写在前面

热量限制(CR)，指保证营养全面的前提下，降低膳食总热量为同龄人平均水平的 50%-70%，这个苛刻的方法被证明能够延缓生物衰老，并可能延长人类寿命。这种自虐式的、挨饿续命法诞生于美国大萧条(the Great Depression) 时期，80 多年来独霸抗衰老/延寿唯一王座。随着私用二甲双胍等处方药“试图模拟”热量限制的健康人越来越多，今天势必要重新捋一捋热量限制的故事，说说它的不是了。

（一）故事的开始：经济大萧条

1929 年到 1933 年，美国和西方国家迎来了一场噩梦，数万家企业倒闭，银行破产，大量失业者游行抗议只为一份工作，市民们成群结队领取救济粮，无数农民沦落为拾荒者……我们无法想象当时的美国有多穷，大概穷到过街老鼠的粮食都紧缺了吧。

300多年前，英国哲学家弗朗西斯·培根曾说：知识，就是力量。他还说：发育、性成熟过程迟缓、漫长，是个体长寿的标志之一。

Lord Francis Bacon (1561-1626)

美国康奈尔大学的Clive McCay教授是培根的“忠实读者”，一直致力于研究生长发育迟缓的动物模型。受大萧条闹饥荒的启发，1930年左右，McCay教授“改良”了小白鼠的食谱：让它们吃不饱，但为它们提供充足的营养素（不然不就和饥民一样被饿死了么）。

结果他发现，饿肚子的白鼠不仅没死，反而活得比自由进食的白鼠年轻得多、长寿得多。

图-同龄鼠，右为热量限制鼠

1934年10月，他将研究结果发表于美国《科学月报》(The Scientific Monthly)：相比好吃好喝的白鼠，饮食总热量不足但营养均衡的白鼠发育迟缓，但更年轻，且寿命大大增加。

关键实验数据如下图所示：一般白鼠的寿命在两年左右，饮食热量不足的白鼠寿命达到了1200天以上。

表-1200天后自由进食鼠全部死亡，热量限制鼠仍有存活

这是第一篇描述热量限制延长动物寿命的报道[1]。真所谓“福祸相依”，在美国经济大萧条的背景下，发现饮食热量不足能延长寿命，或许能为一些食物受限的群众带去安慰（我们反复强调McCay的方案保障了基本营养，其实很多饥民做不到）？对于McCay教授而言，他终于以4年实验力证了培根的“长寿哲学”，该论文是人类抗衰老、延长寿命斗争中的史诗级事件，论文中的实验方法（营养充足+热量不足）最终演化成了最坚实、经典的延寿理论：热量限制（calorie restriction, CR）。

这雕塑般的轮廓！Clive McCay教授

McCay做梦也想不到，在文章发表85年后的今天，人类一直没有找到比剥夺食物更好、更有效的延寿措施。热量限制研究领域诞生了大量经典论文，“减少食物热量可以延缓衰老或延长寿命”一直被反复验证，从未被驳倒。不夸张地讲，热量限制的声望凌驾于所有抗衰老食物、药物之上。

（二）一个世纪仍是进行时：热量限制对人类的健康益处

有不少数据证明热量限制能改善人类健康，即使是2、3个月的短期热量限制，也能收获三高降低、减脂减重（对于超重、肥胖人士）的效果。最有名的人类中长期热量限制研究来自生物圈2号（biosphere-2）。

生物圈-2号和其投资人，世界第一富人洛克菲勒

美国石油大王约翰·洛克菲勒用8年时间筹建了模拟地球的人工生态系统，“生物圈2号”。 4男4女在当中生活两年，每日膳食热量比圈外低30%。在他们出圈后18个月，热量限制的效应仍未消退，表现为：血糖、血脂、血压降低，胰岛素、甲状腺素减少，这些生理变化和未来各项健康人群热量限制研究的结论大同小异(下表)。

注：C-反应蛋白是身体慢性炎症的主要指标，也是动脉硬化等代谢病的危险因素。

总体而言热量限制对人类的好处有：改善血脂、血糖、血压，降低促生长的激素分泌（如胰岛素），降低全身系统性炎症等。这些指标都和机体衰老相关，因此，热量限制延缓人类衰老是成立的。

当热量限制有益健康已成事实，人们对它又产生了更大的野心：期待它延长人的寿命。

（三）有益健康无可厚非，延长寿命无法求证

在生物圈2号研究如火如荼的同期，非人灵长类动物印度猕猴（学名恒河猴，macaca mulatta）的热量限制-寿命实验开始了。

该研究由美国威斯康星大学主导，始于1989年，涉及38只热量限制猴和38只自由进食猴[8]。实验组猕猴从成年时期(7-14岁)实施热量限制，强度为-30%热量。20年后，死于老年病的热量限制组猴的数量仅是自由进食组的三分之一，还存活的热量限制猴和自由进食猴分别为12只和6只，由此表明热量限制不仅能够改善猕猴健康，甚至可以降低猕猴死亡风险[9]。

图-猕猴（恒河猴），威斯康星·美国哺乳动物研究中心

在猕猴中获得如此令人激动的研究结论，是否可以推测人类进行热量限制也可以延长寿命？该假设是合理的，但想要用人类实验加以佐证，几乎不可能，主要原因如下：

1. 人类的平均寿命为70~80岁，如要进行热量限制延寿实验，科学家可能要让自己的孙子统计数据、发表论文。
2. 热量限制需搭配营养食谱、监测生理指标，耗资巨大，猕猴试验已让99%科研机构望尘莫及，人类试验的花销只会翻倍。在这里需要强调，只有兼顾低热量与营养充足双重目标的“节食”才能叫做热量限制，每天少吃一顿不是热量限制，学神仙辟谷也非热量限制……如果单纯靠饿就能延寿，饥荒爆发就该造就大批不老妖精，而不是饿死灾民了。
3. 热量限制需要终身坚持，能遵循“严格减少同龄人30%的饮食热量”的人并不多，所以别说科研机构实验困难，咱们拿自己做试验都很难坚持。

图-日本冲绳风光

目前比较有参考意义的“人类终身 CR 研究”来自日本长寿地冲绳。

冲绳是世界上百岁老人最密集的地区，拥有“日本第一长寿村”大宜味村，该地区老年病发病率、病死率很低[11, 12]。科学家研 究当地饮食发现，他们不喜高热量食物，多食蔬菜、谷物、水果、大豆、海藻和鱼等，比起日本其他地区居民，大宜味村居民终身膳食热量要少 11%左右。不过这不说明 11%的轻度 CR 可以延寿，毕竟首先长寿可遗传（想想曾经聊过的长寿基因FOXO），其次还和各种环境因素有关。

图-热量限制几十、上百年的长寿老人们（看看得了，别太当真）

还有一些百岁老人号称进行了几十（上百）年热量限制，他们老年时的状态都非常好。号称热量限制了100多年的这位Bernando Lapallo出生于巴西，从五岁随家人到了美国，我估摸从那时候起他就没吃饱过吧…….简直就是真人版的热量限制恒河猴。

（四）热量限制的降温、降脂、降压效应：A面是抗衰老，B面是副作用

有没有认真想过，热量限制带来的十几项生理指标改变中，哪些是因，哪些是果，哪些是延长动物寿命的关键？

是体温和血压。

热量限制标志性的生理效应就是降血压、降体温。这两项改变（尤其是降体温）使热量限制系统性、综合性地影响了机体代谢率、代谢紊乱风险、心血管风险等，最终造成动物衰老速度放慢，寿命延长——这些抗衰机制，对于在复杂社会中从事精细劳作的人类而言，是有潜在危害的。

1. 降低血压是热量限制最明显的效应[13]。热量限制降压原理可能是减少了交感神经刺激，增加迷走神经刺激，减少瘦素信号[14, 15]。对于非高血压人群，热量限制降压会带来风险：由蹲、坐变为站立的瞬间，直立反射减弱导致的头晕目眩可能使人跌伤。
2. 热量限制的第二个效应是体脂减少。体脂流失可能导致性激素不足，引起不孕不育、性欲减退 [16]。此外对于女性而言，雌激素减退还导致月经不调（或闭经）、骨质疏松、骨骼变薄，骨折风险增大，影响中老年女性生活质量[17-19]。
3. 热量限制的第三个效应是体温降低[20]。低体温造成人体适应能力下降，对冷热变化更敏感[21]；参加高风险环境的极限运动（雪地化学、帆船、山地自行车、背包旅行、登山等）的能力也低于常人。
4. 热量限制还造成肌肉流失。热量限制期间热量摄入大幅减少[21]，肌肉质量逐渐下降，直到肌肉耗能和热量限制食谱达到新“能量平衡”。肌肉减少与中老年人死亡率有关，不可小觑[22, 23]。
5. 热量限制使伤口愈合变慢。其原因是热量限制抑制胶原蛋白合成、细胞增殖，这可能是生长因子、激素、有丝分裂原水平改变所致[24, 25]。

（五）践行指南：成年男女性日均能耗表

热量限制的副作用与健康效应相比，孰轻孰重，见仁见智。如果你是坚定的健康至上践行者，愿意通过克制饮食来换取更长的健康时间（healthspan），可参考NIH（美国国立卫生院）给出的，各年龄段男女每日热量消耗表进行热量限制。

表-NIH估算各年龄段男女每日消耗卡路里

（蓝色数字为我计算的，20%轻度热量限制每日所摄入的卡路里）

写在后面

热量限制和雷帕霉素是鄙人心里的两大延寿高山，可以换著角度“吹捧”它们。但近两年热量限制“神乎其神”的研究发表越来越多，普通读者也开始关注转发生物研究垂直领域的公众号，导致这些媒体为了博眼球，刻意“报喜不报忧”、“模糊知识点”，传达“热量限制完美”，“热量限制=少吃饭/断食”的潜在观点。

作为一个深度研究热量限制，频繁思考的科普输出团队，我们可以摸著良心说，这些“私货”都是错误的。热量限制很传奇，功效很显著，但它并不完美，如要贯彻一生，会带来各式各样的烦恼；但如不能谨遵“营养搭配+大量减食”，就等于白白挨了饿却没效果。

本文框架

介于经常有民科朋友前来理论辟谷，再车轱辘说一遍：一天三顿少吃一顿不是热量限制，盲目辟谷断食不是热量限制，生酮更不是热量限制。

热量限制指的是：在专业医疗机构指导、检测下，保障基础营养，又大幅降低饮食能量的食疗方法。遵医嘱、重搭配，无监测，不CR。

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我本人不太认可将没有科学证据的臆测、俗语/土话、江湖配方强行灌输给我们（或评论区其他朋友）的动机。以下为本文参考文献，祝大家长命百岁，谢谢阅读。

参考文献

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[3] L.M. Redman, S.R. Smith, J.H. Burton, C.K. Martin, D. Il'yasova, E. Ravussin, Metabolic Slowing and Reduced Oxidative Damage with Sustained Caloric Restriction Support the Rate of Living and Oxidative Damage Theories of Aging, Cell Metab 27(4) (2018) 805-815 e4.

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