環泊酚作用機制以及臨床前研究

環泊酚是1類靜脈麻醉新藥，為（R）-構型異構體小分子化合物，屬於短效γ-氨基丁酸A型（GABAA）受體激動劑，其作用機制是通過GABAA受體起到中樞神經抑制的作用。環泊酚的特點：①新構效，安全窗更寬，效價更高，劑量更少；②脂溶性強、遊離藥物濃度更低、註射痛更低。

環泊酚臨床前研究整體安全性良好

Ⅰ期臨床研究顯示，環泊酚具有多方面優勢，主要包括：①BIS：環泊酚BIS最低值較高，BIS恢復過程更平穩；②血壓：環泊酚對血壓和心率影響更小；③呼吸：環泊酚用藥後呼吸頻率異常較少；④起效迅速，表現出劑量依賴性的鎮靜/麻醉效應；⑤恢復迅速、無明顯藥物蓄積；⑥未見嚴重不良事件發生；⑦減少註射痛。

手術室外麻醉的臨床應用

手術室外麻醉是指在手術室外的場所，為接受有疼痛或不舒適操作的患者所實施的麻醉或鎮靜。其目標可以歸納為安全、有效、舒適、快速周轉：①保障患者臨床安全，細致評估；②為專科醫生提供便利的手術條件；③減少緊張、焦慮、疼痛；④用藥精準，流程化管理。因此，理想的手術室外麻醉藥需要起效迅速而平順；具有良好的鎮靜與鎮痛作用；術後恢復快而完全，無意識障礙；無疼痛、惡心嘔吐、尿瀦留等並發癥。

目前，北部戰區總醫院手術室外麻醉主要應用於微創內鏡治療、介入治療、門診手術麻醉，微創內鏡治療主要包括消化內鏡、支氣管鏡、宮腔鏡、膀胱鏡。環泊酚應用於無痛內鏡、無痛支氣管鏡的優勢顯著，一項多中心、隨機、雙盲、對照研究結果顯示，環泊酚用於無痛內鏡起效迅速，誘導成功時長與丙泊酚相當（1.09 min vs 1.13 min），蘇醒時間3 min左右；環泊酚效價是丙泊酚的4~5倍，0.4 mg/kg的效果強於丙泊酚1.5 mg/kg，顯著減少麻醉藥物用量；環泊酚呼吸抑制更少，呼吸系統不良事件發生例次顯著低於丙泊酚（P=0.0172）；環泊酚註射痛更少，發生率僅為丙泊酚1/10（4.9% vs 52.4%）。一項臨床藥物試驗結果顯示，環泊酚用於纖支鏡診療麻醉效果與丙泊酚相當，但其總體安全性更優。

病例分享

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消化內鏡麻醉臨床應用

無痛胃腸鏡檢查（北部戰區總醫院方案）

麻醉誘導：舒芬太尼0.1 μg/kg（阿芬太尼5~7 μg/kg）；環泊酚0.4 mg/kg，30 s（BIS 60）。

麻醉維持：每次追加環泊酚劑量不超過0.2 mg/kg（3~5 ml），間隔時間≥2 min，每15 min內不超過5次（一般1~2次）。

內鏡下逆行胰膽管造影術（ERCP）手術MAC麻醉（北部戰區總醫院方案）

麻醉誘導：舒芬太尼0.1 μg/kg（阿芬太尼5~7 μg/kg）；環泊酚0.4 mg/kg，（BIS：50~60）。

麻醉維持：環泊酚靜脈泵註1.0~1.5 mg/（kg·h）。

ERCP麻醉病例

一般情況：患者男性，87歲，身高168 cm，體重60 kg。

術前診斷：慢性膽囊炎急性發作，膽總管多發結石，行ERCP膽總管取石術。

既往史：高血壓病史20餘年，血壓最高190/110 mmHg，口服尼群地平治療，血壓控制在120~130/80~90 mmHg；腦梗死9年，左側肢體活動障礙，3年前行ERCP膽總管取石術，否認糖尿病、傳染病等疾病史；否認食物、藥物過敏史。

術前檢查

心電圖（ECG）結果示：竇性心律，部分導聯T波低平；

心臟彩超結果示：射血分數（EF）0.60，輕度二尖瓣關閉不全。

評估：ASA Ⅲ級，馬氏分級Ⅱ級。

13:50 入室：血壓174/84 mmHg，心率77次/分，血氧飽和度（SpO2）100%，呼吸16次/分，鼻導管吸氧5 L/min，預吸氧3 min，BIS 98。

14:02麻醉誘導：舒芬太尼6 μg（0.1 μg/kg），環泊酚24 mg（0.4 mg/kg），誘導時間大約1.5 min。

14:04 誘導後血壓125/68 mmHg，心率57次/分，呼吸8次/分，SpO2 99%，BIS 46。

14:05 MOAA/S評分0分，開始置鏡，血壓132/75 mmHg，心率59次/分，SpO2 100%，BIS 59。

麻醉維持：環泊酚泵註30 ml/h[1.0~1.5 mg/（kg·h）]。

不插管MAC麻醉。

手術過程平穩，術中BIS 40~60，血壓120~140 mmHg，SpO2 99%~100%。

14:17 球囊擴張取石刺激強度最大，血壓152/84 mmHg，SpO2 99%，心率67次/分，BIS 42。

14:30 撤鏡、停藥、留置鼻膽管。血壓142/82 mmHg，SpO2 99%，心率58次/分，BIS 41。

14:35 手術結束。患者血壓128/74 mmHg，SpO2 99%，心率66次/分，BIS 44。

14:45 患者睫毛反射敏感，MOAA/S評分3級，轉送麻醉後復蘇室，鼻導管吸氧。

14:50 患者MOAA/S評分4級，對正常音調呼喚姓名應答反應遲鈍，血壓164/86 mmHg，心率61次/分，SpO2 100%，動脈血氣指標基本正常。

14:55 患者MOAA/S評分5級，完全清醒，監測指標平穩，連續3次Aldrete評分>9分。

15:10 患者離室，安返病房。

支氣管鏡麻醉臨床應用

無痛氣管鏡全麻（北部戰區總醫院方案）

麻醉誘導：阿芬太尼20 μg/kg，環泊酚0.4~0.5 mg/kg，順苯磺阿曲庫銨0.2 mg/kg。

麻醉維持：環泊酚泵註1.0~1.5 mg/（kg·h），阿芬太尼0.5 μg/（kg·min）。

喉罩全麻。

氣管鏡麻醉病例

一般情況：患者女，74歲，以“近一周咳嗽、咳痰”為主訴入院。

術前診斷：縱隔占位待查，擬在全身麻醉下行氣管鏡檢查，淋巴結活檢。

既往史：慢阻肺病史十餘年，否認高血壓、糖尿病及腦血管疾病。

術前檢查

胸部X線：縱隔占位性病變、雙肺小結節，左肺下葉局限性肺氣腫；

胸部CT：雙肺間隔旁型肺氣腫、縱隔多發腫大淋巴結；

ECG：竇性心動過緩55次/min，完全右束支傳導阻滯；

心臟彩超：主動脈硬化改變，主動脈瓣輕度反流，EF 55%；

血氣分析：動脈血氧分壓（PaO2）68.8 mmHg，動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）41 mmHg，pH 7.40。

術前評估：患者伴有上腔靜脈壓迫癥狀、平臥位血壓108/76 mmHg；屏氣實驗25 s；代謝當量Met 4；馬氏分級Ⅱ級；ASA Ⅱ級。

8:00 患者入手術室，平臥位，血壓118/78 mm/Hg，心率86次/分，SpO2 96%，BIS 97，給予鼻導管預吸氧5 min，氧流量5 L/min；

8:15 麻醉誘導：阿芬太尼1100 μg（20 μg/kg）、環泊酚22 mg（0.4 mg/kg）、順苯磺阿曲庫銨11 mg（0.2 mg/kg）；待患者意識消失，BIS達60，肌肉松弛以後置入3號雙管喉罩。麻醉維持：環泊酚1 mg/（kg·h）、阿芬太尼0.5 µg/（kg·min）。

8:22 置入支氣鏡，血壓123/90 mmHg，心率82次/分，SpO2 98%；術中操作，可能導致間斷氣道壓增加，潮氣量不足，采取間斷手動通氣，維持分鐘通氣量，保證血流動力學及氧合穩定。

9:10 操作時間55 min，手術結束停用環泊酚及阿芬太尼。

9:16 患者蘇醒，BIS在85以上，呼吸恢復，潮氣量約300 ml，呼吸頻率10次/min，拔出喉罩。

9:36 觀察20 min，患者肌力恢復，問之應答，吸空氣SpO2達90%以上，血流動力學平穩，轉送病房。

小結

環泊酚高效易控，安全舒適，在舒適化診療中起到非常重要的作用，其優勢主要在於起效迅速，蘇醒快速；更少用量，安全窗更寬；更少呼吸抑制；更少註射痛，發生率僅為丙泊酚1/10；更少操作，使用更便捷。從安全性和舒適度的角度考慮，環泊酚是無痛內鏡診療升級的更優選擇。