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CAPA基本概念：

CAPA（Corrective Actions and Preventive Actions ） ，指纠正措施和预防措施。

纠正措施：为消除已发现的不合格或其他不期望情况的原因所采取的措施。

预防措施：为消除潜在不合格或其他潜在不期望情况的原因所采取的措施。

注释：一个不合格可以有若干个原因；采取纠正措施是为了防止不合格再发生，而采取预防措施是为了防止不合格发生；纠正和纠正措施是有区别的。

纠正与预防措施（CAPA）流程和其他要素等

（图片来源Im-YB）

相关法规：

中国GMP 通则

中国药品GMP检查指南（通则）

第十章 质量控制与质量保证第六节 纠正措施和预防措施第二百五十二条：

企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。 调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。

第二百五十三条　企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程，内容至少包括：

　　（一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法；

　　（二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；

　　（三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生；

　　（四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性；

　　（五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录；

　　（六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人；

　　（七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。第二百五十四条　实施纠正和预防措施应当有文件记录，并由质量管理部门保存。

FDA

FDA cGMP 21 cFR 210-211（2020）

FDA CFR 211制剂成品的CGMP

Sec. 211.22 质量管理部门职责

(a) 应设置具有批准和拒绝所有原辅料、药品容器、密封件、中间体、包装材料、标签及药品的职责与权力的质量管理部门。且有权审查生产记录，确保准确无误，如出现差错，确保展开充分调查。 该质量管理部门负责批准或拒绝根据合同由其它公司生产、加工、包装或贮存的药品。

Sec. 211.192 生产记录审核

在批放行或发运之前，所有药品生产与控制记录（包括包装与贴签）都应由质量管理部门进行审核和批准，以确定与所有既定的批准的书面规程的符合情况。不管该批是否已经发运，所有未解释的差异（包括超出生产与控制主记录中设定的最大或最小限度的理论收率）或一批或其任何原辅料不符合质量标准的情况，都应进行彻底调查。 调查应扩大至相同药品的其它批次和与差异或不合格情况相关的其它药品。 调查应作出书面记录并应包括结论和追踪情况。

EU GMP Part I 通则

EU GMP Glossary

1.4 一个适当的制药质量体系应当确保：

ix. 在批次放行、偏差调査中考虑产品与过程监控的结果，以备采取预防措施以避免将来发生潜在偏差；

xiv. 在对偏差、可疑产品缺陷以及其他问题的调查中，应当运用适当程度的根本原因分析。可以使用质量风险管理原则来确定根本原因。如果不能确定问题的真实根本原因，则应当考虑识别出最可能的根本原因并予以解决。一旦怀疑或确定人为错误为根本原因，则应当予以评估，以确保没有忽略可能存在的工艺、规程或系统性的错误或问题。应当制定并实施适当的纠正和/ 或预防措施（CAPA )，作为对调查的答复。应当根据质量风险管理原则，对纠正和/或预防措施的有效性进行监督与评估。

1.8 药品生产质量管理规范是质量管理体系的一部分，保证按适合预期用途的质量标准及上市许可、临床试验许可或产品质量标准要求持续稳定地生产及控制产品。药品生产质量管理规范涉及生产和质量控制。药品生产质量管理规范的基本要求是：

vii. 所有重大偏差得到了完整记录、经过了根本原因调查并执行了适当的纠正与预防措施；

1.10 应当对所有获得批准的药品，包括仅供出口的药品，进行定期的或滚动式的质量回顾，以确认现有工艺的可靠性、原辅料和成品现行质量标准的适用性，强调任何趋势并识别产品和确定产品及工艺改进的方向。通常应当每年回顾并形成报告，回顾中还应当考虑以前的回顾情况，并至少应当包括：

iv. 回顾所有重大偏差或不符合事件及相关的调查，所采取的纠正与预防措施的有效性。

ix. 回顾任何其他之前产品工艺或设备纠正措施的适宜性。

1.11 生产企业，或是上市许可持有人（如果生产企业不是上市许可证持有人的话），应当在制药质量体系下对回顾分析的结果进行评估，提出是否应当釆取纠正与预防措施或是任何再验证。对于现有管理活动及这些管理活动的回顾，应当有管理规程，并通过自检确认这些规程的有效性。经过科学论证后，可以按产品类别进行质量回顾，例如固体剂型、液体剂型、无菌产品等。

8.18 对于质量缺陷，应当确定并采取适当的纠正预防措施，应当监测和评估该措施的有效性。

9.3 所有自检应当有记录。自检报告中应当包括自检过程中观察到的所有情况，以及纠正措施建议，如果有的话。也应当记录随后釆取的措施。

EU GMP 培训

ICH Q10 制药质量体系

ICH Q10

3、 工艺性能和产品质量的持续改进

3.2 制药质量体系要素

3.2.2 纠正措施和预防措施体系（CAPA）

对于由调查研究投诉，产品否决，不合格，召回，偏差，审计，官方检查和发现，及工艺性能趋势和产品质量监控等而产生的纠正措施和预防措施，制药企业应有体系来执行这些措施。应运用结构化的调查研究方法来确定根本原因。调查研究的努力水平和正式程度应与风险水平相当，并与ICH Q9相符。CAPA 系列方法应使产品和工艺得到提高，产品和工艺的理解得到加强。

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