D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子XIII交聯後，再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，是一個特異性的纖溶過程標記物。

簡單而言，D-二聚體就是交聯纖維蛋白的降解產物，纖維蛋白是一種血液裡存有的蛋白，跟凝血和血栓有強關聯性。隻要機體血管內有活化的血栓形成及纖維溶解活動，D-二聚體就會升高，心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、靜脈血栓、彌漫性血管內凝血（DIC）、手術、腫瘤、感染及組織壞死均可導致D-二聚體升高。

D-二聚體是反映血栓形成與溶栓活性最重要的實驗室指標。 近年來，D-二聚體已成為血栓性疾病等多種疾病診斷與臨床監測的必需指標。

圖1 D-二聚體的形成

D-二聚體的臨床應用

靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism, VTE)是包含深靜脈血栓(deep venous thrombosis，DVT) 和肺栓塞(pulmonary embolism, PE)的一系列血栓性疾病。研究證明，DVT和PE患者血漿中D-二聚體的濃度顯著高於正常人群。血漿中D-二聚體的濃度會隨著年齡的增加而增加。臨床檢測中，需要結合患者的年齡對閾值進行調整：50歲以下的人群以500 μg /L作為閾值，50歲以上則以5000 μg /L作為閾值。同時，臨床也常用威爾斯評分和日內瓦評分來調整閾值：根據評分將患病風險分為高、中、低三種概率，中高概率的患者仍采用500 μg /L作為閾值；低概率的患者則采用1000 μg /L作為閾值。研究發現，D-二聚體陽性的VTE患者，其復發率是陰性患者的2倍，男性是女性的2倍。停止抗凝治療後，D-二聚體陽性性患者復發風險為15-18%，而陰性患者的復發風險為8-10%。

彌漫性血管內凝血(disseminated inravascular coagulation, DIC)是由多種因素引起的出血性病理過程。臨床上，血栓形成與出血均可引起DIC。D-二聚體在DIC早期就顯著升高，隨病程發展，D-二聚體持續升高10倍甚至100倍以上。在國際血栓與止血學會DIC專題委員會的診斷標準中，纖維蛋白溶解指標（纖維蛋白單體、纖維蛋白降解產物）與D-二聚體是DIC診斷的必備條件。

D-二聚體在很多心腦血管臨床疾病中均會升高，如心房顫動、腦梗死、心搏驟停等。在預測心肌梗死和心血管疾病相關死亡的研究中發現，D-二聚體升高與心血管死亡的風險概率呈正相關。並且，急性腦卒中患者血漿中D-二聚體水平與腦卒中范圍呈正相關。在對男性老年心房顫動無腦卒中患者的隨訪中發現，D-二聚體高水平的患者更容易發生腦卒中[1]。一項研究指出，D-二聚體水平不僅可以作為心搏驟停後綜合征患者復蘇後預後不良的單獨預測指標，還可以預測患者的死亡風險。

惡性腫瘤患者本身具有多種生物學特性，癌組織本身可以激活外源性凝血系統與纖溶系統，並和腫瘤侵襲與轉移特性密切相關。大多數的惡性腫瘤患者都伴有D-二聚體升高，尤其是發生腫瘤細胞轉移的患者。目前，臨床逐漸形成的認識是當無典型癥狀的患者出現D-二聚體水平顯著增高時，在排除其他原因後，應考慮惡性腫瘤的存在。國外一項前瞻性研究提出，檢測D-二聚體和高敏C反應蛋白能夠幫助惡性腫瘤相關血栓患者確定最佳的抗凝治療持續時間[2]。

在正常妊娠期間，大約26. 7%的孕婦會有D-二聚體輕度升高，妊娠Ⅲ期達到高峰，分娩後降至正常。與健康孕婦相比，妊娠期高血壓疾病、子癇前期、妊娠期糖尿病患者的D-二聚體水平明顯升高。對妊娠周期先兆子癇臨床研究發現，先兆子癇的孕婦D-二聚體水平與疾病的嚴重性呈正相關。並且，妊娠期D-二聚體水平對早產、過期妊娠的風險具有評估價值，也與婦女體外受精失敗率成正相關[3]。

國傢衛健委印發的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第8版）》提出:新冠肺炎發病早期外周血白細胞總數正常或減少，可見淋巴細胞計數減少，部分患者可出現肝酶，乳酸脫氫酶，肌酶和肌紅蛋白增高；部分危重者可見肌鈣蛋白增高。多少患者CRP和血沉升高，PCT正常。嚴重者D-二聚體升高、外周血淋巴細胞進行性減少。重型，危重型患者常有炎癥因子升高[4]。

除瞭上述疾病，血漿D-二聚體含量還與其他多種疾病密切相關。研究發現，D-二聚體水平與肝臟疾病的嚴重程度具有顯著的相關性，重型肝炎時最高。而血漿D-二聚體水平也反映系統性紅斑狼瘡病情的進展程度[5]。並且嚴重感染、敗血癥、腎臟疾病以及器官移植排斥反應等都有不同程度D-二聚體增高。

D-二聚體臨床應用Q&A

A：D-二聚體檢測陽性顯示當前機體內含有異常的高水平的交聯纖維蛋白降解產物。它會提示臨床醫生機體內有重要意義的凝固（血栓）的形成和衰減，但它無法提示形成的特定的位置或原因。D-二聚體升高可能是由於VTE 或DIC， 但也有可能是由於近期的外科手術，外傷或感染。D-二聚體水平升高同樣可見於肝臟疾病，妊娠，痙攣，心臟疾病和一些癌癥。

A：D-二聚體檢測正常的最合適的解釋是說明機體目前沒有可引起異常血液凝固形成和衰減的急性狀態或疾病。當病人的D-二聚體檢測為陰性時，可以考慮血栓的風險很小。該檢測常用於幫助排除診斷靜脈血栓。

A：D-二聚體作為一種輔助檢測被推薦。但不能作為用於疾病（尤其是DVT和PE）診斷的唯一標準。

A：抗凝治療能引起D-二聚體的假陰性。D-二聚體濃度升高可見於老年人，假陽性可見於風濕因子水平升高的患者。還有一些物質，如高甘油三脂，脂肪血癥和膽紅素以及不正確的采集和操作造成的溶血都會造成假陽性。

D-二聚體作為凝血和纖溶激活的標志物，檢測方便快捷，敏感性高，近20年來在臨床上已普遍應用。而且D-二聚體的實驗室檢測必須結合其他相關檢測及臨床情況綜合分析，才能更好地協助臨床診治、病情監測及預後評估。隨著臨床應用研究的進一步深入，D-二聚體檢測的應用前景將會更加寬廣。

目前常規凝血檢測項目的主流方法學以光學凝固法和磁珠法為主，但光學法抗幹擾能力差，磁珠法成本高，僅僅依靠一種方法無法滿足實驗室的檢測需求。

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參考文獻

[1] 王琨, 趙常新, 張英, et al. 聯合檢測血漿脂蛋白A2，D-二聚體對高血壓患者並發腦卒中的價值[J]. 中華醫學會,2017, 24(4): 522- 525.

[2] Jara-Palomares L, Solier-Lopez A, Elias-Hernandez T, et al. D-dimer and high-sensitivity C-reactive protein levels to predict venous thromboembolism recurrence after discontinuation of anticoagulation for cancer-associated thrombosis[J]. Br J Cancer, 2018, 119(8): 915-921.

[3] Yuan X, Gao Y, Zhang M, et al. Association of maternal D-dimer level in late pregnancy with birth outcomes in a Chinese cohort[J]. Clin Chim Acta, 2020, 501: 258-263.

[4] 新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第8版）. 國傢衛健委. 2020, 8.

[5] 王淑英, 王貞美. D-二聚體水平在系統性紅斑狼瘡的臨床意義[J]. 臨床研究, 2018, 8(13): 97.