肺曲霉病（pulmonary aspergillosis）是由曲霉感染引起的肺部真菌感染性疾病，致病菌以烟曲霉、黑曲霉、黄曲霉、土曲霉等在内的8种较为常见，其中95%以上肺曲霉病由烟曲霉感染引起。在临床上根据患者免疫状态不同，可表现不同疾病分型，常见的类型包括侵入性肺曲菌病（IPA）、过敏性支气管肺曲菌病（ABPA）、肺曲霉球等。

图片源自百度

临床症状

不同类型的肺曲菌病临床表现不同，主要临床症状可见咳嗽、咳痰、发热、咯血、喘息、胸痛等，严重时可发生呼吸衰竭，部分患者会出现肺外感染表现。

1. 侵袭性肺曲霉菌病是肺曲霉菌病中最常见且危害最严重的类型、临床表现非特异性且与免疫状态有关，可表现为发热、干咳、咯血、胸痛等，病变广泛时可出现呼吸困难，早期也可能出现呼吸衰竭。

2. 过敏性支气管肺曲霉菌病以儿童和青年多见，症状无特异性，常见有咳嗽、喘息、发热、胸痛等，典型的患者可咳出支气管树状痰栓，痰栓咳出后支气管痉挛症状常明显改善，多数患者同时伴有其他过敏反应，如鼻炎、结膜炎、过敏性皮炎及对常见肺部变应原和花粉的敏感性增强。

3. 肺曲霉球一般没有症状。少数患者可表现为间断反复咯血，伴有咳嗽、胸痛，极少数患者发生致命性大咯血。部分慢性肺曲霉球患者会出现消瘦、疲乏等症状。

易感人群

1. 慢性肺疾病患者：如支气管哮喘、支气管扩张、肺结核、肺癌患者。

2. 免疫力低下的人群：如恶性血液病、实体器官移植、骨髓移植、肿瘤化疗、获得性免疫缺陷综合征等患者。

3. 长期使用广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂等人群。

4. 经气管插管或气管切开留置导管、低蛋白血症、贫血、血糖升高等人群。

5. 特殊职业的人群：如园艺工人、皮毛作业者、打谷农民等，多因长期暴露于存在大量曲菌孢子的环境中（如饲养鸽子、处理动物皮毛、晒谷物、居住环境拥挤、通风差、拆迁旧房等）。

肺曲霉病的临床诊断

肺曲霉病的临床诊断主要由宿主因素、临床依据(症状、体征和影像学特征)及微生物学标准3部分构成；确诊只需要具备组织学或无菌体液检测确定的微生物学证据。

影像学表现

1）单发或多发类圆形结节影；

2）段或亚段实变；

3）磨玻璃影（晕征）；

4）胸膜为基底的片状浸润(提示肺梗死)；

5）空洞形成；

6）胸腔积液(不常见)。

病原学和组织学检查

1. 涂片镜检和培养：选取新鲜胸腔积液、支气管肺泡灌洗液或合格痰标本制成浮载片，显微镜下观察菌丝形态(典型形态为45°分枝的有隔菌丝)，同时接种沙堡琼脂培养基，分离和进一步鉴定菌种。

2. 免疫学监测法：推荐ELISA法检测血清半乳甘露聚糖(GM)，对中性粒细胞缺乏宿主的侵袭性曲霉感染，敏感性和特异性均较高，有重要辅助诊断价值，采用0.5为临界值，特别是浓度>1.0~1.5mg/ml或随访呈现进行性升高者；

对高危患者尤其是恶性血液病患者有早期诊断价值，通过连续监测患者的GM水平，还有助于了解疾病的进展程度,对治疗的反应及预后。

3. 分子生物学方法：具有特异性和敏感性高、快速等优点，可用于血、支气管肺泡灌洗液、脑脊液和活检组织的检测，血液是首选标本。血液循环中真菌DNA是不连续释放的，大多数研究者建议每周至少检测2次，以连续2次结果阳性为诊断标准。有报道敏感性和特异性均在90%以上。但还有很多不足，如检测的标准化及实验室之间的差异等。

4. 组织学检查：经支气管或经皮肺活检标本送检，最有诊断价值的是见到典型曲霉菌丝，通常HE染色即可，但在坏死组织中菌丝着色较淡，采用吉姆萨染色更为理想。

近年来，mNGS在感染性疾病诊断中的应用不断增多，因其具备一定的优势：

①不需要培养，节省时间；

②相较于传统方法（G/GM试验）可以精确区分物种，甚至亚型，特异性高；

③检测敏感性高于传统方法，如曲霉；

④无需假设，可覆蓋罕见真菌和其他类型病原体；

⑤可检测真菌的耐药基因。

星明(X-Micro)助力临床诊断“肺曲霉病”

患者男，61岁，咳嗽伴高热数周后于哈尔滨医科大学附属第二医院就诊，CT示结节，高度怀疑真菌感染。采集患者肺泡灌洗液进行星明（X-Micro）病原体宏基因组高通量检测，24小时检测报告结果如下图2，检出烟曲霉（Aspergillus fumigatus）特异性序列70条，针对性用药后治愈出院。

图2. 星明（X-Micro）检测结果

星明（X-Micro）系列产品是星云基因基于宏基因组学和高通量测序技术开发的一套病原体宏基因组高通量基因检测产品，无需预判病原微生物，直接对临床样本中的核酸（DNA和/或RNA）进行全面无偏倚检测。一次检测可全面覆蓋2万多种病原体，包括细菌、病毒、真菌、寄生虫、支原体/衣原体、分枝杆菌等，具有全面、准确、快速的特点。支持多种样本类型检测，包括支气管肺泡灌洗液、痰液、外周血、脑脊液等，能够为不明原因发热、疑难危重和疑难感染患者的临床诊断和用药提供参考。