KRAS突变基因在多种人类癌症中发现，其中RAS-RAF-MEK-ERK通路与大约三分之一的实体瘤和一半多发性骨髓瘤相关。据港安健康报道，抗癌新药VS-6766（CH5126766）是一种RAF/MEK抑制剂，此前有研究显示，VS-6766在携带RAS-RAF-MEK-ERK通路突变的肿瘤患者中，初步验证了其间歇给药方案的安全性和抗肿瘤活性。

VS-6766国际研究数据

NCT03875820是一项单中心、开放标签、I期剂量递增研究，在2013年6月5日-2019年1月10日期间，试验共纳入了58例对目前常规治疗耐药或所患癌种尚无常规治疗的18岁以上肿瘤患者，至数据截止时的中位随访时间为2.3个月。

纳入的患者年龄超过18岁、患有难治性肿瘤且WHO体力状况评分为0或1。剂量递增队列纳入RAF-RAS-MEK突变的晚期或转移性实体瘤患者，评估三种间隔口服VS-6766方式的疗效：（1）4.0mg或3.2mg，每周三次；（2）4.0mg，每周两次；（3）毒性指导的中断给药方案，即如果患者出现毒性反应（2级或更严重的腹泻、皮疹或肌酐磷酸激酶升高），则将II期试验的推荐剂量（4.0mg、每周两次）降至给药3周后暂停给药1周。

而剂量扩增队列纳入RAF-RAS-MEK突变的晚期或转移性实体瘤或多发性骨髓瘤患者，评估4.0mg、每周两次VS-6766的抗肿瘤活性。剂量限制毒性为：1例接受4.0mg、每周3次的患者出现3级双侧视网膜色素上皮脱离；接受3.2mg、每周3次的患者中有2例出现3级皮疹，1例出现3级肌酐磷酸激酶升高。II期试验的推荐剂量确定为4.0mg、每周两次。

试验篮扩大部分的早期结果显示，26名RAS突变患者中，26.9%的患者对该药物有客观反应。非小细胞肺癌（NSCLC）缓解率为30%（n=3/10），妇科恶性肿瘤缓解率为60%（n=3/5），多发性骨髓瘤缓解率为16.7%（n=1/6）。4例结直肠癌（CRC）和1例黑色素瘤患者无反应。

所有6名对治疗有反应的实体瘤患者在两个疗程后的第一次重新扫描时肿瘤大小均减小。在这些患者中，部分反应（PRs）在2至4个周期的治疗后得到证实。大多数反应（n=5/6）持续时间超过6个月。

此外，1/2期FRAME研究的初步数据显示，VS-6766与FAK抑制剂Defactinib 联合用药后，显示出良好的缓解率、缓解持续时间和良好的安全性，特别是在复发性低度浆液性卵巢癌（LGSOC）患者中。

在9例KRAS G12V突变型LGSOC患者中，ORR更高，为56%（n=5）。在使用VS-6766+Defactinib有反应的7名患者中，有5名曾服用过1种或更多的MEK抑制剂。在KRAS突变型LGSOC患者中，给予推荐的方案第2阶段剂量（RP2D），即3.2 mg的VS-6766和200 mg的Defactinib，ORR为50%（n=3/6）。

VS-6766药物介绍

药品名：VS-6766

其他名字：CH5126766

研发方：Verastem Oncology

咨询方：港安健康国际医疗

VS-6766是一种可以同时靶向RAF和MEK的抑制剂，它可以阻断MEK，但是也可以阻断MEK蛋白复合物对MEK的磷酸化作用，因此它可以降低MEK和ERK的磷酸化程度。目前的MEK靶向药物都只是降低了ERK的磷酸化作用，MEK的磷酸化没有降低。

港安健康温馨提醒：试验结果表明，在携带RAS-RAF-MEK-ERK通路突变的多种癌症中，VS-6766的高度间歇性方案具有抗肿瘤活性，并且可耐受，它有机会成为多种癌症的全新治疗方案。期待这款新药能够早日获批，尽快应用于临床，造福更多的肿瘤患者。