阿奇黴素一致性評價整體進度態勢分析

前些天，國傢公佈瞭參比制劑目錄，其中阿奇黴素片引來瞭極大的爭議，因為大多數公司都押錯寶瞭。0.25克規格的阿奇黴素片總共有45個備案參比制劑，大傢基本都選擇瞭希舒美(Zithromax，美國輝瑞公司所產)。而CFDA公佈的參比制劑目錄中確定的參比制劑是以色列梯瓦制藥(TevaPharm B.V.)的“Azitromycin 250 TEVA”，這一消息等於宣佈43傢藥企全都搞錯瞭參比制劑，雖然選錯瞭參比，但阿奇黴素的一致性評價卻進行的相對迅速。阿奇黴素一致性評價整體進度態勢分析_獨傢報道_藥智新聞

阿奇黴素作為第二代大環內酯抗生素而被廣泛使用；共有四個制劑進入仿制藥一致性評價289目錄，分別是：阿奇黴素片，阿奇黴素膠囊，阿奇黴素顆粒，阿奇黴素顆粒(Ⅱ)。

20世紀70年代Pliva制藥公司最早發現並命名為阿奇黴素，1981年獲專利保護。1986年，Pfizer公司獲得瞭阿奇黴素全球銷售權，Pliva則隻保留中東歐銷售權。

以下簡單從幾個方面剖析一下阿奇黴素整體的態勢格局。

一、銷售情況

下圖為全球銷售數據，IMS數據顯示，近五年來，阿奇黴素全球銷售額保持在10億美元左右，有一定下滑趨勢，畢竟是過瞭專利期的老藥瞭，市場競爭極其激烈，仿制藥數量繁多。

下圖是中國銷售數據，IMS數據顯示，國內阿奇黴素銷售額仍接近3億美元，而且大多來自國內廠傢，可見市場仍然可觀。

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二、參比制劑備案情況

截止2017年5月20日，共公佈瞭135條參比制劑備案信息，其中有包含7條申報信息，分別來自輝瑞制藥有限公司和泰衛醫藥信息咨詢（上海）有限公司。

下圖為阿奇黴素各劑型的備案記錄數，可以看出，常見劑型片劑和膠囊劑仍是大傢關註的重點。另外，除289目錄的品種外，非289目錄也有備案。阿奇黴素一致性評價整體進度態勢分析_獨傢報道_藥智新聞

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阿奇黴素的135條參比備案信息共來自81個企業，其中石藥集團歐意藥業有限公司以8條備案信息居榜首。以下是備案信息前十的企業，比較奇怪的是排名第2的泰衛醫藥信息咨詢公司有5條申報信息，檢索國內上市信息並未發現該企業生產阿奇黴素。

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接下來簡略分析一下爭議較大的0.25g阿奇黴素片。下圖是各企業選擇的參比制劑，可見0.25g參比制劑絕大多數把寶押在瞭輝瑞，唯獨湖北午時藥業股份有限公司選擇和CFDA公佈的參比制劑一致，也是值得慶賀的。

三、BE備案和臨床情況

截止目前，BE備案平臺共2條阿奇黴素的備案信息，分別來自蘇州二葉制藥有限公司和北京四環制藥有限公司，均為阿奇黴素膠囊。

查詢藥智網中國臨床試驗數據庫發現，蘇州二葉制藥有限公司已經登記瞭臨床試驗，試驗編號CTR20170089，題目為“阿奇黴素膠囊人體生物等效性研究”，試驗目的為：“考察健康志願者空腹單次口服由蘇州二葉制藥有限公司研制的受試制劑阿奇黴素膠囊（規格：0.25g）和Pliva Croatia Ltd.生產的參比制劑阿奇黴素膠囊（舒美特，規格：0.25g）後阿奇黴素的體內經時過程，估算其藥代動力學參數，進行人體相對生物利用度和生物等效性評價”。可以判定，這個臨床試驗就是為瞭仿制藥一致性評價開展的。

無獨有偶，石傢莊四藥有限公司也進行瞭臨床試驗登記，其研究對象為阿奇黴素幹混懸劑，登記號CTR20170467，題目為“阿奇黴素幹混懸劑人體生物等效性研究”，主要也是對比其與原研的是否具有生物等效性。

除瞭上述廠傢外，比較快的還有以嶺藥業,在參比制劑備案後用瞭10個月去做藥物研究、處方工藝驗證性試驗等，如今已進入藥品驗證批來做生物等效性(BE)試驗瞭。

如果阿奇黴素片參比制劑不調整，那企業損失極為慘重。

鑒於阿奇黴素片的特殊性，據悉6月份專傢重新討論瞭本品參比制劑的問題，並即將發佈的目錄中會增加輝瑞的產品作為參比，如果CFDA增加（而不是變更為）輝瑞的阿奇黴素片，則可以結束長期以來的一個爭論“一個品規的參比制劑是否隻能有一個”，大傢就不必在這個問題上過多糾結瞭。選“錯”參比的廠傢趕快行動起來，據理力爭，爭取給參比制劑弄個雙胞胎。

本文選題由同寫意論壇創始人程增江提出，特此表示感謝！阿奇黴素一致性評價整體進度態勢分析_獨傢報道_藥智新聞