這是一篇遲到瞭好多好多年的科普文。
記得從我們2017年剛開始建第一個群的時候,就有小夥伴總在cue我們有沒有治療關節的保健品或者藥物,但一晃這麼多年過去,我們好像就還從沒寫過一篇詳細的科普文。
這就是人人都可能避不開的骨關節炎。
老年人高發,中青年爆發
骨關節炎(osteoarthritis,OA)屬於一種典型的關節退行性疾病,
引起骨關節炎的因素有很多,年齡一直是最為關鍵的因素之一,因此也被稱為【老年性關節炎】。僅僅是2015年的統計數據,我國60歲以上的老人總患有骨關節炎的比例是62.2%,而這個數據到今天很可能又已經到瞭新高度【1】
根據2022年國傢衛健委最新的統計數據顯示,我國骨關節炎患者已經接近1.4億,10個人中有一個有骨關節炎,且超過三分之一的患者是20-50歲的中青年。而且這個比例還在繼續加速,甚至有趕超老年人發病概率的趨勢。比如我們公司95前和95後就各有一個“幸運兒”,還真是完美的符合這個統計比例。
當然這裡還有一個關鍵問題被忽略,就是有至少一半的骨關節炎患者因為沒有就診,所以並不在統計數據內。比如從我們自己和身邊的人的經驗來看,是不是隻有到膝關節痛到不行的時候,才考慮去醫院就診呢?
(比如我們粉絲中就有大學剛畢業就患有痛風或關節炎的,當然因為長期使用數碼產品導致的頸肩綜合征、鼠標手、手機肘、腰椎病就更多瞭。)
首先,不科學的運動習慣和有關節外傷的中青年人群,比如由於過量運動,體力勞動或者意外創傷導致的膝關節十字韌帶或半月板損傷,骨關節炎的發病風險會大幅升高400%-600%【2】。
比如踢球打球、跑步、登山這些運動,對於膝關節的損傷都會很大。比如我們在慢走的時候,膝關節隻需要負載體重的1~1.5倍既可以,但當你快速運動或者爬山尤其是下山的時候,關節承載的力量將增加到5-6倍甚至更高。
其次,肥胖和超重也是顯著升高骨關節炎的風險因素之一,因為肥胖會使關節長期超額負重,軟骨就會過快磨損,有的患者在減肥後關節疼痛會明顯改善。
所以對於比較胖的人真心不建議經常爬山或者跳繩,而可以選擇騎車或者遊泳等運動方式,這樣大量的壓力不會都集中在關節上。大量的高等級隊列研究顯示,體重過大,BMI升高的基礎上再加上不科學的運動,就與骨關節炎之間存在密切的正相關。【3】【4】
還有一個因素是性別。咱們文章的女性讀者多,但這裡有個不太好的消息,就是不管何種原因導致的骨關節炎,女性由於在雌激素方面的數值變化大,在各個年齡段的發病風險都要明顯高於男性。【5】
所以女同胞們一定要多加呵護關節健康,要比男性更加註意。不僅是膝關節,髖關節和手關節也都要多加點小心。
人話版:
骨關節炎並不是大病,但是在初期很容易被忽視,慢慢就會發展為不可逆的嚴重疾病,而且可能會影響到心臟和神經等。而且最麻煩的是,即便是經過治療,慢性持續疼痛還是會給生活帶來太多不方便,所以我們還是要從源頭上盡可能避免得關節炎。
我們為什麼會得骨關節炎?
骨關節炎發病疼痛的原因就是炎癥,以及由此引發軟骨損傷及增生。為瞭講清楚原因,我們從關節軟骨的構造和分子機制兩個方面來簡單講。
人體關節組織基本都是由關節面、關節囊和關節腔三部分組成,而負責連接關節最重要的就是【關節軟骨】和【關節滑液】,就像螺絲和螺母之間的潤滑油一樣,起到潤滑以及緩沖的作用。
我們的關節之所以能活動自如,就是多虧瞭有軟骨和滑液。
關節軟骨是有10%左右的軟骨細胞和90%左右的細胞外基質組成的,其中細胞外基質又主要包括瞭膠原蛋白(占到60%以上)和蛋白聚糖(占到30%左右)。
(圖片來源於網絡)
而蛋白聚糖是一種比較特殊的糖蛋白,中間一根主線是核心蛋白,周圍的全是硫酸軟骨素和透明質酸。【6】
骨關節炎的病情發展分為三個階段。
在初始階段,軟骨基質蛋白水解過度,軟骨彈性開始逐步喪失。
第二階段後,關節滑液大量減少,潤滑功能喪失,軟骨由於磨損和侵蝕導致纖維化嚴重,關節結構有所改變,並能明顯感覺到刺激和疼痛。
到瞭第三個階段,骨骼末端出現骨刺,軟骨退化非常嚴重,並出現軟骨下囊腫,慢性炎癥反應嚴重。
從分子機制上來看。花生四烯酸在5-脂氧合酶(5-LOX)的作用下,生成白三烯(LTs)並刺激和增強白細胞介素 1、腫瘤壞死因子 α 和各種其他炎癥細胞因子的產生,而這些都是典型的炎癥介質,而炎癥就會進一步引發膠原蛋白的酶解等,導致軟骨退化和增生【7】
(骨關節炎的炎癥分子機制,翻譯自參考文獻【7】)
做個總結就是,骨關節炎的發生是由於炎癥導致的軟骨磨損(或反應性增生),關節滑液合成減少,導致摩擦和疼痛持續
(圖片來源於網絡)
骨關節炎的治療有哪些?
如果你熟悉各類專傢共識,就會知道目前在骨關節炎的治療用藥已經比較成熟瞭,無非就是基礎幹預,藥物治療和手術這三大類。
近些年來,臨床上對於OA的幹預更為精準瞭,越來越多的醫生也會根據病變程度,炎癥程度還有最關鍵的疼痛程度,進行階梯化和個性化的用藥。
而全球臨床中最常用的藥物,就是口服或者外用的非甾體類抗炎藥物(NSAIDs)。【8】【9】
尤其是對於一些骨關節炎的中重度持續疼痛患者,NSAIDs向來是緩解疼痛的首選藥物。加上它對軟骨蛋白聚糖合成也有一定的促進作用,所以醫生一般都建議優先口服NSAIDs藥物,比如艾瑞昔佈、洛索洛芬、雙氯芬酸等藥物。
但是NSAIDS藥物有缺陷,胃腸道刺激性和副作用會比較大,所以有胃腸道病史的骨關節炎患者並不建議長期口服此類藥物。另外在口服NSAIDS藥物的時候,醫生也都會建議同時服用H2受體拮抗劑或者質子泵抑制劑(PPI)等,能盡量加強對胃黏膜的保護。
再就是NSAIDs類藥物對有心血管疾病、糖尿病和腎臟類疾病的人群也不友好,因此也會限制這類藥物的使用。
一旦感覺到關節持續疼痛,說明軟骨磨損或者關節炎已經很明顯瞭,這個時候盡快看醫生,讓醫生幫你開具合適的有針對性的藥物。當然,畢竟是藥三分毒,有沒有既達到止痛和恢復效果,同時又沒有什麼副作用的保健類成分呢?
有。
治療骨關節炎的活性成分
針對骨關節炎的保健品成分其實有很多,但是這裡面各種成分魚龍混雜,研究質量也是良莠不齊,為瞭讓大傢搞清楚關鍵活性成分的作用,我們選瞭最有代表性以及臨床最多的5種材料,讓大傢逐一做個清楚的瞭解。
氨基葡萄糖
氨糖類成分是相對最早被推薦用於骨關節炎的用藥,大傢都很熟悉。當然它被發現和使用的歷史更為久遠,甚至可以追溯到1876年,科學傢第一次從蝦蟹的外殼中水解得到的產物就是今天鹽酸氨基葡萄糖的雛形。
氨糖是關節軟骨的蛋白聚糖中的最重要組成部分,因此口服氨糖可以刺激蛋白聚糖的體內合成,增強骨骼與軟骨組織的營養,並且逐步提高滑膜液的生成,最終起到潤滑的作用。
(圖片來源於網絡)
另外補充氨糖還可以抑制損傷軟骨的各種蛋白酶,如基質金屬蛋白酶MMP、磷脂酶A2和膠原酶等等,從而減少軟骨的磨損。
因此氨糖是通過正反兩方面的作用,來達到“促生成,減磨損”的關節保護的作用。
其實氨糖對於治療骨關節炎的作用並不需要多說瞭,比如在目前最新的《骨關節炎臨床藥物治療專傢共識》中,就把氨糖和雙醋瑞因一同作為延緩病情發展的藥物成分進行推薦,所以有效性是不用擔心的,但是這裡面還是有一些容易出問題的地方,是需要大傢註意的。 【10】
三個註意事項
第一:氨糖選鹽酸還是硫酸的好?
市面上主流的氨糖分為硫酸氨糖和鹽酸氨糖,而很多人都特別糾結,因為網絡上各種說法都有,所以今天給大傢吃個定心丸。
1.從吸收水平來看,二者都需要分解為氨糖和對應陰離子才能進入血液,所以並不存在哪種更容易被吸收的說法,也不存在兩者刺激性差異大的問題。
2.從中長期治療效果上來看,二者在總有效率和不良反應方面,也都沒有區別。
3.雜質含量上來看,硫酸氨糖的生產工藝中可能會有較高含量的鈉或鉀離子,因此對於本身有高血壓和高鉀血癥的人需要慎重,要註意看清楚產品包裝上的標識。
第二,選氨糖成分要註意哪些?
第一,臨床上每日需要1500mg的攝入量,因此氨糖的添加量要夠,而且服用周期要保證在3個月以上,不要指望吃幾天就有效果。
第二,如果你本身對海鮮過敏,也不需要擔心。因為過敏問題的根源在於海鮮本身的肉類蛋白,而氨糖成分則是提取自甲殼,所以不需要擔心。
第三,如果已經有慢性心血管疾病或者日常攝入鈉已經較多,就盡量選低鈉的鹽酸氨糖,不要選硫酸氨糖(或者購買前關註產品的鈉含量)。
第三,糖尿病患者能否服用氨糖?
能。
氨基葡萄糖並不是葡萄糖,不管是硫酸氨糖還是鹽酸氨糖,血液中起效的關鍵單位都是氨基葡萄糖,所以不需要擔心服用後會大幅提高血糖水平。
(圖片來源於網絡)
不過在2020年的時候,藥監局發佈的《關於修訂氨基葡萄糖制劑非處方藥說明書的公告》中,也提到瞭“有糖尿病或者心血管疾病風險的患者,在醫師指導下使用,並建議對血糖或血脂進行檢測”的警示。所以糖尿病患者在服用的時候,隻要做好日常監測就沒有問題。
乳香
對於懂一點中藥的人來說,乳香肯定不陌生,從本草綱目中就有記載,乳香有止痛,活血和生肌的作用,是一種很好的活血化瘀藥材。而乳香在海外也很受歡迎,在臨床上也被證明瞭有很好的消炎和止痛效果。【11】【12】
而隨著研究的深入,科學傢們發現乳香中真正發揮抗炎作用的,是一種叫3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸(AKBA)的成分,含量占到乳香提取物的2-3%左右。
我們在上面原理中剛講到,5-脂氧合酶(5-LOX)是炎癥級聯反應中的關鍵酶,早在1996年的研究就表明,低劑量的AKBA就可以顯著抑制5-脂氧合酶的活性。【13】
因此,AKBA是5-脂氧合酶(5-LOX)非常有效的特異性抑制劑。體外補充AKBA就可以有效地阻斷從花生四烯酸到合成白三烯的通路,相當於從最上遊就能降低炎癥反應。【30】
而目前市面上的乳香提取物產品非常多,臨床和數據最多的就是5-Loxin Advanced®齒葉乳香提取物。5-Loxin Advanced®的優點是通過優化的提純工藝,可以將AKBA在乳香中的含量比例從2-3%提高到20%,因此與傳統的乳香提取物相比,幾乎是10倍的作用強度。
在之前的試驗中,5-Loxin Advanced®已經被驗證可以顯著抑制炎癥細胞因子,比如腫瘤壞死因子TNF-α和白介素IL-1的表達,還可以抑制基質金屬蛋白酶MMPs的水平。【14】
在一項隨機雙盲的人體功效對照試驗中,科學傢在60名骨關節炎患者中開展瞭一項為期90天的臨床研究。【15】
結果表明,每日服用100mg 5-Loxin Advanced®(Aflapin®),幹預後第7天相比對照組的疼痛評分和功能評分都得到瞭顯著改善。說明乳香的止痛效果在口服7天後就已經很明顯。
(註:白色柱形為對照組,黑色柱形為5-Loxin Advanced®(Aflapin®)
基質金屬蛋白酶(MMP)就是導致軟骨持續磨損的關鍵蛋白酶,也可以說是導致骨關節炎的罪魁禍首之一。在服用乳香的試驗組中,患者滑膜液中的軟骨降解酶基質金屬蛋白酶MMP3水平在90天後也大幅降低,說明乳香可以有效控制骨關節炎的病情發展。
另外,乳香的安全性也很高。幾項毒理學研究結果都表明,即便是超高劑量的乳香攝入(2500mg/kg),也不會導致毒性反應。【29】
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註:試驗中使用的超高劑量2500mg/kg的Aflapin®,就是上面提到的5-Loxin Advanced®的別名。
人話版:
目前的療法包括非甾體抗炎藥和各種鎮痛劑等,但都沒有考慮到5-LOX途徑。而乳香恰好能影響這條通路,所以如果你在服用別的抗炎止痛藥物但效果都不好,的確是可以試試乳香,說不定就有驚喜。
二甲基砜MSM
MSM是一種有機硫化物,與氨糖相似的是,人體本來就能合成,但是隨著年齡增加,我們頭發,軟骨關節還有皮膚中的硫化物都會逐步減少。
研究表明,MSM的作用機制有兩方面。
第一,可以通過抑制炎癥因子IL-1β和TNF-α的表達,來消除炎癥。【16】
第二,補充MSM能加快膠原蛋白的合成,減少軟骨的磨損和增生。【17】【18】
(攝入MSM可以有效減少關節炎的軟骨退化)
大多數時間,臨床上MSM是與氨糖共同使用,所以聯合使用在針對骨關節炎方面的人體臨床研究更多一些。
MSM+氨糖的組合對於骨關節炎中的止痛效果,最快在差不多兩周時間內就有比較明顯的效果。隨著繼續服用,患者的疼痛感還會逐步降低。【19】
2017年,另外一項針對147名OA患者的隨機雙盲對照研究表明,MSM+硫酸軟骨素+氨糖的組合在12周後的效果要比單獨使用硫酸軟骨素+氨糖的止痛和恢復效果更好。【20】
其實關於MSM的人體臨床研究還有很多很多,但大多數都與上面提到的相似,第一,大多數會與氨糖聯用,第二,功效主要集中在減少患者的疼痛感和提高關節功能上。想深挖MSM或者感興趣的小夥伴,可以隨時在群裡問我要下面的這篇綜述原文。【21】
膠原蛋白
很多小夥伴都知道,不管是日常食物還是從補充劑中額外補充特定的膠原肽,會對皮膚膠原合成和增加皮膚彈性有很好的作用。其實,膠原不隻是在皮膚中大量存在,它也是骨骼的重要成分,甚至占到瞭骨骼總有機物的70~80%。
口服膠原蛋白可以有助於關節損傷的恢復,促進糖胺聚糖的合成。【22】【23】
另外,有研究表明補充膠原可以減輕關節炎患者的疼痛感。【24】
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薑黃素和薑黃提取物
與乳香,氨糖和硫酸軟骨素等不同,薑黃素和薑黃提取物是近幾年才被發現對骨關節炎有非常大幫助的成分。
因為自身與眾不同的化學結構,所以薑黃素從“出生”的那一刻起,就自帶各種光環,尤其是在抗炎,抗氧化和抗血管生成等方面。
研究表明,薑黃素一方面可以通過抑制COX-1和COX-2來抗炎,這方面和非甾體類抗炎藥的作用機制相似;另一方面,薑黃素還可以像前面講過的乳香一樣,抑制5-脂氧合酶(5-LOX)的表達來發揮抗炎作用。【25】
正因為雙管齊下,在薑黃素針對骨關節炎治療的臨床中,不僅研究數量突飛猛進,而且質量等級都比較高,也就是可信度高。【26】
而且薑黃素的副作用非常小。比如在一項與雙氯芬酸的28天隨機對照試驗中,薑黃素的疼痛評分和關節炎預後評分都與雙氯芬酸藥物相似,但副作用卻大幅降低,而且服用薑黃素的患者不需要服用H2阻滯劑(上面提到的非甾體類抗炎藥的缺陷)。【27】
但薑黃素的缺點也很明顯,在腸道內吸收差,因此一定要註意選擇與臨床研究類似,有包裹或者促進吸收的薑黃素才會更有效。
其他成分,做個小結
除瞭這5個成分,還有不少原材料也多少有做過骨關節炎的幹預研究,比如綠唇貽貝提取物,維生素 E、菠蘿蛋白酶、柳樹皮提取物、青蒿提取物等等,但要麼研究質量等級較低,要麼研究數量太少,我們都都不是特別建議。【28】
如果你或者身邊傢人朋友已經出現瞭骨關節炎的癥狀,我們還是建議參考我們科普過的這幾種成分去進行選擇。一來,有效性盡可能會有保證,二來,出現不良反應的幾率也會小很多。
比如像丁媽還有我分別給傢人挑選的產品,就是兩種做組合。第一種,選主打氨糖+乳香+MSM的產品,這類產品要解決的就是補充軟骨基質和快速止痛。
第二種,薑黃素或者薑黃提取物的產品,因為即便是添加瞭乳香的氨糖+MSM這類產品,是更多針對5-LOX通路,而薑黃素可以增加抑制COX-2的抗炎反應,這樣針對疼痛程度比較嚴重的患者,效果會加倍。
產品推薦
根據上面的技術思路,我們推薦下面兩類能夠快速有效緩解和幹預骨關節炎的產品,並且已經在身邊人的身上都驗證瞭有效性和安全性。
1、氨糖+MSM+乳香的產品
Osteo關捷健氨糖小紫瓶
不得不說,市面上主打氨糖+MSM的產品非常多,隨便一搜都有上百款,但這款Osteo關捷健氨糖小紫瓶是我們在市面上pick到的最針對關節炎的氨糖類保健品瞭,沒有之一。
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先看成分表中的幾個主要活性成分,每兩片含有鹽酸氨基葡萄糖(1500mg),MSM(1500mg),5-LOXIN Advanced®也就是齒葉乳香提取物(100mg),每個成分的添加量都是臨床研究中的作用量,所以不用擔心是否有效的問題。
齒葉乳香提取物的作用就是快速止痛,因為隻有能在幾天內快速止痛和緩解不適,才是傢人能堅持服用下去很重要的因素。根據我們上面提到的5-Loxin Advanced®臨床中的數據,7天止痛的效果相比市面上眾多的氨糖類產品,的確可以完勝一大截。
還有一個問題就是我們前面提到的鹽酸氨糖,就可以將鈉含量控制在極低的水平,我們實測後的每日攝入值低至5mg,因此完全不用擔心鈉含量攝入過高。
另外Osteo關捷健這個品牌在美國也屬於關節健康保健品類的的Top1品牌,在給我們傢人吃之前,我們就測瞭鹽酸氨糖的含量(每100g中為40.7g),也高於瓶身上的標註水平。
不過比較謹慎的丁媽為瞭排除激素的添加(糖皮和雌激素也有止痛作用),測瞭高達47種糖皮激素和雌激素,也都完全沒有檢出,而汞砷等重金屬也都沒有檢出,大傢在購買的時候可以放心瞭。
2、薑黃素產品
之前我們推薦過的Integrative Therapeutics和Omax的這兩款薑黃素產品都可以嘗試,分別采用的納米包裹的水溶性薑黃素Theracurmin和HydroCurc,吸收效率都很高。
寫在最後
肉眼可見的磨損我們都容易看到,跑鞋穿久瞭鞋底就會磨平,你自然就會買一雙新鞋。但是關節的磨損卻沒有幾個人能註意到,等到已經讓我們感覺到疼痛的那天,想換個新的關節軟骨可不是你想換就能換的嘍。
所以不管是盡快減肥也好,運動中做好防護也罷,不管你現在有沒有感覺到關節問題,人到中年都盡快給自己的各個關節做好保養吧。
最後說點兒讓大傢提神的身邊真事兒,我媽媽和管傢的媽媽,還有丁丁奶奶也是,都有比較嚴重的關節炎。在吃瞭丁媽和我文中推薦的兩款產品後,幾位老人的疼痛感都明顯減輕(註意是非常明顯的那種),現在走路逛街都已經沒什麼問題瞭。(我父母現在對我是“言聽計從”,哈哈羨慕瞭吧)。
很多人可能還是覺得科技的力量離我們比較遠,甚至覺得有些營養膳食補充劑是智商稅。但當你選擇對瞭原材料和產品,而且身邊人真正開始受益,你就會感慨,探索生命的奧秘真的很有意義。
沒讀過參考文獻怎麼寫文章
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