今天看到這個讓我有點不屑，又有必要說明一下的新聞：

廣東省計劃生育專科醫院（廣東省計劃生育科學技術研究所）國傢衛生健康委男性生殖與遺傳重點實驗室唐運革、秦衛兵科研團隊，聯合美國加州大學團隊，在非激素類男性避孕藥研發方面取得重大突破。

研究發現，在中藥雷公藤中提取到的雷公藤內酯酮可以作為一種潛在的非激素類男性避孕藥。相關研究成果已在線發表於國際學術期刊《自然-通訊》。

但是在我看來這個文章意義不大，這種新聞沒有大肆報道的價值。先不說《自然-通訊》是自然雜志在2010年上線的，上面的文章系“開放獲取”，開放獲取的雜志給版面費就能上，是中國人灌水的樂土，用饒毅教授的話來說，《自然通訊》這本雜志,“隻要不造假的論文都能發”。

另外，雷公藤內酯酮的安全性還有待研究，從他們文章的實驗過程^{[1]來看：為瞭確定最小有效劑量和持續時間，每天用四種劑量（0.05、0.1、0.2、0.8和5 mg / kg BW）的雷公藤內酯酮治療四隻食蟹猴。}

每天口服5 mg / kg BW雷公藤內酯酮的一隻猴子從第4周開始出現副作用的跡象，此後變得更糟。因此，實驗在第5周結束時停止，並且該猴子未用於後續的POC功效測試。

副作用是什麼沒說明，但是根據以上測試，最小有效劑量確定為0.1 mg / kg（BW）。在正式的POC功效測試中，七隻雄性猴每天接受單次劑量的雷公藤內酯酮（0.1 mg / kg體重）治療。

說明較高含量的雷公藤內酯酮可能存在毒性，雷公藤這種植物本就有毒，是中毒事件最多的中草藥之一，好在極低劑量下雷公藤內酯酮也能相對安全地起到避孕作用，但是避孕的作用是通過引起精子畸形產生的？

7f17c6122da3e1256027301e250ab54c雷公藤，圖片來自網絡

早在2000年中國醫科大學一項研究^{[2]針對大鼠使用200 mg/(kg.d)雷公藤內酯酮, 喂食8 周也取得瞭避孕效果，研究發現其主要作用是通過增加細胞周期蛋白D1和Cdk4的表達，同時降低魚精蛋白的生物合成而對精子起作用。}

所謂的精子畸形是導致生殖毒性，還是抑制細胞分裂和蛋白質合成引起的？大概是後者，但是看到精子畸形的字眼難免讓人有點心裡發怵。

其實有一種稱為齊墩果酸的這種中草藥中廣泛存在的活性成分，可能更有這方面的價值：

根據2002年南非的一項研究^{[3]，喂給雄性大鼠50 mg/kg的齊墩果酸與聚乙烯吡咯烷酮混懸液30天，然後從該組一半的大鼠中撤藥14天。對照大鼠僅接受聚乙烯吡咯烷酮。所有雄性都與未經治療的雌性交配。接受治療的雄性都不能使雌受孕，對照組和齊墩果酸撤藥後則達到100％懷孕。對照組和治療組之間的精子線性（linearity）和擺動（wobble ）存在顯著差異。但是，曲線速度在所有曲線之間沒有顯著差異（P> 0.05）。}

2019年美國有一項研究^{[4]使用體內和體外實驗模型研究齊墩果酸對雄性小鼠生育力的影響。實驗組（n = 12）接受每日劑量30 mg /kg體重的治療，而對照組（n = 6）接受每日劑量10％乙醇溶液（1 mL kg-1的體重）體重）。}

45天後，經齊墩果酸處理的雄性未使雌性懷孕，但在對照組中，所有12雌性均懷孕（暴露於齊墩果酸時表現出不育的雄性小鼠在30天後恢復瞭生育能力，斷用後睪丸的組織學與對照睪丸沒有什麼不同。

齊墩果酸處理後平均睪丸重量從0.27g變成0.11g90bfd78c187f14bd11bd8e0ad3a09f2f（a）對照組小鼠睪丸生精小管的橫截面和（b）齊墩果酸處理的小鼠。 （c）註意相鄰的Sertoli細胞之間發生平行分離（箭頭）。（d）小鼠的生精小管的橫截面，停止齊墩果酸後生殖上皮完全恢復

這項研究發現齊墩果酸通過增加生殖上皮的通透性達到瞭雄性小鼠可逆的避孕作用，並進一步假設避孕可逆性是由鄰近的支持細胞之間的細胞旁連接的重建帶來的。

文章認為，齊墩果酸有可能多管齊下，不僅增加生殖上皮的通透性，還影響瞭精子生成，但也可能影響精子的形態，運動，頂體形成，代謝和線粒體功能。 由於未來的藥物商業化將大大降低當前合成齊墩果酸的成本，齊墩果酸可能是將來發展可逆的非激素的男性避孕藥的最常見的治療方案之一。

實際上，齊墩果酸成本較低沒必要化學合成，在中國，齊墩果酸都是天然提取的。齊墩果酸在植物中存在很廣泛，超過2000種植物含有齊墩果酸，像女貞子、樬木、獐牙菜等數不勝數，就連蘋果和紅棗都有一點，許多含量達到0.2%～2%。齊墩果酸最早從油橄欖果實分離得到，油橄欖在中國古稱齊墩，故名齊墩果酸。

而且在國內已經有齊墩果酸制劑，對急性、慢性肝炎及肝硬化動物均有明顯降酶作用，齊墩果酸片劑在市面上存在瞭幾十年，但是國內未見齊墩果酸導致不育的報道，應該是劑量不夠。如下是一部分不同品牌的齊墩果酸片：

56b6e218b280538296d4206dbd7339f0

齊墩果酸除瞭可以避孕，更讓人稱奇的是，齊墩果酸還有許多有益作用，比如抗炎、抗氧化、抗腫瘤、保肝、抗糖尿病、抗老化、促進膠原蛋白形成的作用。當然口服劑量不高未必起到效果，但是整體觀感比雷公藤內酯酮更有吸引力。

回到開頭說的這項研究，擺弄一群猴子幾年想想就煩人，專傢們為瞭大眾的性福真是操碎瞭心，但是像雷公藤內酯酮這樣的成分，或者將來如果有類似的成分，恐怕都沒有進行靈長類試驗的必要，因為可能沒有任何市場前景。

除非哪個植物非激素性的男性避孕成分兼具壯陽的功效，才真的有市場前景（怎麼可能會有那 種事），不然沒有人會為瞭避孕吃這個藥一兩個月或更久，有那種耐心的人更可能選擇戴套，何況雷公藤內酯酮又不是不要錢。

所謂雷公藤內酯酮（Triptonide）更常用的稱呼是雷公藤甲素，找個采購網查一下，價格出乎意料的高，註意這是原料不是試劑的價格，單位是克不是千克，所有純度98%的雷公藤甲素原料1克至少5000元！

參考

1. ^Chang Z, Qin W, Zheng H, et al. Triptonide is a reversible non-hormonal male contraceptive agent in mice and non-human primates[J]. Nature Communications, 2021, 12(1): 1-14.
2. ^Wang L, Ye W, Hui L, et al. Male contraception of triptonide and its function mechanism[J]. Zhongguo yi xue ke xue Yuan xue bao. Acta Academiae Medicinae Sinicae, 2000, 22(3): 223-226.
3. ^Mdhluli M C, Van der Horst G. The effect of oleanolic acid on sperm motion characteristics and fertility of male Wistar rats[J]. Laboratory Animals, 2002, 36(4): 432-437.
4. ^Fisher D, Mosaval F, Tharp D L, et al. Oleanolic acid causes reversible contraception in male mice by increasing the permeability of the germinal epithelium[J]. Reproduction, Fertility and Development, 2019, 31(10): 1589-1596.