什麼是C反應蛋白(CRP)?
C-反應蛋白(C-reaction protein,CRP)是一種結構為正五聚體的急性時相蛋白,具有很好的穩定性及精確性,是炎癥和組織損傷的非特異性標志物。機體發生炎癥或組織損傷時,白細胞介素(IL)-6、IL-1、腫瘤壞死因子、幹擾素等細胞因子的調控作用下,由肝細胞及時生成C-反應蛋白,並且迅速升高(正常水平的100-1000倍),在48小時左右達到峰值,其半衰期隻有19個小時。如果經過治療後CRP值持續不下降,可能身體還存在損傷。
C反應蛋白(CRP)的正常范圍
臨床上一般<8mg/L為正常,連續結果的前後比較更有意義。
所有年齡段:<6mg/L(平均低於1mg/L)
新生兒:<3.2mg/L(平均0.32mg/L)
兒童:<2.2mg/L(平均0.16mg/L)
成年男性:<5.2mg/L(平均0.55mg/L)
女性:<4.6mg/L(平均0.42mg/L)
吸煙者:中值為11.5mg/L
孕婦:<20mg/L
急性時相蛋白在急性時相反應中的變化
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超敏C反應蛋白(hsCRP)
超敏C反應蛋白(hsCRP)是指相對於常規C反應蛋白(CRP)能測到可達0.005-0.1mg/L的濃度。
hsCRP的臨床意義
主要作為冠狀動脈性心臟病(CHD)輔助診斷的新指標。急性冠狀動脈綜合癥,由於動脈是最脆弱的部位易破裂,炎癥細胞大量滲入,細胞素增加,引起肝臟急性時相反應,導致CRP增高。CRP濃度反應瞭動脈硬化栓塞的脆弱性和斑塊破裂的可能性,因此hsCRP有可能作為一種新的冠狀動脈心臟病(CHD)輔助診斷的指標。
但是這種診斷價值的應用是有前提條件的:①隻限於檢測10mg/L以下低濃度CRP的微量變化;再結合臨床和其他輔助檢查指標才能對冠狀動脈性心臟病(CHD)有臨床意義;②hsCRP的測定價值在不同時間段內二次測定結果的對比分析很重要,看其是否在微量快速的增高還是維持原值。③應用hsCRP對CHD輔助診斷最大的難點是,當病人CRP在10mg/L以下輕度增高時,必須在臨床上排除病人的輕度炎癥引發的CRP輕度增高,事實上有時要區分這種10mg/L以下輕度增高的CRP,究竟是由冠狀動脈性心臟病引起還是由輕度炎癥引起的,還是有難度的。
目前臨床和實驗室普遍形成的共識是:高敏CRP在10mg/L以下時主要對冠狀動脈性心臟病等心血管疾病的監測;而10mg/L以上時往往是對細菌炎癥性疾病的診斷價值。CRP臨床診斷的價值更看重在二次相隔6-12h不同時間段內二次結果比較觀察更有臨床意義。
C反應蛋白(CRP)的臨床意義
1. 內科感染性疾病
(1)下呼吸道細菌感染時CRP值明顯高於病毒性感染
(2)泌尿系統感染
膀胱炎病人CRP水平<30-50mg/L;
腎盂腎炎>10-20mg/L,中值75mg/L,最高230mg/L;
(3)婦科及孕婦的感染
孕婦CRP從懷孕時的6mg/L,分娩時上升到20mg/L。順產24h後升到60mg/L,24h測到25mg/L,剖腹產48h平均升到150mg/L,更高水平的CRP表示感染。
(4)嬰兒和兒童感染
CRP的增高對嬰兒感染有更高的特異性和敏感性。連續的CRP測定對診斷更有價值。
發熱患兒如果癥狀持續>12h,CRP水平<20mg/L,臨床上不能確診細菌感染,可以懷疑病毒感染;或在8-12h之間再測CRP的值可排除或證實細菌感染的可能。
(5)敗血癥、心內膜炎、腦膜炎和骨髓炎
CRP水平較高,均值150-200mg/L
2. 外科疾病和感染
(1) 急性闌尾炎
發病時間少於12h,CRP可能正常,幾小時後第二次檢測就可有診斷價值的結果。
(2) 組織損傷
術後6-8h,CRP開始增加,2-4d達最高水平。
(3) 術後感染
術後6d或6d後CRP>75mg/L明顯提示有並發癥可能。
每天CRP測定的動態觀察,對發現和監測感染很有價值。
3. 心血管疾病的臨床意義
廣泛心肌梗塞CRP均值可達160mg/L,輕度40mg/L。
不穩定心絞痛病人CRP略高,穩定性心絞痛病人CRP正常。
與動脈栓塞相比,靜脈栓塞病人CRP較低,CRP水平與局部缺血時間相關。
4. 全身性感染疾病的臨床意義
類風濕性關節炎:CRP可高於200mg/L,高低與臨床癥狀和治療效果密切相關。CRP下降時不像細菌那樣迅速,要幾個星期。由於感染活性的殘留保持CRP略高於正常的水平。
系統性紅斑狼瘡(SLE):CRP平時較低並與病情相關,超過60mg/L時應疑為並發細菌感染的可能性。
5. 惡性疾病的臨床意義
某些惡性腫瘤會導致CRP合成增加,最高可達300mg/L。
預後不好的病人,CRP在整個療程中>10mg/L。預後好的病人CRP水平較低或存在降低趨勢。
白血病人CRP>100mg/L首先應考慮感染。
6. CRP應用對預防耐藥菌株產生的重大價值
當臨床面臨耐藥菌株感染的問題日趨嚴重,表現為病原體種類,細菌耐藥物性,易感性的變化。
CRP定量檢測可快速報告,及時有針對性地指導使用抗生素,避免浪費。
CRP臨床應用的歸納
鑒別診斷細菌病毒感染,有效指導用藥
療效評估
並發感染預測
感染持續時間的觀測
術後並發癥的預測
疾病活動度的提示
免疫熒光層析平臺
用稀釋液將C反應蛋白進行稀釋,制備出0.5-200mg/L濃度的C反應蛋白作為標準品,如圖所示:隨著蛋白濃度的增加,T/C信號增加。
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將兩對抗體用於免疫熒光層析平臺,檢測 60份賦值血清,方法學比對的相關性>0.9,說明抗體可以滿足此平臺的檢測。
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