抗核抗體(ANA)陽性的臨床意義

抗核抗體(ANA)檢查大概是風濕免疫科最常見的一個專科檢查項目瞭,大部分被懷疑風濕病的患者,風濕科醫生都會給他們開這個檢查項目,甚至在一部分健康體檢中都會有這個檢查項目。目的就是為風濕病的診斷提供客觀依據。然而,很多人拿到檢查報告,看到ANA陽性(1:100、1:320等),都會不由的開始緊張起來,以為自己一定就是風濕病瞭。然而,這並不絕對,還有很多情況可以出現ANA陽性。

首先,讓我們來瞭解一下什麼是ANA。

我們都知道,人體的細胞裡面有很多成分,包括細胞核、細胞質、細胞器(如高爾基體)等等。如下圖:

人體有防禦外來敵人(如細菌、病毒)的免疫系統,當敵人來臨,人體會產生抗體,去對付敵人,這些抗體是對人有益處的,我們稱為保護性抗體。然而,但人體的免疫系統有時候會不小心產生一些針對人體自身組織細胞的抗體,我們稱之為自身抗體。如產生針對細胞核的抗體,我們就稱之為抗核抗體(ANA)。這些抗體會對人產生傷害,我們稱之為有害抗體,這些抗體往往是自身免疫病(如風濕病)的罪魁禍首。隨著研究的不斷深入,我們發現,人體不單會產生針對細胞核的抗體,也會產生細胞質或細胞器成分的抗體,所以,現在我們已經把ANA的概念由原來的細胞核,擴展到瞭整個細胞,一共分為五大類:抗DNA、抗組蛋白、抗非組蛋白、抗核仁抗體及抗其他細胞成分抗體。抗核抗體強弱以滴度表示,低到高依次為1:100(有的更小)、1:320...1:1600、1:3200等。滴度越高,風濕病的可能性越大。

抗核抗體對於風濕病的診斷是非常重要的,它可以幫助風濕科醫生更好的診斷疾病。

然而,抗核抗體陽性,就一定是風濕病瞭嗎?

未必。

1)風濕免疫性疾病

ANA陽性我們確實應該首先考慮風濕免疫性疾病。ANA陽性最常見於系統性紅斑狼瘡和混合性結締組織病。在其它結締組織病如類風濕關節炎、硬皮病、幹燥綜合癥、血管炎、重疊綜合征等風濕病也可出現陽性。而且ANA滴度越高,與自身免疫性疾病的相關性越大。這時候往往需要進一步檢查其它自身抗體項目,如類風濕可以查抗CCP抗體,系統性紅斑狼瘡要查抗Sm抗體、抗dsDNA抗體,幹燥綜合征要查抗SSA抗體、抗SSB抗體進一步去幫助診斷。風濕免疫科的醫生會根據你的病情,臨床表現和相關檢查去判斷你到底是不是風濕病。這時候又可以分為兩種情況,第一種情況是,已經是風濕病,並且出現瞭相關的損害,比如系統性紅斑狼瘡,已經有血液系統損害或腎臟的損害或其他臟器的損害。另外一種情況是,還不是風濕病,仍處於風濕病的潛伏階段,以後有可能發展為風濕病。比如dsDNA抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體的出現都可以在系統性紅斑狼瘡發病的前幾年出現,而目前僅僅是ANA陽性、dsDNA陽性,沒有任何器官組織的損害。雖然沒有臨床癥狀,但仍然要格外的小心瞭,多關註自己身體的動態變化,定期去風濕免疫科檢查、尋求醫生的幫助是必不可少的。尤其是對於那些高滴度的病人。

2)健康人

健康人可以出現ANA陽性,陽性率約3%-19%,抗核抗體在健康人群中表達會受年齡和性別因素影響,有研究認為老年人、青春期女性以及更年期女性比例更高。健康人ANA陽性大多以低滴度為主,如1:100或1:320,高滴度的較少。錢培新等研究1167例健康受試者發現ANA陽性者157例,陽性率為13.45%。隨著年齡增長,ANA陽性率在健康人群中有明顯增大的趨勢;而在同一年齡區間,女性的陽性率明顯大於男性(P<0.05)。健康人出現ana陽性,不必太擔心,可定期風濕免疫科隨訪。

3)腫瘤

在很多腫瘤病人體內都可以檢測到自身抗體,如乳腺癌、肺癌、鼻咽癌、肝癌、食管癌等。自身抗體可能出現在腫瘤的早期,免疫應答對於自身抗體的產生起到瞭重要的作用,自身抗體的出現可能是機體的一張免疫監視,可能參與殺傷和清楚突變的細胞,抑制惡性腫瘤的生長。自身抗體一般不用於腫瘤的診斷,但腫瘤病人檢測出自身抗體,首先要考慮是不是腫瘤本身產生,而不是風濕病導致。

4)病毒性

ANA陽性的肝炎包括病毒性肝炎和自身免疫性肝炎。我國是乙肝大國,慢性病毒性肝炎患者存在自身免疫現象,血清中可以檢測出自身抗體。有文獻報道HBV感染患者血清總ANA的陽性率約為30%,但大多以低滴度(1:100)為主,高滴度的很少見。一般認為,乙型肝炎伴自身免疫現象,低滴度自身抗體僅反映抗體出現自身免疫反應或疾病狀態,不直接影響免疫功能。此外,丙肝也是繼乙肝之後我國第二高發的慢性病毒性肝炎,丙肝感染也可以導致ANA的出現。自身免疫性肝炎也可以出現ANA陽性,除瞭ANA陽性以外,SMA為自免肝較為特征性的抗體。因此,ANA陽性,需要排除病毒性肝炎和自身免疫性肝炎導致的情況。

5)其他疾病

綜上,ANA陽性並不都是風濕病,要註意排除其他疾病,也要密切追蹤隨訪,定期檢查。

二、斑點型、顆粒性、均質型等核心的解讀

我們也會發現,ANA報告後面,常常可以見到斑點型、著絲點型等的描述,實質上這是通過顯微鏡觀察到的抗核抗體的熒光信號在細胞內的分佈和形態,比如斑點型(顆粒)的抗核抗體,可以見到細胞核內顆粒狀的熒光熒光信號,通常是ENA抗體譜的多種抗體都可以出現,與MCTD、SLE、PSS、SS、PM等疾病相關。現各種核型的特點與相關疾病總結如下:

正如前面提到,單純的ANA陽性,是不能說是一定得瞭風濕病的。下面羅列瞭風濕病常見的臨床表現,朋友們可以自我篩查一下:

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三、ANA陽性,如何早期識別風濕病?

正如前面提到,單純的ANA陽性,是不能說是一定得瞭風濕病的。下面羅列瞭風濕病常見的臨床表現,朋友們可以自我篩查一下:

1)關節痛

關節痛是風濕免疫科最常見的癥狀,門診80%以上的病人都可能會因為關節痛就診於風濕免疫科。幾乎所有的風濕免疫性疾病都可以出現關節疼痛的癥狀,或是伴隨有炎癥、紅腫的如果你得瞭關節痛癥狀,那麼,你可能是骨、痛風,也可能是系統性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎,也可能是風濕熱、反應性,也可能是銀屑病、幹燥綜合征,還可以是血管炎、硬皮病。

2)腰背痛強直性脊柱炎早期最典型的表現是炎癥性腰背痛。這種類型的腰背痛與勞累所致的腰背痛不一樣,勞累所致的腰背痛通常出現在勞作、重體力活以後,休息常常可以緩解,然而,炎癥性腰背痛主要發生在年輕人,一般不到40歲,腰背痛出現在夜間睡眠或休息時,疼痛出現並加重,有些人甚至伴有晨僵,早上起來的時候動都動不瞭,得活動一下才覺得好一點。因此,但你有長期炎癥性腰背痛的特點時,要警惕強直性脊柱炎的可能。

3)皮疹皮疹其實主要是皮膚科的疾病,因為大多數的皮疹都是單純的皮疹。然而,它可能是風濕免疫性疾病這類系統性疾病的一個皮膚表現。系統性紅斑狼瘡、幹燥綜合征、銀屑病、皮肌炎、多發性肌炎、幹燥綜合征、成人Still病、白塞病等許多風濕病都可以出現皮疹。例如,系統性紅斑狼瘡的皮疹典型表現是蝶形紅斑,表現為雙臉頰的紅斑,像蝴蝶形狀一樣。而肌炎、皮肌炎的皮疹表現有上眼瞼、眼眶的水腫性皮疹,也可以分佈在兩頰部、鼻梁、頸部、前胸部或肩背部,也可以是手指背面指關節附近的皮疹。而幹燥綜合征的皮疹主要分佈在下肢,為米粒大小、邊界清晰的紅丘疹,壓下去不會褪色。成人Still病的皮疹一般在高熱以後出現,常常與發熱有關,即發熱以後開始出現,次日熱退以後皮疹隨著消失。白塞病的皮疹多種多樣,有結節樣的皮疹。膿皰疹、丘疹、痤瘡樣皮疹。風濕病的皮疹與單純皮疹最大的特點是風濕病的皮疹常常合並有其他系統癥狀,比如口腔潰瘍、脫發、乏力、發熱、肌肉疼痛、關節疼痛、口幹、眼幹等。

4)發熱

發熱是風濕病普遍存在的問題,和關節痛一樣,很多風濕病都可以引起發熱,有的可能是疾病本身引起的,而有的卻是風濕病繼發瞭感染引起的。比如成人Still病、系統性紅斑狼瘡、風濕熱、痛風性急性期等都可以有發熱癥狀。除瞭風濕病,事實上發熱在感染性疾病最常見,比如結核、、肺炎、膽道感染、敗血癥、特殊病毒感染等,而一些腫瘤也可以表現為發熱如淋巴瘤、白血病。還有一些代謝性疾病比如甲亢也可以引起發熱。當排除瞭這些疾病,而又有風濕病的癥狀,需要考慮風濕病。

5)血液異常

風濕病是自身免疫性疾病,機體可以產生自身抗體破壞血細胞,慢性炎癥也可以導致貧血,累及腎臟也可以出現紅細胞生成障礙。最常見的是系統性紅斑狼瘡,可以出現血小板、白細胞、血紅蛋白的減少。混合性結締組織病主要出現貧血、白細胞減少,血小板減少相對少見。類風濕可以出現輕到中毒的貧血。幹燥綜合征也可以出現白細胞減少、血小板減少。

6)肌無力、肌肉疼痛

肌無力可以出現在神經系統損傷、遺傳性肌病、電解質紊亂時,如重癥肌無力、肌營養不良、低鉀血癥,而劇烈運動、感染、某些藥物可以出現肌肉的損傷,導致肌肉疼痛。而風濕病肌炎皮肌炎也可以出現肌無力和肌肉疼痛,肌無力的特點是對稱性四肢近端的肌無力,比如累及上肢可以出現抬手困難,導致無法梳頭發和穿衣服;當下肢肌肉出現問題的時候,上樓梯、上臺階會很困難,甚至上廁所都會覺得很艱難,無法下蹲,更無法站起來。如果頸部肌肉受累,患者躺在床上可能連抬頭都有困難。在病程中,半數患者同時會感覺到肌肉疼痛或壓痛。

7)反復流產

有人會問為什麼反復流產與風濕病有什麼關系?這個疑問應該是很多人都有的。流產主要與胎兒染色體、孕婦內分泌、孕婦子宮解剖因素等有關。然而,現在越來越多的流產與一種風濕病有關,這種風濕病叫做抗磷脂綜合征。抗磷脂綜合征是一種非炎癥性自身免疫病,臨床上以動脈、靜脈血栓形成,病態妊娠(妊娠早期流產和中晚期死胎)和血小板減少等癥狀為表現,血清中存在抗磷脂抗體,上述癥狀可以單獨或多個共同存在。因此,當出現兩次以上的流產,尤其是12周以前的流產的時候,建議要做一個抗磷脂抗體的檢查,排除抗磷脂綜合征。

8)口腔潰瘍

口腔潰瘍是白塞病最常見的臨床癥狀。幾乎所有患者都會患上口腔潰瘍,反反復復發作,而且有疼痛感。很多白塞病患者往往以口腔潰瘍為首發癥狀。我們普通人也會患上口腔潰瘍,但普通的口腔潰瘍隻要休息好、多吃些水果和蔬菜就能自愈。然而,白塞病導致的口腔潰瘍如果發現口腔潰瘍一直反復,有時候一個月內復發好幾次。潰瘍可以發生在口腔的任何部位,多位於舌緣、頰、唇、軟腭、咽、扁桃體等處。口腔潰瘍可以是一個,也可以多個,嚴重的病人可以出現非常大非常深的潰瘍,而且很難愈合。如果反復發生口腔潰瘍,就要小心白塞病瞭。如果同時還伴有生殖器潰瘍、眼睛發炎、關節疼痛、皮疹等癥狀,就要高度警惕瞭。這個時候應該毫不猶豫地去醫院風濕免疫科做做檢查,看看是否患上白塞病,以免耽誤治療最佳時機,造成嚴重後果。

9)口幹、眼幹

口幹表現為口腔幹燥,需要頻繁飲水,或進食食物尤其是幹燥食物如餅幹時需喝水才能吞咽,喲時候夜間口渴要起床飲水等。眼幹表現為眼睛幹澀不適,或異物感,或淚少,甚至“欲哭無淚”。有的患者因為口水減少出現舌頭幹燥、幹裂,而牙齒失去口水清潔、滋潤的作用,牙齒變黑、不斷掉落。眼睛幹澀的患者可常常發生發角膜炎、結膜炎,嚴重者出現角膜穿孔、甚至失明。而當你出現口幹、眼幹癥狀的時候,一定要小心幹燥綜合征。

10)手指僵硬

許多風濕病可以出現手指僵硬,比如類風濕關節、骨可以在早晨起來時感覺手指僵硬,得活動一下才覺得好一點,醫學上叫“晨僵”;而硬皮病可以出現整個手的發麻、僵硬,遇到冷水手指還可以發白、變紫。因此,但出現手指僵硬,活動不利索的時候,要警惕風濕病的可能。

四、ANA陽性,還需要做哪些檢查

ANA陽性,需要進行血常規、尿常規、血生化、自身抗體全套、補體、RF、血沉、C反應蛋白的檢查。還需要進行一些感染、腫瘤、內分泌等疾病的檢查,排除這些因素導致的ANA陽性。特別是抗核抗體(ANA)譜,ANA包括瞭很多種具體的自身抗體,就像一顆長滿果實的大樹,ANA陽性,可能是裡面的一種或幾種水果(見下圖)。每一個自身抗體,可能又提示具體的某種風濕病。因此,ANA隻是一個初篩,還需要進一步檢查才能明確到底有無風濕病。

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超全系統性紅斑狼瘡飲食運動指南(不斷更新)

還有成人風濕病患者疫苗接種註意事項

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