2019年1月，國傢癌癥中心發佈瞭最新一期的全國癌癥統計數據報告。報告指出，2015年全國惡性腫瘤發病約392.9萬人，死亡約233.8萬人。即平均每天超過1萬人、每分鐘7.5個人被確診為癌癥。而肺癌仍然是癌癥病種中發病率及死亡率第一的癌癥！

肺癌已成為我國惡性腫瘤死因的第一位，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌的85%，5年生存率僅15%。小細胞肺癌（SCLC）的2年生存率僅為1%。由此可見肺癌對我國人民健康的危害相當之大。

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我國肺癌如此高發，死亡率逐年上升的原因主要受環境和生活方式的影響，吸煙和環境污染也是最突出的兩個原因。此外，在臨床上70-80%的肺癌患者一確診即是中晚期肺癌，這樣意味著失去瞭最佳治療時機，這是肺癌死亡率高的一個主要原因。

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然而，肺癌並非不治之癥，如果早期發現，綜合治療，早期肺癌能夠獲得長期生存。即使是局部中晚期非小細胞肺癌，通過微創外科手術、新一代化療藥物、分子靶向藥物和物理治療新手段，患者5年生存率也可達50%以上，個別肺癌患者5年生存率甚至可以達到80%至90%。

因此，肺癌的早期篩查也顯得尤為重要，其中腫瘤標志物檢測是一種簡單易行的腫瘤篩查、診斷和預後判斷的方法，但單個腫瘤標志物的敏感性或特異性不高，難以滿足臨床要求，因此臨床實踐中提倡多腫瘤標志物聯合檢測，以提高診斷敏感性和特異性。

那用於肺癌的腫瘤標志物有哪些呢？下面大傢一起來看看：

肺癌的腫瘤標志物

腫瘤標志物是一類在腫瘤發生、發展過程中，由腫瘤細胞所產生和分泌並釋放到血液、體液、組織中反映腫瘤存在和生長的一類物質。目前美國臨床生化委員會和歐洲腫瘤標志物專傢組推薦常用的原發性肺癌標志物有癌胚抗原（CEA），神經元特異性烯醇化酶（NSE），細胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）和胃泌素釋放肽前體（ProGRP），以及鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）等。

來源：《原發性肺癌診療規范（2018年版）》

以上腫瘤標志物具體有什麼意義呢？下面為大傢詳細解讀：

1、癌胚抗原(CEA)

CEA升高主要見於消化系統腫瘤，肺癌患者血清CEA也可升高，有助於肺癌的早期診斷和預後評估。CEA經肝臟代謝，肝臟的良性疾病也可導致癌胚抗原升高，但通常升高幅度較小。良性疾病導致的CEA升高通常 < 10 ng/ml。

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2、糖類抗原125(CA125)

CA125最初在卵巢癌中發現明顯升高，後來在肺癌惡性滲出液中也發現CA125存在，部分肺癌患者血清的CA125也有不同程度升高。

3、細胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)

肺鱗癌和肺腺癌均可見CYFRA 21-1表達，尤其是肺鱗癌，因此CYFRA 21-1對肺癌的病理分型和預後評估具有重要價值。

4、神經元特異性烯醇化酶(NSE)

NSE在小細胞肺癌中升高明顯，在非小細胞肺癌中也可升高。一些良性疾病如感染性疾病及其它惡性腫瘤如黑色素瘤中NSE也可升高。

5、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)

對小細胞肺癌的診斷具有重要價值，對小細胞肺癌的療效評估、復發監測及預後判斷也有一定作用。10%~30%左右的非小細胞肺癌也會出現ProGRP升高，但一般升高幅度較小。ProGRP對鑒別小細胞肺癌和非小細胞肺癌非常有用。血清NSE還能為肺癌的組織學診斷提供額外信息。

檢測報告中出現如上圖中向上箭頭【↑】，表示該指標較正常值升高，具體升高程度可與【參考值】一欄數據范圍對比。

6、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）

SCC是一種細胞結構蛋白，在各組織來源的鱗狀細胞癌中，其血清濃度升高，皮膚病和肺部感染時也會升高，主要存在於肺、咽、食管等惡性腫瘤中，特別是鱗狀細胞癌，因此是肺鱗癌較特異的標志物。

聯合檢測的價值更大

上述介紹的幾種腫瘤標志物進行聯合檢測的價值更大。絕大多數腫瘤標志物對腫瘤的診斷僅有相關性，而無特異性，所以數種腫瘤標志物聯合檢測對腫瘤的診斷意義更大。

例如：CEA單獨升高對NSCLC並無診斷意義，因為在其他很多惡性腫瘤中CEA都會升高。CEA和CYFRA 21-1聯合應用對NSCLC的預測較有意義。聯合CEA、SCC-Ag和Cyfra21-1對NSCLC的診斷和評估具有很高的敏感性。

參考來源：肺癌血清腫瘤標志物的臨床意義

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5999651/#b14

影響檢測的因素

另外，發現腫瘤標志物升高並不代表一定患有惡性腫瘤，某些良性疾病也可以導致腫瘤標志物升高，但應引起重視，具體列舉如下：

①腫瘤標志物檢測結果與所使用的檢測方法密切相關，不同檢測方法得到的結果不宜直接比較。在治療觀察過程中，如果檢測方法變動，必須使用原檢測方法同時平行測定，以免產生錯誤的醫療解釋。

②各實驗室應研究所使用的檢測方法，建立適當的參考區間。

③不合格標本如溶血、凝血、血量不足等可影響凝血功能、NSE等腫瘤標志標志物甚至肝腎指標等的檢測結果。

④標本采集後需盡快送檢到實驗室，標本放置過久可影響Pro-GRP等腫瘤標志物及其他實驗室指標的檢測結果。

肺癌檢測案例解析

患者，男性，60歲，既往體健。體檢發現，胸部X線顯示肺部有一小顆粒狀陰影，其血清癌胚抗原（CEA）水平為15.2 ng/ml（參考值＜5.0 ng/ml），其他指標均正常。

進一步的CT及痰脫落細胞檢查均無法明確診斷其腫瘤。考慮到患者曾患肺結核，因此醫生們的結論傾向於兩種：一部分認為可能是腫瘤，應該進行手術；另一部分認為應先按結核治療，觀察病情。由於患者既往體健，堅持自己未得腫瘤，因此選擇瞭抗結核治療。

圖源：shutterstock

治療中，醫生對該患者的血清CEA反復監測觀察，發現其血清CEA水平一直處於高水平，而且還有上升趨勢，最終達到32.0 ng/ml。醫生認為該指標的上升趨勢是危險信號。患者的肺部陰影經治療後沒有發生明顯變化，CEA指標卻居高不下，醫生就此與患者進行分析交流，該患者最終決定手術。術後組織標本的病理檢測結果為小細胞肺癌，並且已有轉移。

手術後，該患者的CEA水平下降為10.0 ng/ml，但兩月後，其水平又增高為26.7 ng/ml，此時，患者的狀況已不容樂觀，最終失去瞭生命。

案例來源：《檢驗與臨床的溝通：案例分析200例》

圖源：shutterstock

小結

綜上，所有腫瘤的診斷是不能僅僅憑借腫瘤標志物指標來判斷，除瞭腫瘤標志物，還需要進行影像學檢查，組織病理學檢測來綜合判斷的，最終仍需要依據組織病理學檢查才能診斷為肺癌，隻有病理檢測才是疾病診斷的金標準。那麼問題來瞭，肺癌相關影像學和組織學檢測有哪些呢？詳情請聽下回分解。

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作者：春風健康臨床患者招募海外就醫服務機構總編 - 咚咚