一篇文章讓你讀懂腫瘤標志物,你一定要知道

近年來,腫瘤發病率不斷上升,其主要原因是患者在就診時,往往已經錯過治療最佳時期,治療腫瘤的關鍵是早發現、早治療、早預防,因此,每年定期體檢就顯得尤為重要。無論是參加腫瘤預防體檢,還是做早期的篩查診斷,以及在中後期的治療過程中,“腫瘤標志物”檢查總是一直伴隨著我們,是不是每次檢驗報告上一堆字母完全看不懂,但又特別想知道它們代表著什麼,以及對於你的健康它們意味著什麼呢?所以,下面這些知識你一定要瞭解。

一、腫瘤標志物(TM)到底是什麼?

腫瘤標志物是由腫瘤細胞本身合成、釋放,或機體對腫瘤細胞發生反應升高的一類物質,成分主要包括蛋白質類和糖類,醫學上稱為腫瘤標志物,英文名稱是TumorMarker,通常簡稱TM。這樣說你可能更容易理解:它們就是人體的一些指數,當這些指數超出正常范圍時,可能與腫瘤相關。

TM存在於細胞、組織、血液或體液中,可通過生物化學、免疫學等方法進行檢測。目前在臨床中,TM主要用於腫瘤患者的輔助診斷、預後判斷、療效觀察、監測腫瘤有無復發、指導後續治療等。

二、常見腫瘤標志物 (TM)檢查項有哪些?

1、癌胚抗原(CEA)

CEA是首先在結腸癌病人的血清中發現的一種糖蛋白,在胎兒3-6 個月的血清中也可以檢測到,所以稱作癌胚抗原。研究顯示,原發性結腸癌患者出現CEA增高的比例達45%-80% 。除原發性結腸癌以外,胰腺癌、膽管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系統腫瘤的陽性率也很高,一般在50%-70% 。

除瞭上述癌癥,其實部分患有良性腫瘤、炎癥和退行性疾病,如結腸息肉、潰瘍性結腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬變病人的CEA也會升高。不過,這類升高遠遠低於惡性腫瘤,一般小於20ng/ml 。此外,吸煙者人群CEA 普遍高於非吸煙人群,吸煙者中約有39% 的人CEA>5ng/ml,約在5.5ng/ml左右。盡管良性疾病CEA也會升高,但是CEA升高一定要被重視。CEA高於正常值,又無明顯的消化道疾病、無吸煙史時,一定要提高警惕,做CT、B超、腸鏡、胃鏡等檢查,以明確診斷。因此,如果在體檢中發現CEA增高,醫生一般都會建議去專科做進一步檢查。

2、糖基抗原(CA19-9)

CA19-9在胰腺癌、膽囊癌患者中會發生明顯升高,可作為其診斷和鑒別指標,肝癌、胃癌、食管癌、部分膽管癌的患者亦可見增高。某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高,如急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化、胃部不適、胃炎、風濕病等,但一般升高在正常值的2 倍以下。臨床上有許多這樣的患者,看到CA19-9升高就很害怕,其實大可不必,一定要看升高的程度和機體在檢測時的狀態,結合臨床、CT、B超等檢查結果再做診斷。

3、糖基抗原(CA125)

CA125不僅是卵巢癌的特異性標志物,輸卵管腺癌、子宮內膜癌、宮頸癌、胰腺癌、腸癌、乳腺癌和肺癌患者 CA125的水平也會升高。

CA125對於女性尤為重要,在卵巢腫瘤的診斷、治療、監測、判斷愈後等方面作用顯著,是卵巢腫瘤診治過程中不可缺少的指標,同時也是非卵巢癌中的重要參考指標。研究證實,卵巢癌病人的血清CA125水平會明顯升高,其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率,如乳腺癌40% 、胰腺癌50% 、胃癌47% 、肺癌44% 、結腸直腸癌32% 、其他婦科腫瘤43% 。

非惡性腫瘤,如子宮內膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等,CA125雖有不同程度升高,但陽性率較低。此外在早期妊娠的頭3個月內,CA125也有升高的可能。

4、糖基抗原(CA15-3)

CA15-3可用於乳腺癌患者的診斷,乳腺癌初期的敏感性60% ,乳腺癌晚期的敏感性80% 。

CA15-3對乳腺癌的療效觀察、預後判斷、復發轉移診斷有重要價值。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高,其含量的變化與治療效果密切相關,是乳腺癌患者診斷和監測術後復發、觀察療效的最佳指標。 CA15-3動態測定有助於II期和III期乳腺癌病人治療後復發的早期發現;當CA15-3大於100U/ml時,可認為有轉移性病變。此外,CA15-3水平增高的乳腺癌患者發生轉移的時間較CA15-3正常的患者要早許多。據分析研究,乳腺癌患者血清CA15-3水平變化與其局部淋巴結及遠處轉移情況之間存在改變的一致性,尤其是有遠處轉移灶者,其CA15-3表達水平及陽性率均顯著增加,所以,CA15-3具有對乳腺癌轉移起監視的作用,如其血清水平持續升高,則應開始或加強化療、放療或改用內分泌治療等。

5、甲胎蛋白(AFP)

最早發現的腫瘤標志物AFP是一種非常常見的腫瘤標志物,可以檢測出80%以上的肝癌及大部分的生殖器腫瘤,如卵巢癌、睪丸惡性腫瘤。AFP是人體胎兒期血液中出現的一種特殊蛋白質。它在胎兒的肝細胞內合成,而到瞭成人期,肝細胞就會失去這種合成能力。因此AFP在成人血清中含量極微,但在肝細胞功能發生異常,特別在患有原發性肝細胞癌時,血清中又可出現AFP升高,所以臨床上常常借助AFP的檢查作為原發性肝細胞癌的輔助診斷。肝癌病人血中的AFP比正常人明顯升高10倍至數萬倍,所以如果AFP檢查結果大於400ng/ml,確實要引起警惕。 不過,AFP升高也並非肝癌的專利。因為在急性肝炎、慢性肝炎活動期或者肝硬化患者的AFP都會增高,不過這類升高一般不超過300ng/ml。普通肝炎AFP增高的時期不長,隨著轉氨酶恢復正常,AFP也會逐漸減少到正常水平。除瞭肝炎、肝硬化,先天性總膽管閉鎖、開放性骨脊裂的胎兒、生殖腺胚胎性腫瘤等疾病的患者,其AFP指標也會有所增高。懷孕也會使AFP指標升高,正常孕婦在妊娠3-5個月時AFP會達最高峰,但一般不超過200ng/ml。

6、糖蛋白抗原(CA50)

CA50是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白,正常組織中一般不存在,當細胞惡變時,糖基化酶被激活,造成細胞表面糖基結構改變而成為CA50標志物。正常血<20μg/L,許多惡性腫瘤患者血中皆可升高,如66.6%的肺癌、88.2%的肝癌、68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宮頸癌、94.4%胰或膽管癌,其他如直腸癌、膀臟癌等皆有70%以上是升高的。

7、神經元特異性烯醇化酶(NSE)

神經元特異性烯醇化酶(NSE)是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種,存在於神經組織和神經內分泌組織中。NSE在腦組織細胞的活性最高,外周神經和神經分泌組織的活性水平居中,最低值見於非神經組織、血清和脊髓液。它被發現在與神經內分泌組織起源有關的腫瘤中,特別是小細胞肺癌(SCLC)中有過量的NSE表達,導致血清中NSE明顯升高。

正常參考值:血清<15ug/L。①被認為是檢測小細胞肺癌的首選標志物,60%-80%的小細胞肺癌患者NSE升高,在緩解期,80%-96%的患者NSE含量正常,如NSE升高,提示復發,用NSE升高來監測復發要比臨床確定復發早4~12周。②可用於監測神經母細胞瘤的病情變化,評價療效和預報復發。③內分泌腫瘤,如嗜鉻細胞瘤、胰島細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、視網膜母細胞瘤等的血清NSE也可增高。

8、糖類抗原(CA242)

CA242是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原,幾乎總是和CA50一起表達,但兩者受不同的單克隆抗體識別。在臨床上均被用於消化道惡性腫瘤尤其是胰腺癌、結直腸癌的診斷,與CA19-9、CA50相比,新一代的CA242在胰腺癌、膽囊癌和消化道癌中的靈敏度、特異性更高(CA50、CA19-9易受肝功能以及膽汁鬱積的影響,在良性阻塞性黃疸以及肝實質性損害記疾病時常出現假陽性)。

糖鏈抗原CA242是消化系統尤其是胰腺癌、結直腸癌的腫瘤標志物。胰腺癌、結直腸癌患者該指標明顯升高。它的Cutoff值一般在20KU/L,惡性腫瘤時檢出率可達60--85%,且含量較高。另外,某些胃癌患者該指標也會升高。

9、糖類抗原(CA72-4)

糖類抗原(CA72-4)是檢測胃癌和各種消化道癌癥的化驗標志!這也是一個非特異性腫瘤標志物,此指標升高不代表一定就是患瞭腫瘤主要見於胃腸道,卵巢腫瘤,對胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小細胞肺癌敏感度較高,對膽道系統腫瘤、結直腸癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。

CA72-4是一種由cc49和B72.3兩株單抗識別的粘蛋白樣的高分子量糖蛋白,分子量為220-400KD,正常人血清中含量<6 U/mL,異常升高在各種消化道腫瘤、卵巢癌均可產生。對於胃癌的檢測特異性較高,以>6 U/mL為臨界值。良性胃病僅<1%者升高,而胃癌升高者比例可達42.6%,如與CA19-9同時檢測,陽性率可達56%。

10、細胞角蛋白(CYFRA21-1)

細胞角蛋白(CYFRA21-1)是一種主要用於檢測肺癌的腫瘤標記物,尤其對非小細胞肺癌的診斷具有重要價值。如果肺部存在不清晰的環形陰影,同時血清CYFRA21-1濃度>30ng/ml,原發性支氣管肺癌的可能性非常高。各類非小細胞肺癌陽性檢出率為70%~85%。CYFRA21-1的血清濃度水平高低與腫瘤臨床分期正相關,也可作為肺癌手術和放化療後追蹤早期復發的有效指標。CYFRA21-1的血清高濃度水平提示疾病處於進展期和預後不良。質量成功的標志是CYFRA21-1的血清濃度迅速下降,反之則表示病灶未完全清除。血清水平下降後又升高,則提示疾病復發。但是,CYFRA21-1陰性也不能排除存在肺癌的可能。CYFRA21-1對各型肺癌診斷的敏感性依次為:鱗癌>腺癌>大細胞癌>小細胞癌。

另外,CYFRA21-1對其他腫瘤,如侵襲性膀胱癌、頭頸部、乳腺、宮頸、消化道腫瘤均有一定的陽性率。

11、腫瘤特異性生長因子(TSGF)

腫瘤特異性生長因子是惡性腫瘤及其周邊毛細血管大量擴增的結果,並隨著腫瘤的形成和增長逐漸釋放到外周血液。使用於惡性腫瘤,如肝癌、肺癌、胃癌、結/直腸癌、食道癌、鼻咽癌、膠質瘤、前列腺癌等輔助診斷,可作為腫瘤的早期發現。

12、鼻咽癌EB病毒抗體檢測

準確地說EB病毒不是腫瘤的標志物,而是腫瘤相關物。與其他腫瘤標志物不同,EB病毒不是腫瘤組織產生的,但在鼻咽癌的患者中,90%以上EB病毒檢查陽性。因此, VCA/IgA(殼抗原抗體)、 EA /IgA(早期抗原抗體)、EBNA/ IgA(核抗原抗體)測定可作為體檢篩查鼻咽癌的方法之一。正常值為:VCA/IGA(殼抗原抗體IgA)≤1:10,EA/IGA(早期抗原抗體IgA)陰性,DNase(EB病毒DNA酶抗體)≤30%。當VCA/IgA、EA/IgA兩種抗體呈陽性者患鼻咽癌的比例分別為2%和30%一40%。但是在EB病毒陽性的人群中,有部分是鼻咽喉部的炎癥。

三、哪些因素會影響腫瘤標志物(TM)的濃度?

腫瘤標志物的濃度是否在正常范圍內,是分析患者是否需要做進一步檢查或作為診療的依據。影響腫瘤標志物濃度的主要因素,一般包括腫瘤細胞總量、腫瘤質量、腫瘤擴散程度及腫瘤分級水平,還有標志物合成與釋放速度。

另外,有些類型腫瘤以及非分泌型腫瘤雖可表達腫瘤標志物,但不會釋放到人體體液中,所以這類腫瘤雖然存在,但並不會產生腫瘤標志物濃度的升高。如果腫瘤血液供應較差,則到達外周血中的標志物可能會較少。如大量腫瘤細胞崩解,可使TM濃度增加,使TM濃度與腫瘤大小可能明顯不成比例。如果機體出現代謝障礙,某些TM濃度將不成比例的升高。

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四、腫瘤標志物(TM)異常一定是癌癥嗎?

首先,答案是否定的。腫瘤標志物目前主要用於腫瘤的輔助診斷,不能僅憑腫瘤標志物檢驗結果進行確診。同時,也不提倡普查,主要用於高危人群的預防篩查。

腫瘤標志物與腫瘤並不是一一對應的關系,臨床上要求的理想的腫瘤標志物,應對腫瘤的檢出敏感性和特異性達到100%,然而迄今為止,還未發現具有 100%靈敏度和 100% 特異性的腫瘤標志物。一些其他因素也容易導致腫瘤標志物升高,例如病毒性肝炎、肝硬化可致AFP升高;吸煙可致CEA升高;良性前列腺增生、前列腺炎可致PSA升高;急性膽管炎、急慢性胰腺炎、膽汁淤積癥、肝硬化、慢性活動性肝炎可致CA19-9升高;月經期,心功能衰竭、肝硬化、慢性活動性肝炎可致CA125升高。

此外,腫瘤的發生和發展非常復雜,且具有明顯的個體差異,不同患者腫瘤標志物的水平會有差異,不能僅憑是否超過參考范圍而進行診斷。目前腫瘤標志物在臨床上主要用於腫瘤的篩查和腫瘤患者的復查、腫瘤發展程度及預後的判斷、腫瘤治療效果觀察和評價等。腫瘤的診斷需結合患者的病史、臨床表現、化驗檢查和(或)影像學檢查等,綜合判斷後才可初步診斷,而確診往往需要組織病理學檢查。所以腫瘤標志物的檢驗結果並不能夠確診癌癥,拿到顯示腫瘤標志物升高的化驗單也不用太過緊張,謹遵醫囑進行進一步排查。

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五、哪類人需要做防癌檢查?

癌癥可以通過防癌篩查早期發現,但不同年齡段的人要有針對性地進行篩查。

20歲後的防癌體檢。對於女性來說,有性生活後就要每年做一次宮頸細胞學檢查,篩查宮頸癌。這是目前最有效、最簡便易行的早期發現宮頸癌的辦法。

30歲後的防癌體檢。女性要特別註意乳腺檢查。月經第9—11天應該自檢,絕經或更年期女性最好每月固定一天進行自檢。

40歲後的防癌體檢。約15%的肺癌病人早期沒有癥狀。40歲以後的中年人,尤其是吸煙的人,應每年做一次胸部X線或CT篩查,對早期發現肺癌有積極意義。此外,還應對胃癌進行篩查,包括胃蛋白酶檢查、幽門螺桿菌檢查、胃腸X線檢查等。40歲以上的女性應每年做一次乳房體檢,每1—2年做一次乳腺X線攝片,每年做一次宮頸塗片檢查,每3年做一次婦科檢查。40歲以上男性和女性每年都應做一次肛門指檢。乙型肝炎病毒攜帶者應定期檢查血清甲胎蛋白。酗酒的人應定期檢查口咽部。

50歲後的防癌體檢。有結、直腸息肉,結腸癌傢族史,腹瀉、便秘、便血史的人最好做腸鏡,篩查結腸病變,不適合做腸鏡的人可改用CT檢查。男性還應在體檢中增加一項前列腺特異抗原檢查,以便及早發現前列腺癌。

隨著年齡的增長,患癌的機會也會增加癌癥早期是沒有明顯癥狀的,但往往後果很嚴重。因此,定期體檢尤為重要,在其對身體健康還未造成損害時進行治療,出現癌癥的概率會減少很多。

溫馨提示:

在防癌體檢中,腫瘤標志物扮演著重要角色,是人體內產生的一些特殊物質,這些物質在癌癥患者體內含量明顯超過正常人,通過抽血測定其含量就可為癌癥的早期診斷提供依據,腫瘤標志物與影像學、細胞學、內外科、彩色多普勒、CT等檢查相配合,能夠增加診斷的準確率,可以起到很好的篩查作用。

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