急性HIV感染的臨床表現(詳細說明)

幾乎每個恐友在恐艾期間都出現瞭非常多的癥狀,也非常迫切地想要瞭解急性HIV感染的癥狀、出現時間、持續時間和每種癥狀的特點。

為此,在本文中我引用瞭大量的病例系列研究和回顧性研究,並參考美國CDC和英國NHS等官方衛生機構發佈的指南或文件,系統性地為大傢講解瞭急性HIV感染的臨床表現和具體細節

本專題文章目前隻寫瞭一小部分,仍在持續更新中,歡迎持續關註……

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最後一次的更新時間:2021年11月9日 22:36

定義

我贊成2021版美國衛生與公眾服務部(Department of Health and Human Service,DHHS)Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV 指南[1]中對早期HIV感染和急性HIV感染的定義,具體介紹如下:

早期/近期HIV感染:感染HIV ≤6個月的疾病階段,在此期間HIV抗體能被檢測到。

急性HIV感染:感染HIV後立即發生的疾病階段,其典型特征是通過HIV RNA或p24抗原檢測到病毒血癥。在此階段,HIV抗體尚不能檢測到,或者 Western Blot 結果陰性或不確定。

圖片來源:DHHS《成人和青少年抗逆轉錄病毒藥物使用指南》

有癥狀 vs 無癥狀

急性HIV感染的癥狀是非特異性的。也就是說這些癥狀既可以由HIV感染引起,也可以由多種其他疾病引起,例如流感和EB病毒感染引起的傳染性單核細胞增多癥。因此,急性HIV感染引起的癥狀也常被描述為單核細胞增多癥樣疾病。

此外,急性HIV感染的癥狀可以是相對輕微的,也可以是完全無癥狀的[1]。

急性HIV感染是否出現癥狀,以及癥狀的嚴重程度如何,主要取決於急性HIV感染階段的病毒血癥水平。HIV RNA峰值水平越高,越有可能出現急性HIV感染的癥狀,並且癥狀越多;HIV RNA峰值水平越低,越不容易引起急性HIV感染的癥狀,癥狀越少[2]。

盡管不同的隊列研究得出的無癥狀感染者比例有很大差異,但大多數急性HIV感染者的隊列研究仍然表明——大部分HIV感染者(90%左右)會在急性HIV感染階段出現癥狀[3][4][5]。

例如,2016年發表在國際頂尖學術期刊 The New England Journal of Medicine 上的一項研究[6]納入瞭2276名處於HIV-1感染高風險狀態的志願者,每周兩次對其進行HIV-1 RNA檢測,共識別出112名急性HIV-1感染的志願者,其中50名收集到瞭兩個或者更多的血液樣本。

圖片來源:NEJM

對這50名急性HIV感染者每周臨床隨訪2次,發現在感染後4周內,幾乎每名(94%)患者都報告瞭至少一種癥狀或者體征,但這些癥狀大多短暫且無特異性[6]。

美國CDC於2016年最新發佈的HIV非職業性暴露後預防指南[7]引用瞭兩項急性HIV感染者的隊列研究[8][9],並統計瞭急性HIV感染階段的各類癥狀的出現頻率,並形成瞭下圖中的表格:

圖片來源:美國CDC HIV非職業性暴露後預防指南(2016版)61e489b100a0fe453936e32117330f58中文翻譯,自己做的

出現急性HIV感染癥狀的時間

在出現瞭癥狀的急性HIV感染者中,從暴露於HIV到出現癥狀的時間的間隔通常為2-4周。

在上面這篇發表至頂尖學術期刊 NEJM 的論文中,研究者還評估瞭HIV感染後的病毒動力學,發現剛好在病毒血癥達到峰值之前最常出現急性HIV感染的癥狀和體征,這大概是在 HIV RNA最開始轉陽之後的13天(范圍6-18天)[6]。HIV RNA通常在感染後10天左右轉陽,轉陽范圍介於感染後10-33天[10][11]。這也意味著:急性HIV感染的癥狀最有可能在感染後23天左右出現,范圍通常介於感染後16-51天,即2-8周左右。

另一項在艾滋病毒流行早期發表在國際頂尖學術期刊 British Medicine Journal 的病例系列研究則表示急性HIV感染癥狀的潛伏期為感染後11-28天[12]。

5a280fdc2fa90b9c22eead3a8a03e33050名急性HIV感染者在第一次HIV RNA呈陽性之後的病毒載量變化

然而,感染後7天內幾乎不可能出現急性HIV感染的癥狀。因為此時病毒血癥都還未出現,在感染後7天內HIV RNA不能被檢測到或者處於較低的水平,這種極低水平的HIV RNA幾乎不可能引起機體強有力的免疫反應,也就無法引起急性HIV感染的癥狀——急性HIV感染的癥狀通常被認為是機體對抗病毒血癥引起的一種免疫反應。

感染途徑和感染的病毒量有可能影響病毒血癥達到峰值的時間、HIV抗體生成的時間及急性HIV感染癥狀潛伏期的長短。

因為正如我在上面所引用的這篇NEJM的論文的研究結論所述,HIV抗體最常是在HIV RNA轉陽後14天左右出現並被標準的第三代酶免疫測定檢測到,急性HIV感染癥狀也是最常出現在HIV RNA轉陽後的第13天[6]。

急性HIV感染癥狀的的持續時間

不同的急性HIV感染隊列得出的癥狀持續時間有較大差異。

例如,針對美國東南部155名急性HIV-1感染者的研究表明,癥狀的中位持續時間為17.5天(IQR 7-33)[4]。

而另一項由加州大學舊金山分校的研究人員針對40名急性/早期HIV感染者的研究表明:大多數急性HIV感染癥狀的持續時間為7-10天[13],急性HIV感染者的口腔和肛門生殖器潰瘍持續時間似乎更長。

以下是這項研究中關於急性HIV感染者與非急性HIV感染者具體癥狀的持續時間的對比圖,其中實灰色部分代表急性HIV感染者,「V形線」部分代表非急性HIV感染者。

9b2cd7d705ac689462159047279ba210圖片來源:參考文獻[13]

因此,對於絕大多數急性HIV感染的癥狀而言,如果持續時間不超過5-7日,往往都不是真正的急性HIV感染的癥狀。

急性HIV感染的癥狀持續時間延長似乎是感染HIV後的不良預後因素[14][15][16]。例如,一項研究納入瞭218名女性性工作者,縱向篩查顯示她們都有HIV血清轉化的明確日期記錄,中位隨訪4.6年後發現,急性HIV感染階段每增加一種癥狀,總體死亡風險就會升高。但重要的是,這些數據來自未得到HIV治療的患者[16]。

什麼癥狀能夠預測急性HIV感染?

上面的那項加州大學舊金山分校的研究指出:發熱(OR 5.2, 95%CI 2.3-11.7)和皮疹(OR 4.8, 95%CI 2.4-9.8)是最能有效區分急性HIV感染者和非急性HIV感染者的兩個癥狀[13],它們的特異性很強,但敏感性有限。

此外,口咽部潰瘍似乎也在區分急性HIV感染者和非急性HIV感染者方面有幫助。同時,這項研究指出頭痛和盜汗對於區分急性HIV感染者和非急性HIV感染者沒有作用。[13]

圖片來源:參考文獻[13]

而其他研究則有不同的見解:

  • 在澳大利亞的一項隊列研究中對 22 名處於血清轉化階段的急性HIV感染者進行的研究發現,疲勞、發燒、淋巴結腫大、盜汗和頭痛可將急性HIV感染者與所匹配的HIV血清陰性對照者區分開來[17]。
  • 另一項研究對在印度性傳播疾病診所就診的人的血液樣本進行篩查,以確定這些樣本在沒有 HIV-1 抗體的情況下是否存在 p24 抗原,該研究發現,發燒、關節痛和盜汗有助於區分急性HIV感染者[18]。
  • 在非洲進行的一項隊列研究發現,近期出現的發燒、嘔吐、頭痛、腹瀉、關節痛、肌痛、皮疹和淋巴結腫大的經歷將在最後一次隨訪期間將感染 HIV 的女性與未感染 HIV 的女性區分開來[19]。
  • Daar 等人評估瞭 204 名疑似急性HIV感染者的癥狀,發現發燒、肌痛、皮疹、盜汗、關節痛和沒有鼻塞預示著 急性HIV感染[14]。因為鼻塞是卡他類癥狀,往往預示著普通感冒/鼻炎,而不是HIV感染。

任何癥狀都有可能由別的疾病引起,不同的隊列研究也產生瞭不同的解讀,作為非專業人士的普通恐艾者,根據癥狀來自我判斷勢必會被嚇得不輕,但幾乎所有的恐友到最後的結果仍然是陰性……

急性HIV感染的癥狀有哪些?有什麼特點?

發熱

幾乎每一個出現急性HIV感染癥狀的HIV感染者都是以發熱為最主要的表現。

絕大部分有癥狀的急性HIV感染者發熱時的體溫為38-40℃[2][12][20][21][22]。例如,一項納入41例急性HIV感染者的隊列研究顯示,他們在急性期的平均最高體溫為38.9℃[3]。

急性HIV感染引起的發熱幾乎不可能是37.5℃以下的低熱,並且在無藥物幹預的情況下發熱通常會持續整天。

圖片來源:pexels.com

佈洛芬、阿司匹林、雙氯芬酸等非甾體類抗炎藥(nonsteroidal antiinflammatory drug, NSAID)通常有很好的解熱作用,但對於急性HIV感染引起的發熱很難完全奏效,即使短暫退熱,也很快會再次發熱。

阿莫西林、頭孢菌素、多西環素、阿奇黴素、左氧氟沙星等抗菌藥物對HIV感染引起的發熱無效,因為急性HIV感染引起的發熱是由HIV病毒血癥直接介導,抗菌藥物對某些細菌感染有效,但對HIV感染無效。

發熱的消退通常意味著病毒血癥(HIV RNA)得到控制,這主要得益於細胞毒性T細胞(CD8+ T細胞)的作用——它對控制病毒血癥並阻止CD4+ T細胞數量的進一步減少發揮瞭關鍵作用[23][24]。

(未完待續)

參考

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