最初，扜彌國（扜讀如烏，新疆於田縣）派太子賴丹到龜茲國（龜茲讀如秋詞，新疆庫車縣）去作人質。貳師將軍李廣利攻擊大宛國（首都貴山城，中亞納曼幹市西北卡散賽城）班師時，順帶手把賴丹帶回長安。霍光采用桑弘羊以前的建議，任命賴丹為校尉（指揮官），率領軍隊前往輪臺（新疆輪臺縣）屯田。

龜茲貴族姑翼對國王說，賴丹本來是我國的臣屬，如今卻佩戴漢朝的印信、綬帶，在我們眼皮子底下屯墾，必將給我國造成危害（龜茲與輪臺直線距離一百二十公裡）。於是龜茲王派人幹掉賴丹，然後上書漢朝謝罪。

樓蘭國（新疆若羌縣）國王去世，匈奴先得到消息，便將在匈奴充當人質的樓蘭國王子安歸護送回國，安歸繼承王位。漢朝派使臣前往樓蘭國傳達漢昭帝劉弗陵的詔令，命安歸到長安朝見，安歸推辭不來。樓蘭國位於西域的最東部，靠近漢朝，中間隔著大約八萬平方公裡的白龍堆沙漠（羅佈泊東）。此地缺乏水草，樓蘭國常被分派迎送漢朝使者的任務，既要當向導，又要背水擔糧。而漢朝使節團，不管是官員還是小卒，在樓蘭人面前，都是大爺，經常欺凌樓蘭人，於是，樓蘭逐漸對漢朝越發戒懼，不願再與漢朝來往。後來，又受瞭匈奴的離間，樓蘭多次攔殺漢朝使臣。安歸的弟弟尉屠耆歸降漢朝，把樓蘭國內的情況報告漢朝。

前77年，駿馬監（駿馬管理官）、北地（甘肅省慶陽縣西北馬嶺鎮）人傅介子，奉命出使大宛，漢政府下詔命其順路去責問樓蘭、龜茲兩國，為什麼改變瞭立場。傅介子路經樓蘭、龜茲，兩國都表示道歉服罪。傅介子從大宛回來，又經過龜茲，正好匈奴使臣從烏孫返回，也在龜茲落腳，於是傅介子率其隨從官兵把匈奴使臣一鍋端瞭。回國後，傅介子向朝廷作瞭報告，劉弗陵下詔，封傅介子為中郎（皇傢警衛官），改任平樂監（平房稱“廟”，樓房稱“觀”，平樂觀在上林苑中，武帝劉徹所建）。

傅介子對大將軍霍光說，樓蘭、龜茲兩國多次反復，不誅殺，就無所懲戒。我經過龜茲時，發現龜茲王比較平易，容易接近，我願意去刺殺他，以此向西域各國顯示漢朝之威。

霍光說，龜茲路遠，先到樓蘭去試試。

於是稟告劉弗陵，派傅介子前去刺殺樓蘭王安歸。傅介子率領衛士，攜帶金銀財物，宣稱要賞賜西域各國，借此名義來到樓蘭。安歸不見傅介子，傅介子便假意離去，到達樓蘭西部邊界時，讓翻譯官對安歸說，漢朝使者攜帶黃金、綢緞等對各國進行賞賜，大王如不來接受，我就離開這裡到西邊國傢去瞭。隨即拿出各種金銀寶器向翻譯顯擺。翻譯一路小跑，去向安歸報告。安歸貪念頓起，於是接見漢使。傅介子設宴款待安歸，小酒一喝，其樂融融。席間，傅介子著人將金財寶物擺出來，安歸看得兩眼冒光。一直喝到大傢都醉瞭，傅介子對安歸說，漢朝天子著我秘報大王重要的事。安歸不知有詐，起身隨傅介子進入後帳，屏退侍從人員密談。突然，兩名壯士從背後刺向安歸，利刃穿胸相交，安歸立即斃命。樓蘭國的貴族大臣、侍從人員等四散逃亡。

傅介子宣告安歸背叛漢朝之罪，說道，天子派我誅殺樓蘭王，應改立在漢朝的王弟尉屠耆為王。漢軍立即就到，不要輕舉妄動，否則將自己招來滅國之禍！傅介子將安歸的人頭割下，用驛馬快速送到皇宮，懸於未央宮北門之外。

漢朝立尉屠耆為樓蘭王，將樓蘭國名改為鄯善，並頒刻印章，賜給尉屠耆宮女做夫人，又為他準備瞭車馬、輜重，由宰相率領文武百官送至長安橫門（北城西端第一門）之外，祭祀路神，置酒餞行，然後送其回國。尉屠耆向劉弗陵請求說，我久居漢朝，如今回國後勢單力弱，況且前王之子尚在，恐怕被其報復殺害。我國有一處地方叫作伊循城（新疆若羌縣東北七十公裡），土地肥沃，希望漢朝能派一位將軍，在伊循城一帶屯田，聚積糧食，使我能夠借重漢朝的兵威。於是漢朝派司馬（軍政官）一名、部屬四十人到伊循城屯田，以鎮撫鄯善國。

秋季，七月，封傅介子為義陽侯

司馬光曰：聖明的君王，對待戎狄外族，如果叛亂，則發兵征討；如果臣服，則不再追究。而今，樓蘭王已經承認錯誤，卻再加誅殺，以後再有叛徒，便不能取得他們的信任。如果認為樓蘭王的罪行太重，僅隻道歉，還不能原諒，定要處決，也應該出動堂堂之師，宣佈他的罪狀。想不到，卻派出正式使節，用金銀財寶當餌，引誘他入彀。以後，外國對漢朝使節，誰還敢相信？以漢朝的強大，竟用這種匪徒盜賊勾當，去欺凌外邦，實在是一種羞辱。很多人贊美傅介子，認為他建立奇功，未免過分。

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