復發性多軟骨炎(relapsing polychondritis, RPC)一個罕見疾病。

風濕科是一個少見病比較集中的學科。但對風濕科醫生來說，RPC還是一個更少見的疾病。而且，來自歐美的研究證實，白種人的發病率最高。這說明，作為中國風濕科醫生，我們更少見到RPC。

1923年，Rudolf Jaksch von Wartenhorst 第一個報道瞭該疾病。在當時，他命名該病為“多軟骨病”（polychondropathia）。1960年，隨著對該病認識深入，Pearson和他的同事們把該病被命名為： 復發性多軟骨炎（relapsing polychondritis）。

筆者沒有查詢到中國的RPC病人特征。因此，該病的相關特征主要是基於歐美資料。

一，流行特征

來自美國明尼蘇達州的羅切斯特的調研顯示，RPC在該社區的年發病率是百萬之3.5；來自匈牙利的數據是百萬之2.0；來自英國的數據是百萬之0.7；這說明RPC是驚人的罕見。

研究顯示，男女的發病率沒有區別。發病的高峰年齡段是40至60歲之間；但也可以見到兒童、或者高齡人群發病。

尚不清楚中國的RPC流行情況。

二，臨床特征

一般認為，RPC是一個免疫介導性疾病。其核心表現是軟骨結構及全身其他組織炎癥，尤其是耳、鼻、眼、關節和呼吸道。約1/3的RPC患者合並存在另一疾病；通常是某種形式的系統性血管炎、結締組織病(系統性自身免疫性風濕性疾病)或骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndrome, MDS)。其中預後最差的是伴隨MDS的病人。

然而，在2020年，來自美國NIH的年輕醫生Dr. David Beck發現瞭一個新疾病：VEXAS (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic)綜合征。該病是由骨髓造血幹細胞的UBA1基因在p.Met41位點發生體細胞突變導致。其中60%可以被診斷為RPC。

尚不清楚多少RPC病人其實是VEXAS綜合征。如果我們把RPC病人群裡的VEXAS綜合征剔除，或許我們對RPC的認識會有一個較大改變。但現在還不得而知。

筆者在本篇仍按照經典來描述RPC。但不排除未來對RPC的認識做出調整。

部分RPC病人會有發熱、盜汗，體重下降、虛弱等表現。這些癥狀很像淋巴瘤的B癥狀。但是，RPC會有經典的臟器損傷特征，這點比較容易跟淋巴瘤區分。

1，耳廓受累

約40%的病人會在起病初就有急性的單側或雙側耳廓炎癥。而最終約90%的病人會有耳廓病變。

• 耳部疾病可能呈急性或亞急性起病，無明顯誘因。常常有明顯的疼痛和壓痛，很常見因此 而把RPC發作誤診為感染。
• 受累耳廓呈斑塊狀或彌散性紫羅蘭色紅斑狀外觀，但無軟骨的耳垂不受累。也有報道稱炎癥局限於耳屏、耳甲腔。
• 耳部炎癥可能在數日內消退或持續數周，炎癥可侵犯外耳道、損害聽力和/或擴展至耳後軟組織。
• 炎癥持續或反復發作可永久性改變軟骨的結構完整性，導致呈“松軟耳”或“菜花耳”外觀。

雖然起病時相對不常見，但分別約有1/3的RPC患者在某時間點急性或隱匿性發生聽力和/或前庭受累。

聽力障礙、耳鳴或眩暈可能有兩個原因：與軟骨炎誘導的咽鼓管破壞、內淋巴積水或感音神經性聾相關的內耳炎癥，或內聽動脈或其耳蝸支的血管炎。

這是RPC起病早期的耳廓炎癥表現，耳廓軟骨結構尚存。參考3

RPC病情持續1年以上，耳廓軟骨丟失，耳廓結構改變，參考2

2，眼睛問題

約20%的患者在起病時存在眼睛問題，約60%的病人會曾有過眼睛問題。其表現有：

• 鞏膜炎：眼痛、頭痛、流淚、眼部發紅、畏光（不一定有）、水腫
• 周邊潰瘍性角膜炎：可迅速導致視力喪失
• 葡萄膜炎: 疼痛、視力下降（喪失）
• 鮭魚肉色斑結膜病損：組織病理學為良性反應性淋巴組織樣增生
• 眼球突出：跟肉芽腫性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis, GPA）相似。但不排除並存淋巴瘤可能

3，鼻子

鼻軟骨炎癥可能伴鼻塞、鼻痂、鼻溢和鼻出血；起病時約20%的患者鼻部癥狀，在整個疾病病程中60%的患者會有鼻累及。

嗅覺可能受累，導致味覺減退。炎癥持續或反復發作相關的軟骨破壞可導致特征性鞍鼻畸形。在約10%的患者中，起病時可觀察到鞍鼻畸形；在疾病病程中，25%的患者中可觀察到。

7e5692ce704fd4729738e712e653ad22RPC病人的鞍鼻畸形，參考2

91497eac41b27e0431c691498e9d7b07RPC病人鞍鼻畸形的側面觀，參考3

4，氣道受累

包括喉、氣管和支氣管在內的大氣道疾病可隱匿起病，如果長時間未診斷出，有時可進展為氣管支氣管軟化導致的危及生命的疾病。在一半以上患者中，可發生喉氣管疾病；在近1/4的患者中，可發生喉氣管狹窄。

氣道的狹窄會引起誤診。有報道誤診為哮喘等疾病者。

c028199ceef739c880aa9022abde7467支氣管鏡檢查結果顯示粘膜充血、水腫和氣管軟骨環缺乏正常細節，氣管扁平，參考2

氣管扁平化和鈣化，參考2

5，關節問題

高達1/3的患者起病時存在關節炎，約50%-70%的患者最終可發生外周關節受累；

關節受累的特征有：

• 胸骨旁關節(胸鎖關節、肋軟骨關節、胸骨胸骨柄關節)受累是RPC的典型表現；
• 大小關節都可以；
• 可以不對稱
• 關節炎可能在數日至數周內自發消退，抗炎癥治療通常有效
• 可以為單純關節痛，而沒有關節炎

（未完待續）

參考資料：

1.Uptodate 臨床顧問

2.《Firestein & Kelley’s Textbook of Rheumatology》（第 11 版）

3.《Rheumatology》（第 7 版）