍，150×106至450×106 car -陽性T細胞)或5種標準方案之一。主要終點為無進展生存期。關鍵次要終點是總緩解(部分緩解或更好)和總生存期。安全性評估。 結果：共有386例患者接受瞭隨機分組:254例采用idecel, 132例采用標準方案。共有66%的患者患有三級難治性疾病，95%的患者患有daratumumab難治性疾病。在中位隨訪18.6個月時，idecel組的中位無進展生存期為13.3個月，而標準方案組為4.4個月(疾病進展或死亡的危險比，0.49;95%置信區間，0.38 ~ 0.65;術中,0.001)。idecel組71%的患者出現緩解，標準方案組42%的患者出現緩解(P<0.001);完全緩解分別為39%和5%。總體生存率的數據尚不成熟。idecel組93%的患者發生3級或4級不良事件，標準方案組75%的患者發生不良事件。在接受idecel治療的225例患者中，88%的患者發生細胞因子釋放綜合征，5%的患者發生3級或更高級別的事件，15%的患者發生研究人員確定的神經毒性作用，3%的患者發生3級或更高級別的事件。 結論：與標準方案相比，Ide-cel治療顯著延長瞭三類暴露的復發難治性多發性骨髓瘤患者的無進展生存期並改善瞭患者的緩解，這些患者之前接受瞭2 - 4種方案。idecel的毒性與之前的報道一致。文獻原文閱讀及下載 請前往 Info X Med APP