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癫痫是一个全球公共卫生问题，影响着4600万人，占全球疾病负担总额的0.5%。随着抗癫痫药物的不断发展，约2/3的癫痫患者经过正规药物治疗，可较好的控制癫痫发作。但剩下1/3的癫痫患者对药物治疗的反应较差，且这部分患者对神经外科手术治疗的效果也较差。近年来，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了外科神经刺激疗法，包括迷走神经刺激（VNS）、深部脑刺激（DBS）、和反应性神经电刺激（RNS）等，但药物难治性癫痫（DRE）患者对这些侵入性疗法同样显示出有限的疗效并且伴随较高的手术并发症。因此针对DRE患者开发更有效、更安全的治疗方法是非常有必要的。

经颅电刺激通过在头皮特定区域施加低强度微量电流，用以调控患者大脑异常的脑电活动。经颅交流电刺激（tACS）以正弦交流电刺激皮层神经元，调节内源性神经振荡，并可诱导突触的可塑性变化，改善大脑的功能和精神症状。tACS已在神经认知科学中广泛应用，包括健康志愿者和患有神经精神疾病的患者，有望增强认知功能、改善行为。

tACS的刺激频率、相位、解剖定位及强度在不同研究中存在差异。因此推广tACS的应用领域需要进行临床试验来评估tACS在每种疾病中的应用潜力。癫痫是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍。但目前tACS对癫痫患者的治疗潜力及安全性评估尚缺少临床实验证据。

研究目的

该研究旨在探讨与安慰剂组相比，两种tACS方案对降低多灶性DRE患者的癫痫发作频率的安全性和有效性。

研究设计

该研究为随机双盲临床试验。一共招募27名多灶性DRE患者（15-65岁），参与者在试验和随访期间接受稳定的ASM（抗痫性发作药物）方案治疗，在随机分组前3个月ASM方案稳定，试验和随访期间无变化。将参与者随机分为3组，即tACS-60组：每天给予2
mA tACS持续60
min, 连续5天；tACS-30组：每天给予2
mA tACS持续30
min, 连续3天；安慰剂组：30秒内增加到2
mA，30秒后关闭刺激，连续3天（见图1）。

记录参与者tACS治疗开始前2个月（基线期癫痫发作频率）、电刺激干预期间以及电刺激干预后2个月内的癫痫发作频率。主要结局指标是：与基线频率相比，干预后2个月癫痫发作频率降低的变化；次要结局指标是干预和随访期间出现的任何不良反应的次数。

图1
临床试验参与者的流程图

研究发现第2个月，安慰剂组和tACS-60组癫痫平均发作频率呈现下降趋势，但无显著性差异（p>0.05）；而tACS-30组癫痫发作频率呈现上升趋势，但无显著性差异（p>0.05）（见图2）。

图2
不同试验组患者的月癫痫发作频率

进一步评估tACS安全性和不良反应，研究发现患者对该疗法总体耐受性良好，参与者只出现了轻微的不良反应-出现率最高的是局部短暂刺痛感（21%）。

该项研究表明tACS对多灶性DRE患者有较好的安全性，但接受tACS治疗不足以显著降低多灶性DRE患者的癫痫发作频率。tACS的效果取决于一些技术因素：刺激频率、刺激强度、刺激时间和刺激脑区。未来在DRE中进行tACS临床试验，对多灶性癫痫或全身性癫痫患者保持谨慎是很重要的。需要针对其它癫痫诊断（如局灶性癫痫）或使用其他刺激参数来开展tACS治疗癫痫的临床研究。

参考文献

San-Juan
D, Espinoza-López DA, Vázquez-Gregorio R, Trenado C,
Aragón MF, Pérez-Pérez D, Hernández-Ruiz
A, Anschel DJ. A pilot randomized controlled clinical trial of
Transcranial Alternating Current Stimulation in patients with
multifocal pharmaco-resistant epilepsy. Epilepsy Behav. 2022 May;
130:108676. doi: 10.1016/j.yebeh.2022.108676. Epub 2022 Mar 30. PMID:
35366528.

论文链接

https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2022.108676