乙双吗啉是治疗淋巴瘤、肺癌等恶性肿瘤及银 屑病的有效药物，临床应用已久，其作为免疫抑制 剂，可抑制 DNA 合成，是一种极易导致白血病的细 胞毒药物。1985 年世界卫生组织宣布其为禁用药 物，2002 年国家药品监督管理局紧急通知禁止销售 及使用乙双吗啉类药物治疗银屑病［1］。但因其治疗 银屑 病 短 期 疗 效 较 好，仍存在违规使用的情况。 2020 年 8 月 12 日，山东大学公众卫生学院收治 1 例因银屑病服用乙双 吗啉诱发严重血液系统损害致死的患者。现报道 如下：

患者，男，51 岁，银屑病史 10 余年。近半年病情 加重，遂至某个体诊所购得乙双吗啉服用，口服 200 mg /次，tid。2020 年 8 月 11 日 19: 00 患者大量便血， 于当地医院行补液、抑酸等治疗后未见缓解; 8 月 12 日患者排 3 次血便，量较大( 约 800 ml) 。为进一步治 疗，于当日 16: 00 转入我院。

入院查体: T 36. 8 ℃， P 101 次/min，Ｒ 22 次/min，BP 99/70 mm Hg，血氧 饱和度( SpO2 ) 99%，意识不清，精神差，双肺呼吸音粗，未闻及明显干湿性囉音，心率 101 次/min，律齐 整，各瓣膜区未闻及病理性杂音; 腹平软，剑突下压 痛，无反跳痛，肝脾 ( －) 。患者臀部、双下肢可见 大片皮肤破溃，部分结痂。

实验室检查: 血 WBC 1. 05×109 /L，中性粒细胞百分比 ( N%) 16. 10%，淋 巴细胞百分比 ( LYM%) 67. 30%，ＲBC 2. 88 × 1012 / L，Hb 101 g /L，PLT 1×109 /L; 肝肾功能正常; 电解 质 Na+ 134 mmol /L、K+ 5. 03 mmol /L; 便常规 ＲBC ( ++++) 。腹部、盆腔 CT 平扫示升结肠及结肠肝曲 肠壁厚，周围脂肪间隙模糊。入院诊断: 急性消化道 出血，银屑病，WBC 及 PLT 减少原因待查，皮肤软 组织感染。

入院后给予综合治疗: ( 1) 卧床、禁食; ( 2) 保 肝、抑酸及护胃治疗; ( 3) 快速补液及成分输血，每 日输注 ＲBC 及 PLT; ( 4) 给予重组人粒细胞刺激因子 注射液，提高外周血 WBC 水平; ( 5) 给予氟氯西林 静脉滴注抗感染，皮肤破溃处每日换药，防止感染。 治疗 3 d 后，患 者 持 续 排 出 陈 旧 血 便，高 热，T 39. 1℃，考虑继发感染加重，调整抗生素，给予泰能 治疗，意识未改善。复查血 WBC 0. 24 × 109 /L，N% 38. 30%，LYM% 32. 10%，ＲBC 1. 43×1012 /L，Hb 48 g /L，PLT 22×109 /L。患者家属拒绝行骨髓检查。急 行外周血涂片形态学检查，WBC 明显降低，LYM% 增高，PLT 减少，形态均正常。患者病情持续恶化， 于 8 月 19 日多次出现房颤、室速等心律失常，经积 极抢救无效临床死亡。

讨 论

体内及体外实验均证实乙双吗啉存在致染色体畸 变作用［2，3］，也有临床研究报告证实其可致罹患白血 病［4］。乙双吗啉对拓扑异构酶Ⅱ具有明显的抑制作 用，拓扑异构酶Ⅱ的抑制可诱导 DNA 损伤及染色体 畸变，染色体断裂造成造血干细胞发生易位，进而导 致白血病的发生［5］。因此，乙双吗啉是一种具有潜在 遗传毒性、细胞毒性和致白血病药物。乙双吗啉所致白血病多为急性非淋巴细胞白血病，以急性早幼粒细 胞白血病多见，临床表现多为外周血 WBC 偏低， LYM%增高，骨髓象增生明显活跃或极度活跃，幼稚 细胞比例均增高，患者预后较差，生存期短［6］。由于 未见幼稚细胞，外周血检查常无法准确诊断而致误 诊，需经骨髓检查确诊。本例患者外周血 WBC 明显 降低，LYM%增高，未发现幼稚细胞。提示银屑病患 者服用乙双吗啉及其衍生物后出现贫血、出血及发热 等症状时，骨髓象检查对病情诊断非常重要。本例患 者因未行骨髓检查及尸解，故其诊断仅限于严重血液 系统损害而未明确其损害类型。已有报告证实短期、 小剂量接触乙双吗啉也存在诱发白血病的风险［7］。

本 例患者服用乙双吗啉 600 mg /d 持续近 6 个月，累积 摄入量较大，最终致临床死亡。本病例再次提示，国 家已明令禁止销售和使用的药物仍可能通过不法渠道 流向临床，给患者造成严重伤害甚至危及生命安全， 相关部门应采取有效措施避免类似事件的发生。