​​藥師知識幹貨（第六期）

考點一：藥物的體內過程

吸收：藥物從給藥部位進入體循環的過程。

分佈：藥物進入體循環後向各組織、器官或者體液轉運的過程。

代謝：藥物在吸收過程或進入體循環後，受體內酶系統的作用，結構發生轉變的過程。

排泄：藥物及其代謝產物排出體外的過程。

轉運：藥物的吸收、分佈和排泄過程。

處置：分佈、代謝和排泄過程。

消除：代謝與排泄過程。

考點二：藥物的跨膜轉運

1.被動轉運

概念：物質從高濃度區域向低濃度區域的轉運。藥物大多數以這種方式通過生物膜。

特點：順濃度梯度轉運，轉運速度與膜兩側的濃度差成正比，轉運過程不需要載體，不消耗能量。膜對通過的物質無特殊選擇性，不受共存的其他物質的影響，即無飽和現象和競爭抑制現象，一般也無部位特異性。被動轉運包括濾過和簡單擴散。

2.載體轉運

載體轉運由載體介導，生物膜中的蛋白質具有載體的作用。載體轉運有主動轉運和易化擴散兩種方式。

(1)主動轉運

概念：借助載體或酶促系統，從膜的低濃度一側向高濃度一側轉運。

特點：

①逆濃度梯度轉運;

②需要消耗機體能量，能量的來源主要由細胞代謝產生的ATP提供;

③轉運速度與載體量有關，往往可出現飽和現象;

④可與結構類似的物質發生競爭現象;

⑤受抑制劑的影響;

⑥具有結構特異性;

⑦主動轉運還有部位特異性，例如膽酸和維生素B2的主動轉運隻在小腸上段進行，維生素B12在回腸末端部位吸收。

一些生命必需物質(如K+，Na+，I-，單糖，氨基酸，水溶性維生素)和有機酸、堿等弱電解質的離子型化合物等，能通過主動轉運吸收。

(2)易化擴散

概念：易化擴散又稱中介轉運或促進擴散，是指一些物質在細胞膜載體的幫助下，由膜的高濃度一側向低濃度一側轉運的過程。

特點：具有載體轉運的各種特征：對轉運物質有結構特異性要求，可被結構類似物競爭性抑制;也有飽和現象。

與主動轉運不同之處：不消耗能量，順濃度梯度轉運，載體轉運的速率大大超過被動擴散。核苷類藥物水溶性大，被動轉運速度慢，主要依靠轉運蛋白促進擴散方式跨膜轉運。

3.膜動轉運

膜動轉運：生物膜具有一定的流動性，它可以通過主動變形，膜凹陷吞沒液滴或微粒，將某些物質攝入細胞內或從細胞內釋放到細胞外，此過程稱膜動轉運。

胞飲：細胞通過膜動轉運攝取液體稱為胞飲;

吞噬：攝取的是微粒或大分子物質稱吞噬;

胞吐：大分子物質從細胞內轉運到細胞外稱為胞吐。

膜動轉運是蛋白質和多肽的重要吸收方式，並且有一定的部位特異性

考點三：胃腸道結構與功能

1.胃的結構與藥物吸收

胃的吸收面積有限，不是藥物吸收的主要部位;弱酸性藥物可在胃中吸收，弱堿性藥物在胃中幾乎不吸收。藥物在胃中吸收機制是被動擴散。

2.小腸的結構與藥物吸收

小腸有效吸收面積極大，是藥物、食物等吸收的主要途徑;藥物的吸收以被動擴散為主，也是藥物主動轉運的特異吸收部位。

3.大腸的結構與吸收

大腸有效吸收面積小，不是藥物吸收的主要部位。運行到結腸部位的大部分是緩釋制劑、腸溶制劑或溶解度很小的藥物殘留部分;直腸下端近肛門處，血管豐富，是直腸給藥的良好吸收部位。大腸中藥物吸收機制，以被動擴散為主，兼有胞飲和吞噬作用。

考點四：影響藥物吸收的生理因素

考點五：影響藥物吸收的劑型

1.影響藥物吸收的物理化學因素

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2.劑型與制劑因素對藥物吸收的影響

考點六：藥物分佈

1.影響分佈的因素

(1)藥物與組織的親和力

當藥物對某些組織有特殊親和性時，這種藥物連續應用，該組織中的藥物濃度有逐漸升高的趨勢，稱為蓄積。

(2)血液循環系統

藥物吸收後向體內各組織分佈是通過血液循環進行的。除中樞神經系統外，藥物穿過毛細血管壁的速度快慢，主要取決於血液循環的速度，其次為毛細血管的通透性。

(3)藥物與血漿蛋白結合的能力

藥物與血漿蛋白結合是可逆過程，有飽和現象，遊離型和結合型之間存在動態平衡關系。藥物的療效取決於其遊離型濃度，隻有遊離型的藥物分子才能從血液向組織轉運，並在作用部位發揮藥理作用。

應用蛋白結合率高的藥物時，當給藥劑量增大使蛋白結合出現飽和，劑量上再有小小的改變就會使遊離藥物濃度產生很大的變化，或者同時給予另一種蛋白結合能力更強的藥物後，由於競爭作用將其中一個蛋白結合能力較弱的藥物置換下來，使遊離藥物濃度增大，從而引起藥理作用顯著增強，對於毒副作用較強的藥物，易發生用藥安全性問題。

(4)微粒給藥系統

2.淋巴系統轉運

淋巴循環可使藥物不通過肝臟從而避免首過效應;脂肪和蛋白質等大分子物質轉運依賴淋巴系統;傳染病、炎癥、癌轉移等使淋巴系統成為靶組織時，藥物需向淋巴系統轉運。

3.腦內分佈

血液與腦組織之間存在屏障，腦組織對外來物質有選擇地攝取的能力稱為血-腦屏障。血-腦屏障的作用在於保護中樞神經系統，使其具有穩定的化學環境。藥物的親脂性是藥物透過血腦屏障的決定因素。

4.胎兒內分佈

大部分藥物以被動轉運通過胎盤。非解離型藥物脂溶性越大越易透過。親脂性易通過;大分子、水溶性或解離型藥物難通過。

考點七：藥物的代謝

1.藥物代謝的部位與首過效應

藥物代謝的主要部位是在肝臟。口服藥物在尚未吸收進入血液循環之前，在腸黏膜和肝臟被代謝而使進入血液循環的原形藥量減少的現象，稱為“首過效應”。

2.影響藥物代謝的因素

(1)給藥途徑和劑型：為避免首過效應，常采用註射、舌下、鼻腔、肺部、直腸下部給藥或經皮給藥，藥物吸收過程不經肝臟，直接進入體循環，從而減少首過效應的損失。

(2)給藥劑量：藥物代謝是在酶參與下完成，當體內藥物量超過酶的代謝反應能力時，代謝反應會出現飽和現象。此時被代謝的藥物分數降低，或可出現血藥濃度異常高，導致不良反應發生。

(3)代謝反應的立體選擇性：手性藥物在人體內的代謝過程存在立體選擇性，肝藥酶與藥物不同對映體的親和力存在差異。

(4)酶誘導作用和抑制作用

酶誘導：

提高肝藥酶活性，增加自身或其他藥物的代謝速率。具有酶誘導作用的物質叫酶誘導劑。如苯巴比妥、苯妥英鈉等。苯巴比妥與抗凝血藥雙香豆素合用，可加速雙香豆素的肝代謝，降低其血藥濃度，使藥效減弱。

酶抑制：

抑制肝藥酶活性，減慢其他藥物的代謝速率。具有酶抑制作用的物質叫酶抑制劑。如氯黴素具抑制肝微粒體酶的作用，能抑制甲苯磺丁脲的代謝，引起低血糖昏迷。